国家自然科学基金(31101065)
- 作品数：5 被引量：4H指数：1
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- 足细胞和子痫前期的研究进展
- 2014年
- 尿蛋白是子痫前期(PE)临床特征之一,大量蛋白尿引起全身组织器官水肿是早发重度PE期待治疗的难点与重点。尿蛋白形成病理机制的阐明对早发重度PE期待治疗有重要意义。足细胞作为肾小球滤过膜的重要组成部分,在维持肾小球滤过膜的正常功能中起着重要作用。近期研究发现,足细胞结构或功能异常可能在PE发病过程中起着重要作用,足细胞结构功能异常分子与调控机制的阐明对PE尿蛋白的防治有较好的发展前景。
- 徐钦洋蒋荣珍
- 关键词：子痫前期足细胞蛋白尿
- 缺氧小鼠滋养细胞HMGB1通过TLR4增加内皮细胞通透性被引量：1
- 2014年
- 目的:探讨高迁移率族蛋白1-Toll样受体4(HMGB1-TLR4)信息途径在子痫前期(PE)内皮细胞屏障功能障碍过程中的作用。方法:原代培养C57BL/6小鼠胎盘滋养细胞(PMT)与腹主动脉内皮细胞(MAECs),PMT或HMGB1 siRNA干预后的PMT缺氧培养,将缺氧培养PMT上清或rHMGB1作用于MAECs。检测缺氧培养PMT的细胞活性、细胞凋亡、高迁移率族蛋白(HMGB1)基因与蛋白表达水平;检测缺氧培养PMT上清处理MAECs后,Toll样受体4(TLR4)蛋白表达及单层细胞通透性。再利用TLR4基因敲除小鼠(TLR4-/-)MAECs,观察缺氧培养PMT上清对TLR4基因敲除MAECs通透性的改变。结果:缺氧24h可诱导PMT HMGB1 mRNA、蛋白表达增加,缺氧培养上清HMGB1含量显著高于常氧培养组(P<0.05);PMT缺氧培养上清可明显增加MAECs单层细胞的通透性及TLR4蛋白表达,siRNA沉默PMT HMGB1或MAECs TLR4基因敲除可逆转PMT缺氧培养诱导的MAECs单层细胞通透性(P<0.05)。结论:缺氧小鼠滋养细胞释放HMGB1通过TLR4途径增加MAECs通透性。
- 蒋荣珍滕银成黄亚绢Chen Alex F
- 关键词：滋养细胞HMGB1内皮细胞通透性
- 重度子痫前期血管平滑肌细胞外钙离子内聚作用的研究被引量：2
- 2014年
- 目的:探讨钙离子在子痫前期(PE)血管平滑肌细胞功能异常中作用的分子机制。方法:检测并比较129例重度PE孕妇(重度PE组)中早发、晚发型孕期及产后的血压及血钙水平,并分析两者的相关性;同时检测120例正常妊娠孕妇(正常对照组)孕期及产后1月血钙水平,比较重度PE组与正常对照组血钙水平的差异。体外建立内皮细胞与平滑肌细胞共培养体系,试验分为正常孕妇血清处理组(A组)、PE血清处理组(B组)、共培养平滑肌细胞内钙离子释放通道阻断后PE血清处理组(C组),C组为三磷酸肌醇受体-Ⅰ小干扰RNA(IP3R-ⅠsiRNA)沉默平滑肌细胞IP3R表达,斯里兰卡肉桂碱(终浓度10μmol/L)阻断兰诺定受体(RyRs)通路诱发的钙离子释放。观察3组共培养平滑肌细胞内钙离子浓度变化。结果:1早发、晚发重度PE产前血钙水平明显低于正常对照组孕中期、孕晚期及产后1月水平(P<0.05),早发、晚发重度PE产后1月血钙水平与正常对照组产后1月比较,差异无统计学意义(P>0.05);早发重度PE收缩压高于晚发重度PE(P<0.05)。2晚发重度PE和重度PE患者血钙水平与收缩压呈负相关(P<0.05),与舒张压无相关性(P>0.05)。3B组与C组钙离子浓度明显高于A组(P<0.05)。结论:重度PE血钙水平明显低于正常妊娠,产后迅速恢复正常;钙离子与PE血管痉挛性收缩的病理过程有关,PE血管平滑肌细胞外钙离子内流可能是导致低血钙及平滑肌细胞痉挛性收缩的重要原因,在PE的病理过程中起重要作用。
