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高渗应激对肾髓细胞的影响: 2010年; 肾髓细胞长期暴露于高渗环境并能正常发挥功能。在过去多年中,研究者在探索肾髓细胞是如何在高渗的环境中得以生存并发挥功能的过程中发现,细胞能产生一系列变化来适应高渗应激,例如有机渗透物的聚积以及热休克蛋白的表达增高等。然而,无论是在体内还是体外,即便是细胞适应了高渗环境之后,高盐引起DNA断裂仍持续存在,但细胞却仍能快速增殖并发挥功能。当盐浓度降低时,DNA断裂被迅速修复。本文对肾髓细胞在高渗应激下发生的损伤性改变及其保护性反应等方面的新近研究进展予以综述。; 杨航杨吉春管又飞; 关键词：细胞保护

前列腺素E受体与血压调节被引量：12: 2010年; 前列腺素E2(PGE2)是一种重要的花生四烯酸代谢产物,通过与4种G蛋白偶联的受体(EP1、EP2、EP3、EP4)作用而广泛参与多种生理和病理生理活动。研究表明4种EP受体在肾脏和血管系统中均有分布,PGE2通过作用于EP受体而具有降低血压及调节血压稳态平衡的作用。此外,PGE2通过EP受体在盐敏感性高血压、肾性高血压、心肌肥大等血压相关疾病中也发挥着重要的作用。; 苗一非康继宏杨吉春管又飞; 关键词：前列腺素前列腺素E2 血压盐敏感性高血压心肌肥大

ChREBP在肝细胞糖脂代谢中的作用被引量：2: 2009年; 碳水化合物反应元件结合蛋白(carbohydrate response element binding protein,ChREBP)是一个在糖脂代谢过程中发挥重要作用的转录因子。ChREBP的分子量约为90kD,含有四个与其活性紧密相关的磷酸化位点。葡萄糖代谢旁路产物5-磷酸木酮糖可以激活蛋白磷酸酶2A,其促使ChREBP去磷酸化,去磷酸化的ChREBP进入细胞核,并与MLX形成异源二聚体ChREBP/MLX,ChREBP/MLX结合到靶基因启动子区域的ChRE上,激活靶基因的转录。ChREBP的靶基因主要是参与糖酵解和脂质合成的一些酶类,因而ChREBP的激活可促进葡萄糖向脂质转化。敲除ChREBP的小鼠虽可正常生长发育但其体内脂肪组织明显减少,同时肝中有大量糖原堆积而导致肝肿大。敲除ChREBP的ob/ob小鼠,体重及糖脂代谢紊乱也有明显改善。总之,现有的研究揭示ChREBP有可能成为治疗代谢综合征的一个新靶点。; 霍明杨吉春管又飞; 关键词：胰岛素抵抗糖尿病

高胆固醇膳食对大鼠和仓鼠肝脏HMG-CoA-R、LDL-R蛋白和基因表达的影响被引量：8: 2010年; 大鼠和仓鼠作为常用的降胆固醇研究模型而被广泛研究。通过喂饲大鼠和仓鼠不同含量膳食胆固醇（0%~0.9%）,对大鼠和仓鼠高胆固醇模型进行比较。结果显示,喂饲胆固醇膳食,仓鼠和大鼠肝脏3-羟基-3甲基-戊二酰CoA还原酶（HMG-CoA-R）的蛋白和基因表达均受到明显的抑制。随着膳食胆固醇添加量的增加,大鼠肝脏低密度脂蛋白受体（LDL-R）表达增加,但是仓鼠和大鼠的LDL-R基因表达均受到抑制。; 王浩张泽生张颖温生萍左艳博凌洁; 关键词：仓鼠 LDL-R

前列腺素E2对免疫细胞及炎症相关疾病的调控作用被引量：54: 2011年; 前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)是一种极其重要的脂质代谢产物,在受到生理或病理的各种刺激,尤其是有害刺激时被释放,在发热、炎症和血压调节中均发挥着重要作用。PGE2通过4种功能相互拮抗的的受体(E-prostanoid receptors,EP1、EP2、EP3和EP4)而广泛参与机体及细胞代谢过程。一直以来,人们都认为前列腺素在免疫过程中发挥的作用相当有限,部分原因是因为抑制类前列腺素合成的非甾体类抗炎药在机体免疫过程中没有发挥明显作用。但近来的研究表明,PGE2很可能在免疫细胞的发育分化及免疫应答过程中也起重要作用。本文主要对前列腺素与免疫系统的关系进行分析和总结,并重点讨论相关研究的新近进展。; 薛瑞苗一非杨吉春管又飞; 关键词：前列腺素E2 免疫炎症

