国家自然科学基金(81273246)
- 作品数：5 被引量：23H指数：4
- 相关作者：卢弘张孝生王婧刘新丽杨硕更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京朝阳医院兰州大学第一医院首都医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金甘肃省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 人类白细胞抗原-B27相关性前葡萄膜炎患者差异基因的表达特征被引量：4
- 2013年
- 目的研究人类白细胞抗原（HLA）-B27相关性前葡萄膜炎患者外周血单核细胞炎症通路差异基因的表达特征。方法实验研究。抽取3例HLA-B27阳性前葡萄膜炎患者及2例健康对照者外周血，分离后获得的单核细胞经含霍乱弧菌的脂多糖刺激后提取RNA，使用基因表达谱芯片进行检测，实时荧光定量PCR验证芯片结果，并通过基因功能分析、KEGG数据库等生物信息分析技术对筛选出的差异表达的基因进行分析。结果HLA．B27阳性前葡萄膜炎患者的外周血单核细胞经脂多糖刺激后出现了1105个表达水平上调超过2倍的基因；而健康对照组只有25个。Geneontology聚类分析及信号转导通路分析结果显示，上调的基因主要参与蛋白转运、蛋白折叠，在炎症反应中起重要作用。脂多糖与Toll样受体4结合后激活了Toll样受体转导通路及霍乱弧菌感染相关通路，是位于整个炎症反应网络中较上游的转导通路。其中PIK3CA、PIK3CB、AKT3及MAPKl基因可能是炎症反应中较关键的基因。结论HLA-B27阳性前葡萄膜炎患者及健康对照者的外周血单核细胞经脂多糖刺激后差异表达的基因有显著的差异。Toll样受体转导通路在致病中起重要作用。
- 胡小凤卢弘王婧张孝生张晓龙刘旭辉许卓再胡俊敏卢清君
- 关键词：HLA-B27抗原脂多糖类TOLL样受体4
- 红芪多糖干预内毒素诱导的葡萄膜炎模型中糖原合成酶3-β的表达及其作用机制被引量：9
- 2019年
- 目的通过观察红芪多糖(radix hedysari polysaccharide,HPS)和氯化锂(Li Cl)对霍乱弧菌内毒素(lipopolysaccharide,LPS)诱导的葡萄膜炎的抗炎作用,探讨糖原合成酶3-β(glycogen synthase kinase 3-β,GSK3-β)在葡萄膜炎中的作用机制。方法200只Wistar大鼠随机分为4组(n=50):空白对照组(negative control,NC)组、LPS诱导的葡萄膜炎组(LPS组)、HPS治疗组(LPS+HPS组)和Li Cl治疗组(LPS+Li Cl组)。LPS+HPS组腹腔注射400 mg·kg^(-1)HPS,LPS+Li Cl组腹腔注射0. 5 mol·L^(-1)的Li Cl 100μL,对照组和LPS组注射等量PBS。2 h后,LPS组、LPS+HPS组和LPS+Li Cl组每只大鼠足底注射0. 1 mL LPS注射液,NC组注射等体积的PBS。应用临床评分、裂隙灯照相、HE染色等检查评价炎性反应程度; Western blot和RT-PCR检测虹膜睫状体GSK3-β和核因子-κB(neuclear factor-κB,NF-κB) p65表达水平;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent as-say,ELISA)检测大鼠前房房水中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)等细胞因子的水平。结果 LPS注射后6 h、12 h、24 h、48 hLPS组的炎症评分分别为(2. 3±0. 2)分、(3. 6±0. 7)分、(3. 9±0. 3)分、(3. 2±0. 4)分,显著高于其他三组(均为P <0. 05),而LPS+HPS组、HPS+Li Cl组和NC组之间差异均无统计学意义(均为P> 0. 05),HPS或Li Cl预处理对LPS诱导的大鼠葡萄膜炎产生了抗炎效果。经过HPS或Li Cl处理,LPS诱导的葡萄膜炎大鼠虹膜睫状体磷酸化GSK3-β水平上调,NF-κB p65表达明显被抑制,前房房水中抗炎因子IL-10水平上调,而TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症细胞因子受到抑制。结论 HPS或Li Cl预处理可以抑制LPS诱导的大鼠葡萄膜炎炎性反应,这一抗炎作用与GSK3-β的抑制性磷酸化密切相关。
