福建省卫生教育联合攻关计划项目(WKJ2008-2-55)
- 作品数：2 被引量：0H指数：0
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- 异硫氰酸苯己酯诱导伊马替尼耐药K562/G01细胞株凋亡的组蛋白调控机制研究
- 2012年
- 目的体外观察异硫氰酸苯己酯(PHI)对人慢性粒细胞白血病伊马替尼耐药的K562/G01细胞株的凋亡的影响,初步探讨其可能的组蛋白调控机制。方法流式细胞仪检测PHI作用前后K562/G01细胞凋亡的变化;Western Blot检测PHI处理K562/G01细胞株后凋亡相关蛋白Bcl-2,procaspase-3,组蛋白H3、H4乙酰化状态,组蛋白H3K4、H3K9甲基化状态的变化。结果 PHI可以诱导K562/G01细胞凋亡,且呈浓度依赖性。PHI终浓度为0,10,20,40μmol/L时,K562/G01细胞凋亡率分别为(3.76±1.46)%,(8.89±2.31)%,(18.10±3.56)%,(35.35±3.70)%,差别有统计学意义(n=3,P<0.05);凋亡相关蛋白Bcl-2及procaspase-3的表达下降;组蛋白H3、H4乙酰化及组蛋白H3K4甲基化水平均上升,而H3K9甲基化水平下降,随着作用时间的延长变化趋势更加明显。结论 PHI能诱导K562/G01细胞凋亡,可能与PHI对组蛋白的乙酰化及甲基化调控有关。
- 吴荣娟黄轶群马旭东
- 关键词：组蛋白类
- 异硫氰酸苯己酯对K562／G01细胞伊马替尼耐药性的影响
- 2013年
- 目的体外观察异硫氰酸苯己酯（PHI）对人慢性髓性白血病细胞株K562／G01细胞伊马替尼耐药性的影响，探讨其可能的机制。方法采用MTT法检测不同浓度的PHI和伊马替尼单独或联合处理对K562／G01细胞增殖的抑制作用。流式细胞术检测不同浓度的PHI和（或）伊马替尼作用下K562／G01细胞的凋亡率。Westernblot检测PHI处理K562／G01细胞后P—gP、P210^bcr-abl蛋白、磷酸化P210^bcr-abl蛋白（p-P210^bcr-abl）表达水平的变化。结果PHI单独处理24h可抑制K562／G01细胞增殖，诱导细胞凋亡。PHI浓度由0增至40Ixmol／L，细胞增殖抑制率由0增至（51．22-4-1．41）％，凋亡率由（3．764-1．46）％增至（35．354-3．70）％。浓度分别为10、20、40txmol／L的PHI与不同浓度伊马替尼联合处理后，伊马替尼的IC50分别为（10．494-1．24）、（6．334-1．42）、（0．854-0．17）μmoL／L。PHI20txmol／L和浓度为10、20Ixmol／L的伊马替尼分别共同作用24h后，K562／G01细胞凋亡率分别为（43．624-4．23）％和（55．414-4．35）％，较单用伊马替尼组及单用PHI组均明显升高。PHI浓度由0增至40txmol／L分别作用7h后，K562／G01细胞P210^bcr-abl／β-actin比值由0．9444-0．034降至0．392±0．025，p-P210^bcr-abl／β-actin比值由0．9064-0．019降至0．3614-0．021，但P—gP表达无明显变化。结论PHI能抑制K562／G01细胞增殖，诱导细胞凋亡。PHI与伊马替尼联合有协同作用，可部分逆转细胞对伊马替尼的耐药，其机制可能与抑制P210^bcr-abl和p-P210^bcr-abl蛋白表达有关。
- 吴荣娟黄轶群马旭东
- 关键词：异硫氰酸苯己酯伊马替尼K562
