深圳市科技计划项目(200802065)
- 作品数：10 被引量：45H指数：2
- 相关作者：岳丽杰陈小文杨春兰郑苗苗张洪洪更多>>
- 相关机构：遵义医学院深圳市儿童医院重庆医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金深圳市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 叶酰多聚谷氨酸合成酶基因一个新的错义突变的发现被引量：2
- 2012年
- 目的研究叶酰多聚谷氨酸合成酶(FPGS)基因编码区突变及多态性在中国汉族急性白血病(AL)患儿与健康儿童中的频率分布特征,为探讨FPGS基因多态性与肿瘤化疗个体化用药之间的关系提供理论依据。方法采用PCR-DGGE结合DNA直接测序的方法对91例AL患儿和124例上呼吸道感染儿童(对照组)的FPGS基因第5号外显子的突变及多态性情况进行分析,计算等位基因频率和基因型频率并分析其差异性。结果在对照组儿童FPGS编码区中发现了一个国内外未见报道的错义突变502/490 T>C(L151/101P),分别在FPGS线粒体型和胞浆型中发现了新突变2例和3例,并鉴定了其等位基因频率为0.70%(胞浆型)和0.47%(线粒体型)。这个新的错义突变与儿童AL无明显的相关性。结论首次在中国汉族儿童中发现FPGS外显子5的一个新的错义突变502/490 T>C(L151/101P),其在中国汉族儿童中的等位基因频率为0.70%(胞浆型)和0.47%(线粒体型)。
- 胡椿艳岳丽杰于洁张洪洪杨春兰
- 关键词：单核苷酸多态性急性白血病儿童
- MTHFR基因多态性与急性白血病易感性的研究被引量：1
- 2013年
- 目的研究汉族儿童亚甲基四氢叶酸还原酶（ methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR） 基因多态性与急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）以及急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia, AML）发病风险的相关性。方法对87例ALL患儿、22例AML患儿和120名对照儿童用逆转录-聚合酶链反应一变性梯度凝胶电泳结合DNA测序技术进行MTHFR677C／T和1298A／c基因的多态性筛查。结果MTHFR677CT基因型的个体AML易感性降低（OR=0．23，95％CI：0．07-0．79）。未发现MTHFR1298A／c各基因型与ALL和AML发病风险间存在显著关联。MTHFR677TT／1298AA和677CC／1298AC基因型ALL发病风险增高（OR=3．78，95％CI：1．38-10．40；OR=3．17，95％CI：1．18-8．53），677CT／1298AA基因型者AML风险降低（OR=0．23，95％CI：0．06-0．97）。结论MTHFR基因677位碱基变异可能是儿童AML遗传易感因素。
- 郑苗苗岳丽杰张洪洪杨春兰谢偲
- 关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶急性淋巴细胞白血病急性髓细胞白血病
- 急性淋巴细胞白血病患儿MTHFR基因多态性与大剂量甲氨蝶呤毒副反应的关系被引量：34
- 2013年
- 目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因单核苷酸多态性对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后毒副反应的影响。方法应用RT-PCR-变性梯度凝胶电泳结合DNA测序技术,对52例ALL患儿MTHFR C677T、A1298C和G1793A基因型进行检测。按照国立癌症研究所常规毒性判定标准(NCI-CTC)对患儿HD-MTX化疗后的不良反应统一评价。结果 MTHFR 1298AC基因型患儿发生血小板减少的风险较AA型提高了13.7倍(OR=13.7,95%CI=1.18～159.36,P=0.036)。MTHFR C677T和G1793A各基因型发生各类HD-MTX化疗不良反应的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MTHFR A1298C多态性可能与ALL患儿HD-MTX化疗后的毒副反应相关。
- 郑苗苗岳丽杰陈小文文飞球李长钢杨春兰谢偲丁慧
- 关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶甲氨蝶呤毒副反应
- 急性白血病儿童γ-谷氨酰水解酶基因452C／T单核苷酸多态性研究被引量：1
- 2012年