- 杨硕余朔刘新丽于晋懿张孝生卢弘
- 关键词：内毒素葡萄膜炎虹膜睫状体红芪多糖氯化锂
- 红芪多糖干预内毒素诱导的大鼠葡萄膜炎的机制被引量：7
- 2019年
- 目的探讨红芪多糖(hedysarum polybotrys saccharide,HPS)在内毒素诱导的大鼠葡萄膜炎发病中的作用及对Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR-4)信号转导通路中关键分子肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)及TIR功能区接头蛋白诱导的干扰素β(TIR-domain-containing adapter-inducing interferon-β,TRIF)表达的影响。方法选用SPF级健康成年Wistar大鼠40只,随机分为内毒素诱导的葡萄膜炎(endotoxin induced uveitis,EIU)模型组、HPS组、HPS+内毒素组、正常对照组(normal control,NC)组,每组10只。EIU模型组大鼠采用皮下注射1 mg·kg-1内毒素的方法建立大鼠急性前葡萄膜炎动物模型。HPS+内毒素组在内毒素注射前1 h给予腹腔注射HPS 400 mg·kg^-1。HPS组大鼠只注射HPS 400 mg·kg^-1。每2 h用裂隙灯观察大鼠眼前节炎症反应,注射后的0 h、6 h、12 h、18 h、24 h对各组眼部临床炎症反应进行评分。注射后24 h组织病理学检查炎症反应水平。RT-PCR检测核因子-κB、TRAF6及TRIF mRNA的表达。结果 NC组大鼠24 h内眼前节未见炎症反应。注射后24 h,EIU模型组可见虹膜血管扩张明显,瞳孔区大量白色渗出,HPS组仅可见虹膜血管扩张,未见其他眼部炎症反应,HPS+内毒素组大鼠可见虹膜血管扩张和瞳孔缘少量渗出。比较不同组间的大鼠眼部临床炎症反应评分可见,NC组与EIU模型组、HPS+内毒素组、HPS组比较,差异均有统计学意义(均为P<0.001);EIU模型组与HPS+内毒素组、HPS组比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05);HPS+内毒素组与HPS组比较,差异有统计学意义(P<0.001)。RT-PCR结果显示,HPS可降低核因子-κB mRNA和TRAF6 mRNA的表达(P<0.001),HPS对TRIF的表达无明显影响(P=0.236)。结论 HPS可能通过抑制TRAF6核酸的表达缓解EIU的炎症反应,HPS对TRIF的表达无明显影响。
- 王婧刘新丽吴慧茹贾辉钰卢弘
- 关键词：红芪多糖肿瘤坏死因子受体相关因子6
- 环孢素A在非感染性葡萄膜炎治疗中的应用被引量：8
- 2017年
- 葡萄膜炎是一种难治的致盲性眼病。其中,非感染性葡萄膜炎是一种自身免疫性疾病,通常需要全身行免疫抑制治疗来防止视力丧失。环孢素A是一种选择性T细胞抑制剂,为临床应用较多的免疫抑制剂之一,对多种葡萄膜炎有明显的治疗效果。环孢素A与糖皮质激素、其他免疫抑制剂或生物制剂联合应用,可在提高治疗效果的同时减少副作用。近年来,关于环孢素A对糖皮质激素抵抗型细胞的抑制作用及环孢素A局部应用的研究显示出其在非感染性葡萄膜炎治疗中的优势及潜力。
- 张楠卢弘
- 关键词：环孢素A免疫抑制剂
- 幼年型特发性关节炎伴发葡萄膜炎并发性白内障手术进展
- 2016年
- 幼年型特发性关节炎伴发葡萄膜炎是常见的幼儿葡萄膜炎类型。其中白内障是其最常见的并发症，对患儿视力造成严重威胁的同时也对家庭及社会造成严重危害。白内障手术术后一系列并发症（后发性白内障，虹膜后粘、青光眼、低眼压以及眼球萎缩）是导致幼年型特发性关节炎伴发葡萄膜炎患者白内障手术失败的重要原因。因此，疾病诊断、手术时机、围手术期炎症控制及手术方式的选择对幼年型特发性关节炎伴发葡萄膜炎患者行白内障手术的预后至关重要。
- 毛毳卢弘
- 关键词：葡萄膜炎围手术期管理人工晶状体植入
