国家自然科学基金(81200017)
- 作品数：13 被引量：26H指数：3
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- 相关机构：上海交通大学医学院附属新华医院上海交通大学上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>
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- 变态反应性哮喘产妇新生儿脐血中的氧化应激状态被引量：2
- 2013年
- 目的检测变态反应性哮喘产妇新生儿脐血的氧化应激状态,及与嗜碱性粒细胞释放介质能力的关系。方法选择2008年3月至2009年6月在上海交通大学医学院附属新华医院住院分娩的16例妊娠前有变态反应性哮喘史产妇(哮喘产妇组)和同期住院分娩的正常产妇18例(正常产妇组)的新生儿脐血中提纯嗜碱性粒细胞,采用粉尘螨及甘露醇刺激,测定嗜碱性粒细胞CD63及白细胞介素(IL)-4的表达。采用ELISA法检测血清中3-硝基酪氨酸(3-NT)的含量,并进行相关性分析(本研究遵循的程序符合上海交通大学医学院附属新华医院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象本人的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书)。两组孕妇的年龄、分娩方式、分娩孕龄及新生儿脐血采集方式等比较,差异无统计学意义(P>0.05)结果粉尘螨及甘露醇刺激哮喘产妇组新生儿脐血嗜碱性粒细胞CD63的表达高于正常产妇组(215.59±47.15 vs.11.33±3.26,233.65±51.25,12.98±3.11),2组比较,差异有统计学意义(t=7.61,8.97;P<0.01);所释放的IL-4亦高于正常产妇组[(3.27±0.40)pg/mL vs.(1.78±0.48)pg/mL;(3.56±0.47)pg/mL vs.(1.92±0.52)pg/mL],2组比较,差异有统计学意义(t=2.53,3.61;P<0.01)。哮喘产妇组的产妇外周静脉血及新生儿脐血中3-NT的含量均高于正常产妇组[(443.86±95.20)μg/mL vs.(288.17±57.23)μg/mL;(474.69±92.55)μg/mL vs.(273.7±68.09)μg/mL],2组比较,差异有统计学意义(t=2.68,2.79;P<0.01)。IL-4水平与新生儿脐血中3-NT的含量相关(r=0.607,P<0.05;r=0.619,P<0.05)。结论哮喘中,特异性的免疫反应和非特异性的刺激均与氧化应激有关,这可能是变态反应性疾病的发病机制之一。
- 杨玲李强康建强周妍熊瑛祝捷
- 关键词：变态反应性哮喘氧化应激嗜碱性粒细胞脐血白细胞介素
- 流感嗜血杆菌下气道定植对哮喘小鼠肺组织TH17细胞表达及气道重塑的影响被引量：5
- 2016年
- 目的检测下呼吸道流感嗜血杆菌定植对哮喘小鼠TH17细胞的表达、气道炎症及对气道重塑的影响。方法用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏和激发制备慢性哮喘小鼠模型,同时制作流感嗜血杆菌琼脂糖菌珠,在气道注菌之后的第1、7、21天处理小鼠,观察肺组织病理变化,流式细胞仪检测肺组织T H17细胞表达、测定CD4^+T细胞TLR4的表达,并进行气道细菌培养和肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)细胞计数。结果与正常组和哮喘非注菌组相比,哮喘注菌组有明显的哮喘症状和感染症状;病理学结果显示哮喘组气道黏膜水肿,管壁增厚,大量的炎性细胞浸润,注菌后炎症加重。哮喘小鼠气道注菌之后,随着时间的延长,气管壁厚度(WAt/Pbm)和平滑肌厚度(WAm/Pbm)均显著高于哮喘非注菌组。细菌学培养结果显示正常组第1、7天气管流感嗜血杆菌培养阳性,第21天阴性;哮喘组注菌后1、7、21天气管流感嗜血杆菌检测均阳性。