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国家自然科学基金(81071834)

作品数：8 被引量：43H指数：4
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文献类型

  • 8篇中文期刊文章

领域

  • 8篇医药卫生

主题

  • 6篇直肠
  • 6篇直肠癌
  • 6篇肠癌
  • 4篇结直肠
  • 4篇结直肠癌
  • 3篇单抗
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  • 2篇凋亡
  • 2篇直肠癌细胞
  • 2篇植入
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  • 2篇粒子植入
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  • 2篇放射性
  • 2篇放射性粒子
  • 2篇癌细胞
  • 2篇DNA损伤
  • 2篇肠癌细胞

机构

  • 8篇北京大学第三...
  • 2篇中国科学院

作者

  • 8篇王俊杰
  • 6篇王皓
  • 5篇李金娜
  • 4篇刘敬佳
  • 4篇曲昂
  • 2篇赵勇
  • 1篇杨瑞杰
  • 1篇姜玉良
  • 1篇易福梅
  • 1篇黄鹂
  • 1篇田素青
  • 1篇袁慧书
  • 1篇赵楠

传媒

  • 6篇中华放射医学...
  • 1篇现代肿瘤医学
  • 1篇癌症进展

年份

  • 3篇2014
  • 5篇2012
共 8 条 记 录，以下是 1-8
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排序方式：
西妥昔单抗增加结直肠癌细胞对125I粒子持续低剂量率照射的敏感性被引量：4
2014年
目的探讨在125I放射性粒子持续低剂量率照射下，西妥昔单抗对结直肠癌细胞CL187放射敏感性的影响及可能的机制。方法实验将直肠癌细胞CLl87分为空白对照组、单纯100nmol／LC225处理组、单纯125I—CLDR照射组和C225联合125I-CLDR组。克隆形成实验检测C225是否影响人结直肠癌CL187细胞对125I放射性粒子持续低剂量率照射的放射敏感性。流式细胞仪检测C225对125I—CLDR照射诱导的细胞凋亡的影响。细胞周期检测C225对细胞周期的调节。瑞氏姬姆萨染色检测有丝分裂指数。Westernblot检测细胞内Bax、Bel-2的水平。结果100nmol／LC225的放射增敏比为1．4，并能够增加125I—CLDR照射诱导的细胞凋亡（t=6．6，P〈0．05），增加Bax／Bel-2比值。与空白对照组相比，单独C225处理可使CL187细胞G1期阻滞（t=3．0，P〈0．05），单纯125I—CLDR照射组细胞也存在G，期阻滞（t=8．5，P〈0．01），两者联合时的G1期阻滞效应与125I—CLDR单独处理时相比，差异无统计学意义（t=0．8，P〉0．05）。有丝分裂指数检测结果显示，各实验组与对照组相比差异无统计学意义。结论C225可增加结直肠癌细胞CL187对125I—CLDR照射的放射敏感性，机制可能是C225增加细胞内Bax／Bcl-2比值，增加125I—CLDR诱导的细胞凋亡，与细胞周期阻滞和细胞周期检查点功能无关。
刘敬佳王皓曲昂李金娜赵勇王俊杰
关键词：C225持续低剂量率照射结直肠癌细胞细胞凋亡
CT引导125I放射性粒子植入治疗局部复发性直肠癌的疗效分析被引量：12
2014年
