国家自然科学基金(30670726)
- 作品数：17 被引量：57H指数：5
- 相关作者：王德生赵敬堃段淑荣王建秀李绪领更多>>
- 相关机构：哈尔滨医科大学哈尔滨工业大学军事医学科学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金黑龙江省自然科学基金黑龙江省卫生厅科研项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 原子力显微镜观察不同Aβ聚集状态的研究被引量：9
- 2008年
- 目的应用原子力显微镜(AFM)观察比较Aβ25-35、Aβ42和Aβ42寡聚体的聚集状态。方法制备终浓度为50μmol/L的Aβ42寡聚体、Aβ42和Aβ25-35溶液。在云母片上制作各种Aβ样品,用原子力显微镜的轻敲模式观察不同时间、温度条件下的Aβ42寡聚体状态。比较Aβ42寡聚体与Aβ25-35和Aβ42聚集形态的差异。结果4℃、48h内经HFIP作用的Aβ42以单体、寡聚体形式存在;室温、72h时未经HFIP作用的Aβ42以纤维聚集态存在。Aβ42寡聚体纤维随时间延长而延长,室温条件下更利于纤维聚集。Aβ25-35纤维较Aβ42短。结论Aβ寡聚体是Aβ存在的一种主要状态。Aβ25-35、Aβ42相同条件下聚集状态不完全相同。利用原子力显微镜可观察不同Aβ活性片段的聚集情况,AFM是研究Aβ的有效手段。
- 王建秀王德生段淑荣赵敬堃王景贺
- 关键词：原子力显微镜Β-淀粉样蛋白寡聚体ALZHEIMER病
- FZS中药合剂对细胞凋亡的保护作用研究
- 2009年
- 目的探讨FZS中药合剂对Aβ25-35、Aβ42、Aβ42寡聚体诱导的PC12细胞凋亡的保护作用。方法应用正常细胞进行对照研究,通过测定MTT、LDH和原位末端标记(TUNEL)方法检测细胞凋亡。原子力显微镜观察PC12细胞表面突起的变化。结果MTT在FZS组明显增高(P<0.05);LDH、TUNEL凋亡率在FZS组表达明显降低(P<0.05);原子力显微镜观察Aβ致细胞表面突起缩短的现象在FZS组明显改善,差异有显著意义(P<0.05)。结论FZS可以通过降低Aβ的细胞凋亡作用而减少其细胞毒性,FZS中药合剂可能成为Alzheimer病的治疗手段之一。
- 王建秀王德生段淑荣赵敬堃郭彩玲张凤民
- 关键词：Β-淀粉样蛋白寡聚体凋亡中药合剂原子力显微镜
- 复智散色谱指纹图谱的初步研究被引量：1
- 2007年
- 目的:建立复智散反相高效液相色谱(RP-HPLC)指纹图谱的分析方法。方法:采用RP-HPLC法,线性梯度洗脱,流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液,体积流量1.0 mL.min-1,检测波长335 nm,柱温30℃。实验测定多批样品并记录指纹图谱,不同样品之间的相似度采用国家药典委员会中药色谱指纹图谱相似度评价系统研究版(2004A)计算。结果:精密度、重复性、稳定性试验中相对共有峰面积和相对保留时间的RSD均小于2%。在选定的色谱条件下确定了19个峰为复智散的指纹特征峰,自制样品平均相似度为0.996。结论:该法精密度高,重复性好,简便实用,可为复智散的指纹图谱评价提供依据。
- 赵敬堃王德生王建秀段淑荣李文兰白晶
- 关键词：复智散指纹图谱高效液相色谱法
- Aβ 42与Aβ 42寡聚体的生物学性质比较研究被引量：4
- 2009年
- 目的比较Aβ42和Aβ42寡聚体的细胞毒性。应用原子力显微镜(AFM)观察比较Aβ42和Aβ42寡聚体的聚集状态。方法应用MTT检测Aβ42和Aβ42寡聚体的细胞毒性;TUNEL法测定Aβ42和Aβ42寡聚体的细胞凋亡作用。制备终浓度为50μmol/L的Aβ42寡聚体和Aβ42溶液。在云母片上制作Aβ样品,用原子力显微镜的轻敲模式观察不同时间、温度条件下的Aβ42寡聚体状态,比较Aβ42寡聚体与Aβ42聚集形态的差异。结果MTT、TUNEL结果表明Aβ42和Aβ42寡聚体均可降低PC12细胞的生存率,均有致细胞凋亡作用。10μmol/LAβ42寡聚体较20μmol/LAβ42能引起更多细胞凋亡,凋亡率差异有显著性(P<0.05)。4℃、48h内经HFIP作用的Aβ42以单体、寡聚体形式存在;室温、72h时未经六氟丙醇作用的Aβ42以纤维聚集态存在。结论Aβ寡聚体是Alzheimer病神经细胞损伤过程中的重要因素。相同浓度Aβ42寡聚体较Aβ42细胞毒性大。Aβ42寡聚体纤维随时间延长,室温条件下更利于纤维聚集;Aβ42寡聚体与Aβ42相同条件下聚集状态完全不同。利用原子力显微镜可观察不同Aβ的聚集情况,AFM是研究Aβ的有效手段。
- 王建秀王德生段淑荣赵敬堃王景贺
- 关键词：Β-淀粉样蛋白寡聚体原子力显微镜ALZHEIMER病
- 复智散对阿尔茨海默病模型小鼠认知功能及脑内胆碱能系统的影响被引量：6
- 2008年