- 目的研究γ-谷氨酰水解酶（-γ-glutamylhydrolase，GGH）基因452C／T单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphism，SNP）在急性白血病（acuteleukemia，AL）患儿和正常儿童中的频率及分布特征。方法应用逆转录-PCR-变性梯度凝胶电泳结合DNA直接测序技术，对92例AL患儿和124名正常儿童的cDNAs进行GGH基因第452位点SNP筛查。结果AL组中GGH452TT、CT及CC基因型频率分别为2．2％、13．0％和84．8％；对照组中相应3种基因型频率分别为1．6％、16．9％和81．5％；两组T等位基因频率分别为8．7％和10．1％；两组间的基因型频率及等位基因频率差异无统计学意义（P〉0．05），但中国儿童与日本、非裔-美洲及墨西哥人群的T等位基因频率差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论确定了中国汉族儿童GGH452C／T的等位基因频率，并初步确认GGH452C／T基因多态性存在种’族差异。
- 张洪洪岳丽杰陈小文赵玮胡椿艳郑苗苗杨春兰谢偲
- 关键词：变性梯度凝胶电泳
- GGH基因多态性研究及一个新的错义突变T191G的发现被引量：2
- 2012年
- 目的:研究γ-谷氨酰水解酶基因(γ-glutamyl hydrolase,GGH)T16C单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)在急性白血病(acute leukemia,AL)患儿和正常儿童中的频率分布特征,并以期发现新的多态性位点。方法:应用DNA直接测序技术,对90例AL患儿和120例正常儿童的cDNAs进行GGH T16C基因型的筛查。结果:在GGH的第2外显子发现一新的错义突变T191G,导致第64位氨基酸由亮氨酸(Leu)被色氨酸(Trp)替代。首次鉴定了中国儿童GGH T16C多态性,其在AL患儿及正常儿童中的等位基因频率分别为20.0%和17.1%,两组间的等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05),表明与白血病的易感性无相关性。结论:首次确定了国内汉族儿童GGH T16C的等位基因频率,并发现一新的错义突变GGHT191G。
- 张洪洪岳丽杰袁秀丽郑苗苗胡椿艳杨春兰
- 关键词：单核苷酸多态性急性白血病儿童
- 还原性叶酸载体基因多态性与甲氨蝶呤药物敏感性的相关研究进展
- 2010年
- 还原性叶酸载体（RFC）是肿瘤化疗药物甲氨蝶呤（MTX）跨膜运输的主要载体,其基因多态性是造成MTX耐药的原因之一.近年来随着RFC基因多态性和功能之间关系的深入研究,人们发现RFC基因多态性引起的分子结构改变是造成MTX摄入减少的主要原因,它可以引起靶酶抑制不完全和聚谷氨酸盐形成减少,最终导致叶酸拮抗剂耐药.
- 赵玮岳丽杰陈小文
- 关键词：基因多态性基因表达甲氨蝶呤药物敏感性
- GGH基因多态性与甲氨蝶呤药物敏感性的关系被引量：3
- 2011年
- γ-谷氨酰水解酶（GGH）是甲氨蝶呤（MTX）聚谷氨酸化的一种关键酶，高水平的GGH与MTX的耐药有关。近来研究发现GGH基因单核苷酸多态性可使该基因表达和催化活性发生改变，导致MTX的细胞毒作用产生个体差异。该文就GGH的结构功能特点及其基因多态性与MTX药物敏感性关系的研究进展进行综述。
- 张洪洪岳丽杰陈小文
- 关键词：基因多态性甲氨蝶呤药物敏感性
- 急性白血病患儿MTHFR基因G1793A多态性的相关研究被引量：1
- 2013年
- 在
- 郑苗苗岳丽杰杨春兰谢偲丁慧
- 关键词：MTHFR基因白血病患儿多态性急性
- 还原型叶酸载体基因多态性与急性白血病易感性的相关性被引量：2
- 2011年
- 目的研究还原型叶酸载体（reduced folate carrier，RFC）80G／A单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与急性自血病（acute leukemia，AL）之间的关联性。方法采用逆转录-聚合酶链反应-变性梯度凝胶电泳（reverse transcriptase-polymerase chain reaction—denaturing gradient gel electrophoresis，RT-PCR—DGGE）结合DNA直接测序，对98例AL患儿和135名正常儿童进行RFC第80位点SNP筛查。结果在AL组和正常儿童组中发现RFC80GA基因型的例数分别为53和，52，AA基因型例数分别为24和30，两组A等位基因频率分别为0．515和0．415。应用χ^2分析发现RFC80G／A与AL存在交互作用。结论确定了中国儿童RFC80G／A的等位基因频率，并初步认为RFC80G／A与AL发生存在一定的相关性。
- 赵玮岳丽杰陈小文
- 关键词：单核苷酸多态性变性梯度凝胶电泳急性白血病易感性
- 叶酰多聚谷氨酸合成酶与甲氨蝶呤敏感性的关系被引量：2
- 2012年
- 叶酰多聚谷氨酸合成酶（folypolyglutamatesynthetase，FPGS）作为甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）类抗肿瘤药物细胞内代谢过程中的关键酶，催化形成活性形式的MTX多聚谷氨酸，其异常是MTX耐药的重要原因之一。近年来研究发现，FPGS表达及活性的降低可使细胞内MTX多聚谷氨酸浓度降低，从而导致MTX耐药。FPGS基因多态性在MTX耐药中也起着重要的作用，但其具体机制尚未完全明了。该文就FPGS酶活性及基因多态性与MTX药物敏感性的关系进行综述。
- 胡椿艳岳丽杰陈小文
- 关键词：甲氨蝶呤药物敏感性