流式细胞仪检测小鼠肺组织TLR4和TH17在CD4^+T细胞的表达,哮喘组的TLR4和TH17表达均显著高于正常组,注菌之后二者表达显著增加,观察指标在哮喘注菌组变化更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。BALF细胞计数结果显示,哮喘组.BALF中细胞数明显高于正常组,注菌后细胞数进一步增多。相关性分析发现,哮喘组小鼠肺组织中CD4^+T细胞TLR4的表达与BALF细胞总数呈正相关(r=0.746,P<0.05),TH17表达与CD4^+T细胞TLR4的表达、气道WAt/Pbm、WAm/Pbm和BALF细胞总数呈正相关(分别r=0.612、0.611、0.537、0.752,P<0.05)。结论流感嗜血杆菌下呼吸道定植可以通过激活TLR4,增加哮喘小鼠肺组织TH17细胞表达,加重哮喘气道炎症和气道重塑,可能是难治性哮喘预后的重要机制之一。
- 徐欣欣董杨阳杨玲周妍田烨宋珍
- 关键词：流感嗜血杆菌哮喘TH17气道重塑
- Invasive mucinous adenocarcinoma with lepidic-predominant pattern coexisted with tuberculosis： a case report
- 2018年
- Xinxin XuYinshi GuoQiuying LiLing YangJianqiang Kang
- 关键词：MYCOBACTERIUM
- 下呼吸道流感嗜血杆菌定植通过Toll样受体4影响哮喘小鼠免疫失衡被引量：1
- 2022年
- 目的:观察下呼吸道流感嗜血杆菌定植对哮喘小鼠气道炎症和免疫失衡的影响,并研究其信号通路。方法:32只C57BL/6野生型(wild type,WT)和32只Toll样受体4(,TLR4)基因敲除(TLR4^(-/-))小鼠为实验对象,其中C57BL/6 WT小鼠,随机分为对照(NC)组和哮喘(AC)组、注菌(NS)组、哮喘注菌(AS)组4组,每组8只。32只TLR4^(-/-)小鼠处理及分组同上。对AC组、AS组,分别用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏和激发,制备慢性哮喘小鼠模型;对NS、AS组,方经气道注入流感嗜血杆菌琼脂菌珠,制备气道定植菌模型。采用酶联免疫吸附法检测小鼠血清中IL-17、IL-10水平,用流式细胞仪检测小鼠脾脏单个核细胞中Th17、Treg及TLR4+细胞数,并进行三者相关性分析。结果:C57BL/6 WT小鼠中,与AC组、NS组和NC组相比,AS组IL-17水平、IL-17/IL-10比值、Th17、Th17/Treg比值、TLR4+细胞水平升高,IL-10、Treg降低,提示下呼吸道流感嗜血杆菌定植加重了哮喘小鼠的气道炎症和免疫失衡。与C57BL/6 WT的AS小鼠相比,TLR4^(-/-)小鼠的AS组IL-17、IL-17/IL-10比值、Th17、Th17/Treg比值、TLR4+细胞降低,IL-10水平、Treg数升高,说明下呼吸道流感嗜血杆菌定植对气道的影响可能是通过TLR4通路来调控。脾脏单个核细胞中,表达TLR4的CD4^(+)T淋巴细胞比例与Th17比例呈正相关(r=0.912,P<0.05),而与Treg细胞比例呈负相关(r=0.689,P<0.05)。下呼吸道流感嗜血杆菌气道定植后,可能是通过TLR4影响Th17和Treg的平衡来影响免疫平衡。结论:下呼吸道流感嗜血杆菌定植可能通过TLR4的信号转导加重哮喘小鼠的免疫失衡,进而参与了哮喘病情的进展。
- 徐程徐欣欣田烨范嘉盈宋珍杨玲
- 关键词：流感嗜血杆菌哮喘TH17/TREG
- 呼吸道细菌定植与哮喘被引量：4
- 2015年
- 支气管哮喘是呼吸系统的常见疾病,但其病因及发病机制目前尚未完全阐明。在哮喘众多的致病和诱发因素中,呼吸道感染起到了重要的作用,病原体包括呼吸道病毒、细菌、支原体、真菌等。该文就呼吸道细菌定植与哮喘发病机制及难治性哮喘的关系进行综述。
- 董杨阳杨玲
- 关键词：哮喘发病机制
- 肺栓塞误诊为肺炎的原因分析被引量：2
- 2017年
