上海市高等学校科学技术发展基金(03BK12)
- 作品数：4 被引量：32H指数：3
- 相关作者：周建德叶军顾学范邱文娟韩连书更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属新华医院上海第二医科大学附属新华医院更多>>
- 发文基金：上海市高等学校科学技术发展基金上海市教育委员会重点学科基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 新生儿筛查诊断的223例高苯丙氨酸血症的诊治及随访被引量：15
- 2007年
- 目的了解我国各种病因所致的高苯丙氨酸血症(HPA)的发生率,探讨新生儿早期诊治患者血苯丙氨酸(Phe)控制与智能发育关系。方法对新生儿筛查发现的223例 HPA 患儿,采用四氢生物蝶呤(BH_4)负荷试验、尿蝶呤谱分析、二氢蝶啶还原酶活性测定进行病因诊断,对治疗者进行生长和智能发育评价,相关基因突变分析。结果 223例中苯丙氨酸羟化酶缺乏症(PAHD)129例(57.8%),BH_4反应性 PAHD 64例(28.7%),6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症(PTSD)30例(13.5%)。149例接受随访(年龄4个月至22岁),其中136例生后1.6个月(0.5～3.5个月)根据病因接受相应治疗,13例不需治疗随访。136例治疗者中108例(79.4%)智能发育正常,对58例患者进行智商(IQ)与血 Phe 浓度相关分析显示两者成负相关(r=-0.439,P<0.01)。9例 PTSD 者携带9种 PTS 基因突变,286G→A及259C→T占45%,13例 BH_4反应性 PAHD 者携带7种 PAH 基因突变,R241C 多见(43.8%)。结论新生儿筛查发现的 HPA 需快速进行病因鉴别诊断,早期治疗者近80%智能发育正常,血 Phe 浓度控制是智能发育的重要因素。
- 叶军邱文娟韩连书张拥军周建德张雅芬乌玉丽顾学范
- 关键词：高苯丙氨酸血症苯丙氨酸羟化酶新生儿筛查智商
- 儿童运动及智能障碍者四氢生物蝶呤代谢病筛查及基因研究被引量：2
- 2007年
- 目的探讨四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH4）代谢中各酶缺乏在儿童运动及智能发育障碍者中发生率及基因突变。方法对100例运动及智能障碍患者进行苯丙氨酸（phenylalanine，Phe）及BH4负荷试验、尿蝶呤谱分析、红细胞二氢蝶啶还原酶测定，并对部分患者进行多巴治疗性诊断；对诊断为多巴反应性肌张力障碍（dopa-responsive dystonia，DRD）及6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（6-pyruvoyl tetrahydropterin synthase，PTS）缺乏者做基因突变检测。结果100例中70例基础血Phe浓度正常，6例（6％）诊断为DRD；30例有高苯丙氨酸血症[Phe（1022±290）μmol／L]，8例（8％）诊断为VIS缺乏症，22例（22％）诊断为苯丙氨酸羟化酶缺乏症。发现2例DRD患者其三磷酸鸟苷环化酶基因（GTP cyclohydrolase 1 gene，GCHI）突变为IVS5＋3insT，8例FIS缺乏症患者存在PTS基因7种突变类型，其中259C→T，286G→A，155A→G最常见，占75％。结论一些肌张力障碍或智能障碍者是由于BH4代谢障碍所致，有必要做筛查诊断以明确诊断。
- 叶军刘晓青邱文娟韩连书周建德张雅芬顾学范
- 关键词：四氢生物蝶呤苯丙氨酸羟化酶多巴反应性肌张力障碍
- 四氢生物蝶呤反应性苯丙氨酸羟化酶缺乏症的临床和基因检测被引量：11
- 2005年
- 目的探讨四氢生物蝶呤反应性苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症这一新的临床变异型在高苯丙氨酸血症(HPA)中的发生率,并进一步了解其PAH基因突变类型。方法2001年1月至2004年12月,上海第二医科大学附属新华医院收治的106例中位年龄2个月(0.5～59个月)的HPA患儿纳入研究。所有患儿做辅酶的羟生物蝶呤(BH4,20mg/kg)或联合血苯丙氨酸(Phe,100mg/kg)负荷试验、尿蝶呤谱分析及红细胞二氢蝶啶还原酶活性(DHPR)测定。以口服BH4后24h内血Phe浓度下降30%以上且排除BH4缺乏症为诊断标准。对13例BH4反应性PAH缺乏症患儿进行PAH基因突变检测。结果106例HPA者中41例(38.7%)为BH4反应性的PAH缺乏症。血Phe浓度在服用BH4前为(816±431)μmol/L,服BH4后24h内降至(267±198)μmol/L,反应下降率(67±19)%。41例尿蝶呤及DHPR活性均正常。106例中轻度HPA(18例)其BH4反应性PAH缺乏症发生率为61.1%(11/18)。13例做PAH基因突变检测,R241C为最多见突变类型(43.8%)。结论61.1%轻度HPA(11/18)及42.4%(28/66)轻度PKU对BH4有较大反应性。BH4负荷试验是该病有效而简便的鉴别诊断方法。
- 叶军邱文娟韩连书周建德高晓岚顾学范
- 关键词：苯丙氨酸羟化酶高苯丙氨酸血症基因突变
- 红细胞二氢蝶啶还原酶活性测定方法的建立和应用被引量：13
- 2006年
- 目的建立红细胞二氢蝶啶还原酶（DHPR）活性测定方法，对高苯丙氨酸血症（HPA）者进行DHPR缺乏型四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症筛查。方法采用UV-2450型双光束分光光度仪、1mmol／L细胞色素C及20mmol／L6-甲基四氢蝶呤等试剂测定外周干滤纸血片中DHPR活性。结果DHPR活性与年龄无关，该实验室儿童DHPR活性参考值为（2．2±0．7）nmol／（min·5mmdisc）[（1．02～3．35）nmol／（min·5mmdisc）]；实验批内变异系数（CV）为9．1％，批间CV为11．5％，实验最好在37℃恒温下进行；30例HPA患儿DHPR活性测定结果为（2．4±0.8）nmol／（min·5mmdisc），未发现DHPR缺乏者。结论干滤纸血片中红细胞DHPR活性测定是DHPR缺乏症有效、可靠且易行的诊断方法。
- 叶军邱文娟周建德韩连书顾学范
- 关键词：高苯丙氨酸血症四氢生物蝶呤缺乏症分光光度仪