目的观察CT引导125I放射性粒子植入治疗局部复发性直肠癌（LRRC）的疗效和不良反应。方法回顾性分析2003年9月至2011年10月本院收治的30例接受CT引导125I放射性粒子植入治疗的LRRC患者的临床疗效。术前利用三维放射性粒子治疗计划系统计算肿瘤靶区需要粒子数目、活度和剂量。每颗粒子活度14．8—29．6MBq（中位25．9MBq），植入粒子数目33～137颗（中位74．5颗）。术后即行cT扫描进行剂量验证，处方剂量120～160Gy，实际剂量D90 75．91—159．32Gy（中位119．77Gy）。对患者进行疗效及不良反应分析。结果中位随访时间15．2个月（4．2—35．0个月）。肿瘤控制总有效率50．0％，其中完全缓解率13．3％，部分缓解率36．7％。1和2年局部控制率分别为30．0％和8．0％。1和2年生存率分别为66．5％和32．9％，中位生存期21．5个月。疼痛缓解率95．2％，并发症发生率20．0％，主要为1、2级皮肤和泌尿系统不良反应（尿频、尿急和排尿困难）。结论CT引导125I放射性粒子植入治疗局部复发性直肠癌创伤小、疗效好、不良反应少，可作为局部复发性直肠癌患者的治疗新选择。
易福梅王皓袁慧书李金娜姜玉良田素青王俊杰
关键词：直肠癌局部复发放射性粒子
125I放射性粒子植入计划定制研究被引量：14
2014年
目的定制125I放射性粒子植入计划的优选方案。方法将125I粒子等间距植入直径为1、2和3cm的3种球形模体和三径分别为1cm×1cm×2cm、1cm×1cm×3cm、1cm×2cm×2cm、1ccm×2cm×3cm、1cm×3cm×3cm、2cm×2cm×3cm和2cm×3cm×3cm的7种椭球形模体，粒子分布均匀对称，调整粒子活度和间距，使靶区剂量满足处方剂量D90145Gy，并实现尽可能适形均匀的剂量分布。初始粒子间距是1cm，为改善靶区剂量分布适形度和均匀性，将粒子间距调整为0．75cm。通过评价均匀性指数（HI）、靶区外体积指数（EI）和适形指数（cI）定制粒子植入优选方案。同时记录植入粒子活度和数目。结果对直径1cm的球形靶区，粒子间距1和0．75cm时H1分别为40．0％和55．9％，E1分别为98．3％和95．1％，CI均为0．44；对直径3cm的球形靶区和1cm×2cm×2cm的椭球形靶区，粒子间距1cm植入方式的HI、EI和CI优于粒子间距0．75cm的植入方式。对其余靶区粒子间距0．75cm植入方式的E1和cI均优于间距1cm的植入方式，HI略小于间距1cm的植入方式。粒子间距0．75和1cm植入单颗粒子活度分别为17．0～27．8MBq和30．0～58．8MBq，间距0．75cm比间距1cm多植入粒子2—10颗。结论对于10种靶区，除直径为1cm、3cm的球形靶区和1cm×2cm×2cm的椭球形靶区以外，其余7种靶区0．75cm植入方式的剂量分布适形度更好，靶区外接受处方剂量体积更小，为粒子均匀植入的优选方案。
赵楠杨瑞杰王俊杰
关键词：放射性粒子粒子植入
靶向治疗在局部进展期直肠癌术前同步放化疗中的应用被引量：3
2012年
直肠癌发病率逐年攀升，NCCN推荐T1或淋巴结阳性直肠癌患者的标准治疗方案是术前5-FU联合放疗序贯TME手术。而与术前放疗联合的最佳化疗方案尚不确定。近年来，靶向治疗的疗效令世人瞩目。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）抑制剂和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）抑制剂广泛应用于头颈部肿瘤、肺癌、胰腺癌、结直肠癌等的治疗，取得了良好的疗效。现将靶向治疗在局部进展期直肠癌术前同步放化疗中的应用综述如下。
王皓王俊杰
关键词：靶向治疗直肠癌同步放化疗
西妥昔单抗联合照射对结直肠癌CL187细胞的抑制作用及机制探讨被引量：5
2012年
目的研究西妥昔单抗（C225）联合外照射对结直肠癌CL187细胞生物学效应的影响，并探讨相关分子机制。方法结直肠癌CL187细胞分单纯照射组和C225处理的联合照射组，受6MVX射线照射0、4和8Gy后24和48h，用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法测吸光度（A）值，比较两组细胞死亡率的差异。利用克隆形成实验比较两组细胞增殖能力的差异。采用流式细胞仪，检测细胞周期和细胞凋亡。蛋白免疫印迹法分析两组细胞DNA—PKcs、Ku70和Ku80蛋白表达量的变化。结果联合照射组较单纯照射组死亡细胞比例增加（t=-6．14、-6．53，P〈0．05），细胞克隆形成能力下降。C225增强了射线对细胞的杀伤作用，放射增敏比SER为1．38。联合照射组G0／G1期细胞阻滞增加（t=-4．64，P〈0．05），细胞凋亡比例增加（t=-9．16，P〈0．05），DNA修复相关蛋白DNA—PKcs、Ku70和Ku80蛋白表达量减少。结论西妥昔单抗增强照射对结直肠癌CL187细胞的杀伤作用，可能是通过影响细胞周期、细胞凋亡和DNA损伤修复基因实现的。