- 肺栓塞（pulmonary embolism．PE）是指内源性或外源性栓子栓塞肺动脉或其分支引起肺循环障碍的临床和病理生理综合征。PE在世界范围内的发病率和病死率都很高。2016年有文献报道．PE的漏诊率可达67％．误诊率可达11％～25％日。PE临床误诊的疾病涉及多个系统、多种疾病，其中20％～40％的PE患者易被误诊为肺炎。
- 张姗姗杨玲
- 关键词：肺炎肺栓塞误诊
- 柴油车尾气对小鼠肺部氧化应激作用及气道炎症变化的研究被引量：1
- 2016年
- 目的 观察柴油车尾气对小鼠肺脏的氧化应激及气道炎症、病理变化的影响。方法将36只6~8周龄的雄性小鼠随机分成三组：A组（对照组）、B组（小排量车尾气污染组）、C组（大排量车尾气污染组）,每组12只。柴油车尾气对小鼠染毒4周（B、C组小鼠分别吸入1.4 L、2.8 L排量的尾气）,A组正常饲养,观察所有小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞学、肺组织病理学变化,免疫组织化学检测核因子κB（NF-κB）的活化及硝基酪氨酸（3-NT）的表达。结果 B、C组小鼠BALF中的白细胞总数、淋巴细胞及中性粒细胞分类计数与A组比较,差异均有统计学意义（F=24.25、28.12、18.03,P均〈0.05）,且C组BALF中的淋巴细胞和中性粒细胞计数比B组更多（P均〈0.05）。同样在小鼠肺组织中,B、C组淋巴细胞和中性粒细胞计数与A组相比,差异均有统计学意义（F=20.35、12.61,P均〈0.05）,且C组肺组织中的淋巴细胞和中性粒细胞计数比B组更多（P均〈0.05）;另外B、C组肺组织内出现气道上皮细胞脱落、支气管周围炎性细胞浸润及基底膜纤维化等变化。免疫组织化学结果提示三组肺组织内NF-κB的活化[（6.5±2.4）%、（12.9±4.1）%、（19.4±6.4）%]及3-NT的表达（2.2±0.7、3.7±1.1、5.6±1.6）比较,差异均有统计学意义（F=23.90、24.35,P均〈0.05）,且C组表达都高于B组（P均〈0.05）。进一步相关性分析显示,小鼠肺组织中3-NT蛋白表达与NF-κB的蛋白表达、BALF中淋巴细胞数量都具有正相关性（r=0.659、0.633,P均〈0.05）。结论 柴油车尾气可促进小鼠肺组织的氧化应激,产生更多3-NT,从而激活NF-κB,产生更严重的气道炎症和病理改变。
- 杨玲徐欣欣田烨王根发周妍韩丽
- 关键词：柴油车尾气炎症NF-ΚB小鼠
- 汽车尾气处理花粉对哮喘小鼠辅助性T细胞17/调节性T细胞的影响
- 2016年
- 目的探讨汽车尾气污染艾蒿花粉,对哮喘小鼠辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)比例失衡的影响。方法选择60只6~8周龄的雄性BALB/c小鼠为研究对象。采用随机数字表方法,将60只受试小鼠随机分为A^D与对照组,共计5组,每组均为12只。A组变应原和激发物均为艾蒿花粉提取液;B组变应原为艾蒿花粉提取液,激发物为汽车尾气污染艾蒿花粉提取液;C组变应原为汽车尾气污染艾蒿花粉提取液,激发物为艾蒿花粉提取液;D组变应原和激发物均为汽车尾气污染艾蒿花粉提取液;对照组变应原和激发物均为磷酸缓冲液(PBS)。收集这5组受试小鼠肺组织、支气管肺泡灌洗液(BALF)和脾脏标本分别进行:1HE染色、高倍镜下观察各组小鼠肺组织病理学改变;2统计学比较各组小鼠BALF中IL-17A、-10含量及细胞计数、分类的差异;3统计学比较各组小鼠脾脏单个核细胞中Th17及Treg占CD4+T细胞比例,以及Th17/Treg比值的差异。实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准。结果 1A^D组哮喘小鼠均存在不同程度小支气管管腔收缩及周围组织炎性细胞浸润,以D组程度最严重。2A^D组哮喘小鼠BALF中,IL-17A含量均分别较对照组高,而IL-10含量均分别较对照组低,且差异均有统计学意义(P<0.01)。A^C组哮喘小鼠BALF中,IL-17A含量均分别较D组低,而IL-10含量均分别较D组高,且差异均有统计学意义(P<0.05)。A^D组小鼠BALF中,细胞总数及嗜酸性粒细胞(EOS)、中性粒细胞(NEU)分类计数,均分别较对照组高;A^C组BALF中EOS及NEU分类计数均分别较D组低,且差异均有统计学意义(P<0.05)。3A^D组小鼠脾脏单个核细胞中,Th17细胞占CD4+T细胞比例及Th17/Treg均分别较对照组高,而Treg细胞占CD4+T细胞比例均分别较对照组低,且差异均有统计学意义(P<0.01);其中D组小鼠脾脏单个核细胞中Th17/Treg较A组高,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论汽车尾气污染花粉诱发
