上海市教育发展基金会“曙光计划”项目(01SG08)
- 作品数：4 被引量：29H指数：3
- 相关作者：马骥林善锬顾勇孙正达朱蔚钰更多>>
- 相关机构：复旦大学南京军区福州总医院福州总医院更多>>
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- 单侧输尿管梗阻后大鼠肾脏过氧化物酶体增殖剂激活物受体-γ的表达及其意义被引量：1
- 2005年
- 过氧化物酶体增殖物激活剂受体γ（peroxisome proliferator-actived receptors gamma，PPARγ）属Ⅱ型核受体超家族成员，可调节脂质代谢相关的一系列基因的表达。它与许多人类疾病包括肥胖、胰岛索抵抗、高血压、Ⅱ型糖尿病、动脉粥样硬化、炎症及肿瘤等关系密切。活化PPARγ的药物具有降血脂、降血糖、改善胰岛素抵抗、降血压等作用。近年来在对糖尿病肾病所进行的研究中发现TZDs具有降血压、降血糖或降血脂以外的肾脏保护作用，如降低蛋白尿、抑制系膜细胞增生、减少炎症因子产生和抑制肾纤维化等。TZDs的这种非代谢性抗炎症和抗纤维化作用越来越引起肾脏病工作者的兴趣。
- 林沁马骥顾勇杨海春朱蔚钰林善锬
- 关键词：肾脏保护作用单侧输尿管梗阻激活物PPARΓ
- 单侧输尿管梗阻大鼠肾脏过氧化物酶体增生物激活受体-γ的表达及其意义被引量：11
- 2003年
- 目的 :观察不同时限单侧输尿管梗阻 (UUO)模型大鼠肾皮质过氧化物酶体增生物激活受体 (PPAR)γ的表达变化及其与巨噬细胞浸润的关系。 方法 :用免疫组化、RT PCR以及Westernblotting的方法检测UUO大鼠梗阻3天、7天、14天的PPARγ在核酸水平和蛋白质水平的表达量变化以及表达位置的改变 ,其与ED 1阳性巨噬细胞浸润数的关系。 结果 :假手术对照组PPARγ主要表达于肾脏内髓集合管 ,而UUO状态下肾小管上皮细胞出现PPARγ的表达。半定量分析显示UUO后 3天PPARγ的表达开始有增高趋势 ,7天时PPARγ的mRNA和蛋白质水平达到峰值(与对照组相比分别为 3 33倍和 4 36倍 ) ,而梗阻后 14天其表达已开始下降。病理学和免疫组化结果显示 ,UUO 7天时巨噬细胞浸润明显 ,但纤维化改变尚不显著。UUO 14天时炎性细胞积聚明显 ,但巨噬细胞浸润数下降 ,出现明显的小管萎缩和间质纤维化。UUO后PPARγ的表达与巨噬细胞浸润显著相关。 结论 :UUO模型大鼠肾皮质中PPARγ的表达量增加 ,并在肾小管部位出现PPARγ的表达。
- 林沁马骥顾勇杨海春朱蔚钰林善锬
- 关键词：单侧输尿管梗阻肾脏过氧化物酶体增生物激活受体-Γ巨噬细胞浸润核酸
- 波生坦和依那普利对糖尿病大鼠肾脏中过氧化物酶体增殖物激活剂受体γ途径的作用被引量：13
- 2003年
- 目的 探讨糖尿病状态下肾脏中过氧化物酶体增殖物激活剂受体(PPAR)γ途径的变化,以及此时应用内皮素受体拮抗剂bosentan和血管紧张素转化酶抑制剂enalapril对该途径的作用。方法采用单肾切除的小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型,设非治疗组、bosentan治疗组、enalapril治疗组、两药合用组和单肾切除的对照组。分别采用免疫组织化学(组化)和RT-PCR等方法检测肾脏病变和PPARγ途径的情况,以及药物的作用。结果与糖尿病非治疗组相比,bosentan治疗组、enalapril治疗组和两药合用组的尿蛋白排泄量、肾小球细胞外基质(ECM)蛋白、肾脏转化生长因子(TGF)-β1和纤溶酶原激活物抑制物(PAI)-1的mRNA表达量均明显减少(P<0.01)。与正常对照组相比,4组模型动物肾脏PPARγ的mRNA表达量明显增加(P<0.01),而治疗组与非治疗组之间的PPARγ的mRNA表达量无明显变化。与正常对照组和非治疗组相比,肾脏的脂肪细胞-脂肪酸结合蛋白(A-FABP)的mRNA表达量在3个治疗组明显增加。与正常对照组相比,糖尿病非治疗组肾小球P-细胞外信号调节激酶(ERK)明显增加,而在3个治疗组则明显降低。结论 1型糖尿病大鼠肾脏内PPARγ的mRNA表达量明显增加,尽管bosentan和enalapril对此无明显作用,但两者都可以通过抑制ERK信号途径。
- 孙正达陈靖丁爽爽邱长斌杨海春朱蔚钰马骥顾勇林善锬
- 关键词：糖尿病血管紧张素转化酶抑制剂内皮素受体拮抗剂
- 吡咯列酮对单肾切除的糖尿病大鼠肾脏纤维化的作用被引量：6
- 2003年
- 目的 观察盐酸吡咯列酮对单肾切除的糖尿病大鼠肾脏纤维化的影响,并从纤维化相关基因表达改变的角度探讨其机制。方法 采用PAS、Northern blot和Western blot方法,检测口服吡咯列酮[3mg/(kg·d)]治疗对单肾切除的SIZ(35mg/kg)诱导性糖尿病大鼠模型的肾小球 ECM积聚情况,肾皮质中TGF-β1和TIMP-1的mRNA水平,以及PAI-1蛋白表达水平的作用。结果 与CTR和CTR+P组相比,DM的血糖、血脂、SBP和左肾/体重比均明显升高,肾小球ECM积聚程度明显增加,肾皮质中TGF-β1和TIMP-1的mRNA水平明显增加,PAI-1的蛋白含量也明显增加;与DM组相比,DM+P组的血糖、血脂和SBP无明显改变,但24h尿蛋白量、左肾/体重比和肾小球ECM积聚程度明显降低,肾皮质中TGF-β1和TIMP-1的mRNA水平明显降低,PAI-1的蛋白含量也明显降低。结论 吡咯列酮在不影响代谢的情况下能延缓单肾切除的糖尿病大鼠肾脏纤维化的进展。其作用机制可能与吡咯列酮能够抑制肾皮质中TGF-β1、TIMP-1和PAI-1的基因表达水平有关。
- 孙正达马骥顾勇林善锬
- 关键词：肾切除糖尿病大鼠肾皮质肾脏纤维化