主要尿蛋白(MUPs)参与化学信息交流和糖脂代谢被引量：2: 2011年; 主要尿蛋白(MUPs)属于脂质运载蛋白家族,具有保守的中心疏水β链桶状特征性结构域,具有调节种属内与种属间个体间化学信息交流的功能.MUPs主要在肝合成并分泌入血,作为载体与信息素等亲脂性小分子结合,延长其半衰期,一并从肾过滤排泄入尿液,延缓尿迹中信息素的挥发,从而延长信息素的作用时间.啮齿类动物的MUPs本身具有高度多态性,能够发挥类似信息素的作用直接编码个体信息,调节种属内的生物活动.此外,MUPs还能够发挥利它素的功能引起其它种属的畏惧反应.新近研究发现,MUPs受到机体营养状态的调节,与代谢性疾病及糖脂代谢密切相关,但机制尚不清楚.MUPs的功能和机制探索对于化学信息交流与糖脂代谢研究具有重要意义.本文旨在对MUPs的最新研究结果展开简要综述及讨论.; 孔晓牧杨吉春管又飞; 关键词：信息素利它素糖脂代谢

前列腺素E_2受体亚型EP_2和EP_4的最新研究进展被引量：18: 2009年; 前列腺素E2(PGE2)通过作用于4种功能相互拮抗的受体广泛地参与了机体及细胞代谢过程。这4种PGE2受体分别被命名为EP1、EP2、EP3和EP4,其中EP3又因mRNA的不同剪切方式分为多种亚型。所有的这些PGE2受体均是G-蛋白偶联受体,但具有不同的组织定位和表达调控方式,并介导不同的信号传导通路和生理学作用。在这4种受体中,EP2和EP4与同一种类型的G蛋白(激活型G蛋白,Gs)偶联,激活后都能增加细胞内的cAMP,因此它们的功能具有一定的重叠性,但在某些生理过程中它们又发挥着截然不同的作用。本文将就这两型受体及其生理学功能进行分析和总结,并重点讨论有关其研究的最新进展。; 朱森杨吉春管又飞; 关键词：前列腺素E2

碳水化合物反应元件结合蛋白活性增加在2型糖尿病模型db/db小鼠肝脂质过度沉积中的作用被引量：1: 2009年; 目的:探讨碳水化合物反应原件结合蛋白(carbohydrate response element binding protein,ChREBP)在2型糖尿病小鼠肝中的表达及其在脂质代谢紊乱中的作用。方法:以10～13周龄的雄性C57BL/BKS基因背景的2型糖尿病模型db/db小鼠作为实验组,年龄、性别匹配的db/m小鼠作为对照组。首先用油红O染色的方法检测肝中沉积的中性脂肪。利用免疫组织化学方法确定ChREBP在肝内的表达分布,随后用Western blot及实时荧光定量PCR等方法分析其在db/db小鼠肝中的表达及活性,以及ChREBP靶基因乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-coenzyme A carboxylase 1,Acc-1)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,Fas)与甘油-3-磷酸酰基转移酶(glycerol-3-phosphate acyltransferase,Gpat)的表达变化。结果:db/db小鼠肝中有明显的脂质沉积现象。ChREBP蛋白弥散表达于正常小鼠肝组织中,在中央静脉周围及汇管区表达较高。在正常小鼠肝细胞内,ChREBP主要存在于胞浆中。但在db/db小鼠肝细胞内,细胞核中的ChREBP水平较对照组小鼠增加了8.2倍(P<0.01)。与之相一致,db/db小鼠肝中涉及脂质合成的一些重要的ChREBP靶基因(包括Acc-1,Fas和Gpat)的表达水平分别增加了2倍(P<0.05)、1.7倍(P<0.05)、4.2倍(P<0.05)。结论:在2型糖尿病小鼠,肝ChREBP的表达和活性的显著增加,激活了一系列与脂质合成相关基因的表达,进而促进脂肪肝的形成。本研究提示ChREBP可能成为治疗脂肪肝的潜在靶点。; 霍明臧会玲张冬娟王冰吴静张晓燕陈丽红李晶杨吉春管又飞; 关键词：载体蛋白质类脂肪肝葡萄糖脂类

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国家自然科学基金(30670766)

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