- 杨玲徐欣欣周妍康建强田烨
- 关键词：花粉哮喘TH17细胞
- 硝化花粉对哮喘小鼠气道反应及炎性细胞因子水平的影响被引量：3
- 2014年
- 目的观察硝化花粉对哮喘小鼠气道反应及炎性细胞因子水平的作用。方法按免疫物及激发物的不同将60只小鼠分为5组,建立哮喘模型,采用体积描记法检测气道反应性、检查支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞学、CBA法测定血清和BALF中IL-17A、IL-10和TNF-α的含量。结果用硝化花粉免疫和激发哮喘组的气道反应性、BALF中EOS及NEU的数量、血清和BALF中IL-17A、IL-10和TNF-α的含量与其他哮喘模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论硝化花粉诱发的哮喘气道高反应更显著,释放更多炎性介质,造成更加严重的气道炎症。
- 杨玲田烨周妍康建强
- 关键词：尾气污染花粉气道反应性炎性介质
- 哮喘合并呼吸道肺炎链球菌感染与定植小鼠模型的建立和评价
- 2016年
- 目的国内外对哮喘合并细菌感染和定植的动物模型研究鲜见报道,文中拟建立肺炎链球菌气道感染和定植的哮喘动物模型并进行评价。方法 30只健康雌性BALB/c小鼠随机数字表法分为3组：正常注菌组,哮喘未注菌组,哮喘注菌组,每组10只;用卵清蛋白致敏和激发BALB/c小鼠制作哮喘模型,气管内注入琼脂包被的肺炎链球菌,观察动物行为学变化,分别在气道注菌之后的第7、21天处理小鼠,取肺组织进行病理观察,检测气管细菌、测定肺泡灌洗液（BALF）的细胞计数及炎性细胞因子的变化等。结果与正常注菌组和哮喘未注菌组相比,哮喘注菌组有明显的哮喘症状和感染症状;病理学结果显示气道黏膜水肿,管壁增厚,管腔黏液分泌,且有大量的炎症细胞浸润;哮喘注菌组小鼠注菌后肺泡灌洗液中第7天白细胞总数、中性粒细胞数、TNF-α,血清中的TNF-α表达[（313.67±6.43）×10^4/mL、（58.61±2.52）×104/mL、（340.60±6.50）pg/mL,（45.12±5.80）pg/mL]高于正常注菌组[（200.67±9.50）×104/mL、（20.67±2.08）×10^4/mL、（220.60±20.10）pg/mL,（35.10±4.23）pg/mL]和哮喘未注菌组[（120.67±2.08）×10^4/mL、（9.33±1.53）×104/mL、（130.40±5.00）pg/mL,（25.40±3.60）pg/mL],差异均有统计学意义（P〈0.01）;注菌后第21天白细胞总数、中性粒细胞数、TNF-α,血清中的TNF-α[（151.67±4.43）×104/mL、（28.11±1.23）×10^4/mL、（183.34±4.43）pg/mL,（35.56±1.26）pg/mL]高于正常注菌组[（100.67±9.50）×10^4/mL、（10.67±1.08）×104/mL、（50.67±9.50）pg/mL,（8.43±0.23）pg/mL]和哮喘未注菌组[（119.83±1.18）×10^4/mL、（9.13±1.13）×10^4/mL、（146.89±1.18）pg/mL,（28.10±2.04）pg/mL],差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论用卵清蛋白制备哮喘动物模型并从气道注入肺炎链球菌琼脂液可以建立哮喘合并呼吸道肺炎链球菌感染和定植的动物模型,并引起肺部慢性感染�
- 徐欣欣杨玲康建强董杨阳宋珍周妍
- 关键词：哮喘肺炎链球菌疾病模型动物