王皓王俊杰曲昂刘敬佳李金娜
关键词：西妥昔单抗结直肠癌DNA损伤
表皮生长因子受体抑制剂与放疗联合应用的研究进展被引量：3
2012年
为进一步提高肿瘤放射治疗的疗效,人们在不断寻找新方法。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）抑制剂等新一代生物靶向治疗有很多研究进展。目前的研究结果显示EGFR抑制剂可以增加放疗的敏感性：EGFR活化后具有广泛的作用,能促进细胞的转录、增殖,影响细胞周期进程,诱导血管生成,在促进细胞的放射损伤修复方面起着重要作用。EGFR抑制剂能阻断细胞DNA损伤的修复,增加肿瘤细胞放射后的死亡。
黄鹂王俊杰
关键词：表皮生长因子受体
不同照射方式对结直肠癌CL187细胞的抑制作用和分子机制初探被引量：1
2012年
目的研究单次、分次和^125I粒子持续低剂量率照射对结直肠癌CL187细胞生物学效应的影响。方法实验分高剂量率单次照射组（400cGy／min，单次组）、分次照射组（2Gy／次／d，400cGy／min，分次组）和^125I粒子持续低剂量率照射组（2．77cGy／h，^125I组）。3组细胞照射0、2、4和8Gy后，24和48h进行细胞计数和锥虫蓝染色，比较细胞总数和细胞存活率的差异。利用克隆形成实验比较3组细胞增殖能力的差异。通过流式细胞仪检测细胞凋亡。蛋白免疫印迹法分析PHLPP2、PTEN和Bax蛋白表达的变化。结果与单次组和分次组相比，^125I组细胞总数减少（t=34．28和29．48，P〈0．05）、存活细胞比例减少（t=-12．38和-14．61，P〈0．05），细胞克隆形成能力下降，相对生物学效应是1．41。照射后48h细胞凋亡检测发现^125I组细胞凋亡比例增加（t=-15．08和-11．99，P〈0．05）。蛋白免疫印迹法检测发现“’I组Bax表达量升高，PHLPP2和PTEN的表达量3组间差异无统计学意义。结论单次、分次和持续低剂量率照射后细胞PHLPP2蛋白表达水平均升高，但剂量率的高低并不影响其表达水平。不同方式照射后，凋亡相关蛋白Bax的表达水平上升，^125I组升高更加明显，^125I持续低剂量粒子照射可能通过影响凋亡相关蛋白Bax的表达水平实现对结直肠癌CL187细胞的杀伤作用。
王皓王俊杰曲昂李金娜刘敬佳
关键词：细胞凋亡BAXPTEN
西妥昔单抗对^125I粒子照射结直肠癌细胞DNA修复能力和信号传导通路的影响被引量：3
2012年
目的探讨西妥昔单抗（C225）对^125I粒子照射下结直肠癌CL187细胞DNA损伤修复和信号传导通路的影响。方法实验分为空白对照组，100nmol／LC225处理组，单独^125I粒子持续低剂量率照射组和C225联合^125I粒子持续低剂量率照射组。在吸收剂量达4Gy后48h，经细胞免疫荧光检测各组细胞中γH2AX聚集点数量以及γH2AX聚集点阳性细胞比例。提取细胞内总蛋白，Westernblot检测DNA修复蛋白的变化。在吸收剂量达4Gy后即刻提取总蛋白，Westernblot分析在照射过程中C225对EGFR下游信号通路中蛋白分子的影响。结果与单独^125I粒子持续低剂量率照射组细胞相比，C225联合^125I持续低剂量率照射组细胞内残余的γH2AX聚集点数量和γH2AX聚集点阳性的细胞比例均高（t=8．0和6．8，P〈0．05），并且细胞中DNA修复蛋白Ku70和DNA．PKes的含量偏低（t=6．6和5．7，P〈0．05）。Westernblot结果显示，在^125I粒子持续低剂量率照射过程中，C225能够降低细胞内EGFR的水平（t=4．9，P〈0．05），抑制Akt的活化（t=5．5，P〈0．05）。结论在^125I放射性粒子持续低剂量率照射下，C225可以降低细胞内Ku70和DNA—PKes的含量，并抑制Akt活化，减弱CL187细胞的DNA损伤修复能力。
刘敬佳王俊杰赵勇王皓曲昂李金娜
关键词：西妥昔单抗DNA损伤修复结直肠癌细胞KU70
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