江西省卫生厅基金(20052041)
- 作品数：3 被引量：8H指数：1
- 相关作者：李宝金朱欠元郭剑毛慕华周玉梅更多>>
- 相关机构：北京大学深圳医院井冈山学院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 腺病毒介导的KDR启动子-胸苷激酶系统对血管内皮细胞旁观者效应的实验研究被引量：1
- 2006年
- 目的:研究腺病毒介导的血管内皮因子受体(KDR)启动子-胸苷激酶系统对血管内皮细胞的旁观者效应。方法:采用新型腺病毒载体AdEasy系统,构建由KDR启动子调控的、腺病毒介导的、单纯疱疹病毒胸苷酸激酶基因系统(AdK- DR-HSV-tk),在人胚胎肾细胞系293细胞中包装、扩增后,体外感染表达KDR的人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC),建立HUVEC/tk转化细胞株。观察丙氧鸟苷((GCV)对HUVEC、HUVEC／tk细胞的存活率及旁观者效应。结果:从病毒滴度及PCR检查,证实tk基因随病毒的感染已成功地导入293细胞及HUVEC细胞。HUVEC／tk细胞对丙氧鸟苷的敏感性显著高于亲代HUVEC细胞。HUVEC／tk及HUVEC+HUVEC／tk混合细胞还随丙氧鸟苷浓度的增加受到明显的抑制。HUVEC+HUVEC／tk混合细胞的存活率,随HUVEC／tk细胞比例的增加而降低,说明腺病毒介导的KDR启动子-单纯疱疹病毒胸苷激酶／丙氧鸟苷系统不但能杀伤tk+细胞,也能杀伤未导入tk的细胞,存在明显的旁观者效应。结论:腺病毒介导的KDR启动子单纯疱疹病毒胸苷激酶／丙氧鸟苷系统对血管内皮细胞具有明显的杀伤及旁观者效应。
- 朱欠元李宝金郭剑毛慕华
- 关键词：KDR启动子单纯疱疹病毒胸苷激酶旁观者效应血管内皮
- 腺病毒介导KDR启动子的胸苷激酶基因治疗小鼠人鼻咽癌模型被引量：6
- 2006年
- 目的研究腺病毒介导的KDR启动子-单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)系统(AdKDR-tk)结合丙氧鸟苷(GCV)对裸鼠人鼻咽癌的治疗作用.方法建立人鼻咽癌裸鼠模型,将36只成瘤鼠随机分成AdKDR-tk/GCV组、AdCMV-tk/GCV组和生理盐水/GCV组,每组12只.采用瘤内注射分别给予重组腺病毒及生理盐水,24h后重复注射1次.次日起连续10d每日ipGCV1次,100mg/kg.治疗结束后处死裸鼠,检测肿瘤质量、组织形态学变化及肿瘤微血管密度.结果Ad-CMV-tk/GCV组裸鼠鼻咽癌瘤体质量(1.81±0.84)g及肿瘤微血管密度(11.54±1.56)个/mm3、AdKDR-tk/GCV组[分别为(1.48±0.88)g,(9.87±2.18)个/mm3]与生理盐水/GCV组[分别为(2.53±1.21)g,(17.78±2.12)个/mm3]相比差异有显著性(P<0.05).AdCMV-tk/GCV组与AdKDR-tk/GCV组比较也存在显著差异(P<0.05).结论癌灶内注射AdK-DR-tk对裸鼠人鼻咽癌生长具有明显抑制作用,为鼻咽癌的治疗提供新的方法.
- 朱欠元李宝金郭剑
- 关键词：鼻咽肿瘤KDR启动子单纯疱疹病毒属胸苷激酶腺病毒载体
- 腺病毒介导KDR启动子的胸苷激酶基因对血管内皮细胞的靶向杀伤作用被引量：1
- 2006年
- 目的:体外实验评估腺病毒介导KDR启动子-胸苷激酶系统(HSV-tk)杀伤血管内皮细胞的作用.方法:采用新型AdEasy系统,构建受KDR启动子和巨细胞病毒(CMV)启动子调控并可表达HSV-tk基因的AdKDR-tk和AdCMV-tk,在293细胞中包装、扩增后,体外分别感染表达KDR的人脐静脉血管内皮细胞株(HUVEC)和不表达KDR的人鼻咽癌细胞株CNE-2,用丙氧鸟苷(GCV)处理受染细胞,并以MTT法检测其细胞增殖情况.结果:病毒滴度均为1×1013pfu/L.在感染复数(MO I)为100的条件下,GCV浓度由0增至50 mg/L时感染含AdKDR-tk的HUVEC细胞和CNE-2细胞存活率从(89.4±4.6)%和(91.5±4.4)%分别下降至(22.9±4.7)%和(71.4±2.9)%(P<0.01),而感染AdCMV-tk的HUVEC细胞和CNE-2细胞存活率从(89.9±6.2)%和(90.8±5.7)%分别下降至(12.8±2.6)%和(18.8±6.1)%(P>0.05).结论:腺病毒介导KDR启动子-胸苷激酶系统具有特异性杀伤血管内皮细胞作用.
- 朱欠元周玉梅李宝金毛慕华彭才圣郭剑
- 关键词：KDR启动子单纯疱疹病毒属胸苷激酶腺病毒科