- 目的观察复智散(FZS)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知功能及脑内胆碱能系统的影响。方法采用β-淀粉样肽(Aβ25-35)小鼠侧脑室注射制作AD小鼠模型,应用水迷宫和小鼠穿梭程序自动控制仪检测小鼠的认知功能,采用比色法测定小鼠脑内胆碱乙酰基转移酶(ChAT)和乙酰胆碱脂酶(AchE)活性,采用碱性羟胺法测定乙酰胆碱(Ach)含量。结果FZS能明显改善AD小鼠的认知功能,且对脑内胆碱能系统有明显的调节作用,不仅能够降低AchE活性,而且能够增强ChAT活性,增加脑内Ach的含量。结论FZS可通过对脑内胆碱能系统的调节来改善其认知功能,从而达到治疗AD的效果。
- 汤颖李绪领王德生
- 关键词：复智散阿尔茨海默病胆碱乙酰基转移酶乙酰胆碱脂酶乙酰胆碱
- Aβ42寡聚体对PC12细胞损伤作用的研究被引量：7
- 2007年
- 目的研究Aβ42寡聚体对PC12细胞的损伤作用,观察Aβ42寡聚体的聚集状态的变化。方法用不同浓度Aβ42寡聚体作用于PC12细胞,并与Aβ42作用的PC12细胞、正常PC12细胞进行对照研究。应用MTT、LDH检测细胞活性,原位末端标记(TUNEL)方法检测细胞凋亡。应用原子力显微镜(AFM)观察Aβ42寡聚体的聚集状态、PC12细胞表面形貌变化。结果MTT、LDH在Aβ42寡聚体组的改变较对照组、Aβ42组差异有显著意义(P<0.05);TUNEL法测定Aβ42寡聚体组凋亡率高,较对照组、Aβ42组差异有显著意义(P<0.05)。Aβ42寡聚体对PC12细胞的损伤作用随浓度增高而增加。原子力显微镜可观察到Aβ42寡聚体、Aβ42的不同聚集状态。结论Aβ42寡聚体的细胞损伤作用与浓度相关,且强于Aβ42。利用原子力显微镜可观察Aβ的聚集变化。
- 王建秀王德生段淑荣王宇虹
- 关键词：寡聚体PC12细胞
- 中药与中药有效成分治疗阿尔茨海默病的研究进展被引量：14
- 2008年
- 为促进中药有效成分治疗阿尔茨海默病的进一步发展,深入进行治疗阿尔茨海默病中药有效成分和靶点的研究,对近年来有代表性的文献进行分析归纳。
- 赵敬堃王德生
- 关键词：阿尔茨海默病中药
- 复智散对阿尔茨海默病模型大鼠治疗作用的研究被引量：2
- 2008年
- 目的:观察复智散(FZS)对β-淀粉样蛋白(Aβ1-40)诱导的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的治疗作用。方法:Aβ1-40海马注射制作AD大鼠模型,以不同剂量的FZS灌胃治疗,通过Morris水迷宫检测大鼠的空间定向、记忆力,采用比色法测定大鼠海马内胆碱乙酰基转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)活性及乙酰胆碱(ACh)含量。结果:不同剂量的FZS不仅对AD大鼠的定向、记忆力有明显的改善作用,且能增加AD大鼠海马内的ChAT活性及Ach含量,并降低AChE活性。结论:FZS在(0.3~1.2)g·kg-1剂量范围内均有改善AD大鼠认知功能,增加海马区ACh系统功能的作用。
- 王德生李绪领汤颍
- 关键词：复智散阿尔茨海默病胆碱乙酰基转移酶乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱
- 100例老年痴呆患者资料分析被引量：2
- 2008年
- 目的探讨不同职业、学历以及性别、年龄对老年痴呆的影响,提高全社会对老年痴呆的重视。方法对100例老年痴呆患者一般资料（性别、年龄、疾病构成情况、职业、教育程度、病程）进行分析。结果老年痴呆患者年龄在60-75岁居多,其中老年性痴呆（AD）所占比例最大,其次是血管性痴呆（VD）;干部、高学历者所占比例明显高于农民、低学历,病程明显短于农民、低学历者。结论农民、低学历者对痴呆认识及重视程度不够,通过各种渠道加强痴呆相关知识宣传教育,改变广大群众对痴呆认识,引起重视,才有利于对疾病的预防和控制。
- 陈淑华张兆旭刚宝芝
- 关键词：老年痴呆老年性痴呆血管性痴呆
- 71例老年痴呆患者随访结果分析
- 2008年
- 目的观察药物干预对老年痴呆病程及转归的影响。方法收集确诊的老年痴呆患者共71例,随机分为药物干预组59例及未用药组12例,2年后对其进行全面随访调查,选择基线点MMSE评分(治疗前)、随访点MMSE评分(随访时)作为主要观察指标。结果失访10例,实访61例,其中死亡8例(13.3%),存活53例。主要死因为肺感染和心脑血管疾病。总体患者随访点MMSE评分较基线点评分下降,但药物干预组下降程度明显低于未用药者,药物干预组内部MMSE评分改变无统计学差异。药物干预组存活患者随访点MMSE评分较基线评分提高26例(54.2%),降低20例(41.0%),持平2例,提高者基线点评分明显高于降低者,病程明显短于降低者。轻度痴呆患者随访点评分较基线点评分平均提高(1.05±2.01)分,而中重度痴呆患者随访评分较基线评分平均降低(1.85±3.86)分,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论老年痴呆是进展型疾病,死亡率高,主要死因为肺感染和心脑血管疾病,药物干预能延缓病程发展,干预越早疗效越好。
- 陈淑华刚宝芝张兆旭
- 关键词：痴呆随访药物干预