- 顾京红滕银成黄亚绢徐钦洋马莉李明冯洁周月娣蒋荣珍
- 关键词：子痫前期平滑肌细胞钙离子血管痉挛
- 子痫前期血清通过PLCγ1-IP_3R信息途径促进脐动脉平滑肌细胞内钙离子聚集
- 2014年
- 目的探讨子痫前期血清对脐动脉血管平滑肌细胞内钙离子浓度变化的影响以及磷脂酶C-γ1(PLC-γ1)-三磷酸肌醇受体(IP3R)信息途径对其的调控作用。方法体外建立内皮细胞与平滑肌细胞共培养体系,子痫前期血清处理共培养细胞,MTT检测平滑肌细胞活力,Western blot检测PLC-γ1(磷酸化)、三磷酸肌醇受体(IP3R)活性,Fluo-3/AM检测平滑肌细胞内钙离子浓度,PLC-γ1siRNA沉默平滑肌细胞PLC-γ1表达后,观察子痫前期血清对共培养平滑肌细胞IP3R及细胞内钙离子浓度变化的影响。结果子痫前期血清可促进共培养平滑肌细胞PLC-γ1、IP3R磷酸化及钙离子浓度,平滑肌细胞PLC-γ1沉默可逆转子痫前期血清引起的共培养平滑肌细胞内IP3R活性及细胞内钙离子增加。结论子痫前期血清通过PLC-γ1-IP3R信息通路促进脐动脉平滑肌细胞内钙离子增加,PLC-γ1-IP3R激活引起平滑肌细胞内钙离子增加可能在子痫前期血管平滑肌细胞病理过程中起重要作用。
- 蒋荣珍滕银成黄亚绢顾京红马莉李明周月娣
- 关键词：子痫前期平滑肌细胞磷脂酶C-Γ1三磷酸肌醇
- TLR4基因敲除对sFlt-1诱导子痫前期小鼠模型临床特征的影响被引量：1
- 2014年
- 目的探讨Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)在编码sFlt-1的复制缺陷型重组腺病毒(adenoviral vector containing mouse full-length soluble fms-like tyrosine kinase 1,Adv-sFlt-1)诱导子痫前期小鼠模型临床特征中作用。方法构建Adv-sFlt-1子痫前期临床特征小鼠模型,观察TLR-4基因敲除对Adv-sFlt-1引起小鼠子痫前期临床特征的影响,酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定孕鼠血浆可溶性fms样酪氨酸激-1(soluble fms-like tyrosine kinase 1,sFlt-1)含量,无创尾套法检测小鼠血压、双辛丁酸(bicinchoninic acid,BCA)法检测尿蛋白,肌酐检测试剂盒检测肌酐比值、苏木素-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色及透射电镜(transmission electron microscope,TEM)观察肾小球滤膜病理改变。结果 Adv-sFlt-1处理组血压、尿蛋白/肌酐比值明显高于正常对照组、空病毒处理组及TLR-4基因敲除Adv-sFlt-1处理组(P<0.05);Adv-sFlt-1处理组小鼠肾小球滤膜增厚,毛细血管内血栓形成、内皮细胞及足细胞发生病理改变,正常对照组、空病毒处理组及TLR-4基因敲除加Adv-sFlt-1处理组肾小球病理改变不明显。结论成功构建Adv-sFlt-1导致子痫前期临床特征小鼠模型,TLR4基因敲除可逆转AdvsFlt-1导致子痫前期小鼠模型的临床特征。TLR4可能在子痫前期病理过程中起重要作用。
- 蒋荣珍滕银成黄亚绢顾京红李明马莉
- 关键词：子痫前期小鼠模型
