国家自然科学基金(81301662)
- 作品数：19 被引量：91H指数：4
- 相关作者：王丹刘春生张睢扬周丁华童卫杭更多>>
- 相关机构：中国人民解放军第二炮兵总医院中国人民解放军火箭军总医院江阴市人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中国博士后科学基金北京市科技新星计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 脓毒症实验动物模型的研究进展被引量：9
- 2015年
- 脓毒症（sepsis）是指由感染引起的全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome,SIRS）,尽管近年来抗生素治疗取得了新的进展,但脓毒症病死率仍呈现不断上升的趋势／[1／]。究其原因是我们仍不能对脓毒症的发生发展有一个准确的监测。制备与脓毒症疾病高拟合度的动物模型至关重要,精准、动态的取样技术与监测方法亦不可或缺,例如微透析（microdialysis,MD）技术／[2／]。
- 郭松喜王丹刘春生张睢扬王英
- 关键词：脓毒症动物模型微透析技术
- CRRT对脓毒症治疗中抗菌药物清除作用的影响被引量：28
- 2017年
- 脓毒症是指宿主对感染产生失控反应,出现危及生命的器官功能障碍的临床综合征,连续性肾脏替代治疗（CRRT）是目前临床治疗脓毒症的方式之一.对于接受CRRT的患者,合理的抗菌药物治疗对患者感染的控制至关重要.然而,目前针对CRRT时抗菌药物的剂量调整尚没有明确的指导方案.通过分析国内外脓毒症治疗中CRRT联合抗菌药物使用的相关文献,探讨CRRT对抗菌药物清除的影响,为临床工作提供依据.
- 宗景景刘春生付晓菲周静超王丹
- 关键词：脓毒症连续性肾脏替代治疗抗菌药物
- 双位点微透析-HPLC联用平台的构建与评价被引量：1
- 2015年
- 目的：建立微透析-HPLC联用技术平台,以便自动取样与自动进样同步完成。方法 ：应用10孔自动进样阀将微透析取样与HPLC进行连接,以葛根素透析液为模型药物对仪器性能进行方法学评价。在线和离线微透析-HPLC联用装置相关指标采用SPSS 13.0统计软件进行t检验。结果：在所建立的HPLC色谱条件下葛根素在0.1~100mg/L线性关系良好（r=1,n=5）。低、中、高浓度葛根素对照品溶液日内精密度RSD分别为1.53%、0.60%、0.33%（n=5）,日间精密度RSD分别为0.92%、0.52%、0.67%（n=5）;重复性RSD=1.07%（n=5）。葛根素对照品溶液在36h内稳定性良好（RSD=1.05%）;定量限为0.2mg/L（S/N=10）。建立的微透析-HPLC在线与离线装置进行比较,结果显示在线装置的日内、日间精密度和稳定性均显著优于离线装置（P〈0.05）。结论：自行研制的双位点微透析-HPLC联用技术平台设备简便实用,可为药动学与代谢研究提供新的取样分析检测方法。
- 王丹刘春生吕进曹淼胡晋红石力夫
- 关键词：在线联用葛根素
- 微透析技术在重症脓毒症抗菌药物治疗方面的应用进展
- 2014年
- 作为一种新型生物取样技术，微透析技术具有活体、微创、实时、高效等特点。近年来微透析技术已经广泛地应用于临床各个学科，在实验研究、临床诊断和治疗方面都具有积极意义。重症脓毒症和脓毒症休克的患者病理生理学的改变、液体复苏和体内液体的再分布等使药物表观分布容积发生改变，同时经常合并肾功能或肝功能不全引起药代学、药效学特征的变化，以往的评价指标多依赖于血清药物浓度及静态的体外药效学参数，很难真实反映药物的实际情况。研究微透析在重症脓毒血症中的应用，探讨药物在血液和组织中的浓度变化，对重症脓毒血症的治疗具有现实意义。为此本文综合近年文献，对微透析技术在脓毒痒杭菌药物治疗方面的府用讲展作一综沭．
- 王丹刘春生马萍童卫杭陈琛张睢扬吕伟周丁华
- 关键词：微透析脓毒症抗菌药物重症监护
- 蒙特卡洛模拟在抗菌药物治疗方面的应用被引量：12
- 2014年
- 蒙特卡洛模拟是一种概率分析方法，可以对单一或混合因素进行模拟。本综述介绍蒙特卡洛模拟用于各类抗菌药物药效学研究中，预测和评价抗菌效果，优化给药方案，为指导临床用药提供了科学、有力的数学依据。蒙特卡洛模拟为临床抗菌药物药效学研究与评价开辟了新思路、新方法。蒙特卡洛模拟抗菌药物药效在国外得到广泛的应用，而在国内应用很少，旨在大力推广，以便更好地指导临床安全、合理用药。
- 周静超马萍陈琛周丁华张睢扬王丹
- 关键词：药代动力学药效学给药方案抗菌药物
- 脓毒症引发急性肾损伤的生物标志物研究进展被引量：15
- 2017年
- 脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征（system inflammatory response syndrome,SIRS）,过激的炎症反应常造成广泛的组织损伤,进一步发展为多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome,MODS）,甚至脓毒症休克,最终导致患者死亡,具有发病率和病死率高的特点,是临床危重症主要的死亡原因之一。
- 付晓菲刘春生宗景景周静超王丹
- 关键词：脓毒症休克生物标志物急性肾损伤全身炎症反应综合征INFLAMMATORY多器官功能障碍综合征
- 蒙特卡洛模拟优化磷霉素的给药方案被引量：4
- 2014年
- 目的通过蒙特卡洛模拟比较磷霉素不同给药方案的药效学。方法用微透析技术测定磷霉素靶组织的药代动力学数据,用蒙特卡洛软件模拟10 000例次的治疗试验,得出不同给药方案的达标概率(PTA),并结合峰浓度与最低抑菌浓度的比值(Cmax/MIC)评价临床效果。结果所有给药方案中,PTA(6 g/q6h)最佳,但当MIC>20时,其PTA<50%;cmax/MIC≥4的达标概率大小依次为:延长输注法(PIT)(6 g/q6 h)>PIT(4 g/q6 h)>两步输注法(OTIT)(6 g/q6 h)>OTIT(4 g/q6 h);当MIC≤16时,抑菌PTA约为100%,而杀菌PTA最低降至66.48%。结论当MIC≤20时,6 g/q6 h延长输注法最优,当MIC>20时,PTA<50%,临床效果不佳,最好联合用药。
- 周静超张睢扬周丁华童卫杭迟小华王丹
- 关键词：磷霉素
- 抗癫痫中成药中非法添加西药成分的血药浓度监测分析被引量：3
- 2014年
- 目的:对长期服用抗癫痫中成药的患者进行血药浓度监测,查明抗癫痫中成药中非法添加的西药成分。方法:通过全自动生化分析仪,采用酶联免疫法测定中成药中添加的丙戊酸、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英的种类及血药浓度。结果:所有服用抗癫痫中成药的患者中均检测到上述四种西药成分,其中含丙戊酸17例,血药浓度在有效范围内占23.53%;含卡马西平17例,血药浓度在有效范围内占17.65%;含苯巴比妥17例,血药浓度在有效范围内占41.18%;含苯妥英5例,血药浓度在有效范围内占60.00%。结论:本方法操作简便、准确,可快速筛查抗癫痫中成药中非法添加的西药成分,便于临床指导患者合理用药。
- 李芳王丹吴诚王玲李成敏童卫杭
- 关键词：抗癫痫药物中成药西药成分血药浓度
- 用HPLC-MS/MS法检测大鼠乳腺微透析液中环磷酰胺的浓度被引量：2
- 2015年
- 目的：建立HPLC-MS/MS法检测大鼠乳腺微透析液中环磷酰胺的浓度。方法：采用Cosmosil-C18色谱柱（150mm×4.6mm,5μm）,流动相：A相为0.1%甲酸溶液,B相为乙腈,0-1min A∶B=70∶30,1-1.5min A∶B=60∶40,1.5-5.5min A∶B=40∶60,5.5-8min A∶B=70∶30,梯度洗脱8min,流速为1ml/min。正离子多反应检测（MRM）方式进行检测,监测离子对：环磷酰胺m/z261.3→140.1,内标安替比林m/z 189.2→104.0。结果：环磷酰胺的线性范围为0.05-10μg/ml,最低定量限为0.05μg/ml。日间和日内RSD均〈15%,准确度和稳定性实验结果均符合生物样品的测定要求。结论：本方法灵敏度高,操作简便,适用于微透析样品中环磷酰胺的浓度测定。
- 胡霜霜刘春生童卫杭曹淼吴城彭珑王丹
- 关键词：微透析高效液相质谱法
- 比较美罗培南传统延长和优化延长输注在脓毒症大鼠不同组织中的药代动力学/药效动力学被引量：2
- 2017年
- 目的:利用微透析技术研究美罗培南不同输注方式在脓毒症大鼠不同组织药代动力学状况;用蒙特卡洛模拟美罗培南在脓毒症大鼠体内两种输注方式下的药效动力学,比较两者差异。方法:12只雄性SD大鼠随机分为传统延长及优化延长2组(n=6)用于药代动力学实验。微透析探针植入大鼠颈静脉、股二头肌、皮下脂肪及肺。基于非房室模型计算药代动力学参数。通过蒙特卡洛模拟比较两种输注方式药效动力学差异。结果:两种输注方式下AUC组织(0-6 h)/AUC血浆(0-6 h)均小于1;传统延长和优化延长输注组间比较显示,Tmax在血液、肺组织、骨骼肌及皮下脂肪组织中差异具有统计学意义;在不同最小抑菌浓度(MIC)值时,优化延长输注方式游离美罗培南的在不同组织中的40%f T>MIC的目标获得概率(PTA)优于传统延长输注方式。结论:根据血浆药物浓度可能会高估了抗生素的活性导致高估了其临床疗效,以组织液的药代动力学特点指导美罗培南用药较根据血浆中的药代动力学更为合理。实验PK/PD结果提示,美罗培南的优化延长输注的给药方案较传统延长输注的给药方案可能更为合理。
- 吴永磊王丹张睢扬王英孙芹
- 关键词：脓毒症药代动力学药效动力学美罗培南蒙特卡洛模拟
