国家自然科学基金(81071530)
- 作品数:16 被引量:45H指数:4
- 相关作者:裴凌蔡大升王昆鹏崔文瑶宋涛更多>>
- 相关机构:中国医科大学附属第一医院中国医科大学苏州大学附属第二医院更多>>
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- 臭氧预处理对内毒素血症大鼠急性肺损伤的影响及其机制探讨被引量:1
- 2014年
- 目的观察臭氧预处理对脂多糖(LPS)诱导的内毒素血症大鼠急性肺损伤(ALI)的影响,并探讨其机制。方法将40只Wistar大鼠随机分成NS、LPS、OZ、OL组各10只。OZ、OL组给予臭氧1 mg/kg(50μg/mL),1次/d,连续10 d;LPS、OL组于第11天腹腔注射LPS 12.5 mg/kg;NS组仅腹腔注射等量生理盐水。给药8 h后处死所有大鼠,留取肺组织标本。测定肺组织湿/干重比值(W/D),电镜下观察肺组织病理变化,免疫组化SP法检测肺组织水通道蛋白1(AQP-1)表达。结果 NS、OZ、LPS、OL组肺组织W/D分别为3.87±0.14、3.92±0.21、5.78±0.15、4.32±0.25;LPS组高于NS组,OL组高于NS组但低于LPS组,P均<0.01;NS组与OZ组比较,P>0.05。电镜下,LPS组肺泡Ⅱ型上皮细胞出现明显病理改变,OL组病理损伤有所减轻。NS、OZ、LPS、OL组肺组织AQP1蛋白表达量分别为0.215±0.032、0.207±0.041、0.165±0.013、0.194±0.011;LPS、OL组较NS组表达降低,OL组较LPS组表达增加,P均<0.01。结论臭氧预处理可以减轻LPS血症大鼠ALI程度,增加肺组织AQP1表达可能是其作用机制之一。
- 蔡大升于昉裴凌
- 关键词:急性肺损伤臭氧水通道蛋白脂多糖
- 慢病毒介导骨形态发生蛋白2基因转染大鼠骨髓内皮祖细胞被引量:2
- 2014年
- 背景:基因治疗已成为疾病治疗的新趋势,为某些难治性疾病带来了曙光,合适的细胞、基因及载体的选择是治疗的关键。目的:探讨慢病毒介导骨形态发生蛋白2基因转染大鼠骨髓内皮祖细胞应用于基因治疗的有效性和可行性。方法:从SD大鼠骨髓分离、培养、鉴定内皮祖细胞,采用构建的慢病毒载体(LV)将空载体(LV-eGFP)或骨形态发生蛋白2基因(LV-eGFP-BMP2)转染至内皮祖细胞,通过eGFP荧光检测转染效率。ELISA法检测上清液中骨形态发生蛋白2蛋白的分泌,Western blot法检测细胞骨形态发生蛋白2蛋白的表达,比较转染后细胞的迁移、增殖和抗凋亡能力。结果与结论:慢病毒介导骨形态发生蛋白2载体的转染效率可达90%。与正常内皮祖细胞、转染空载体内皮祖细胞比较,转染骨形态发生蛋白2基因的内皮祖细胞分泌和表达骨形态发生蛋白2蛋白增加(P<0.01),迁移和增殖能力无明显改变(P>0.05),肿瘤坏死因子α损伤后的细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。结果表明慢病毒介导骨形态发生蛋白2载体可成功转染内皮祖细胞,转染后可增加内皮祖细胞分泌和表达骨形态发生蛋白2蛋白,增强对炎性损伤的抗凋亡能力,对迁移能力和增殖活性无明显影响。
- 尹秀茹裴凌梁佐迪
- 关键词:骨形态发生蛋白质类慢病毒属内皮祖细胞骨形态发生蛋白2基因转染
- 内毒素预处理对内毒素血症鼠的作用及机制被引量:2
- 2012年
- 目的观察内毒素(LPS)预处理对内毒素血症鼠的作用并探讨其机制。方法将雄性Wistar大鼠72只随机分为生理盐水组(N组,n=24)、LPS对照组(L组,n=24)、LPS预处理组(P组,n=24),P组首先腹腔注射LPS,24 h后再经腹腔注射LPS,N组和L组在上述两时点均给予等容量生理盐水,72 h后L组和P组分别静脉注射LPS,N组给予等容量NS。各组分别取6只大鼠用于持续观察血流动力学改变,并于造模后2、4、6 h时分别另取6只大鼠采血测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和一氧化氮(NO)含量,并于造模后6 h取动物心、肺、肝、肾、小肠等脏器组织,观察其形态学变化。结果 LPS预处理可明显逆转大鼠内毒素血症时的血流动力学如平均动脉压、心率和呼吸频率的改变:P组与L组比较差异有统计学意义,而与N组差异无统计学意义。L组大鼠血浆中TNF-α、NO的含量较N组、P组明显升高(P<0.05),但N组与P组间差异无统计学意义。HE染色发现LPS预处理可减轻大鼠内毒素血症时心、肺、肝、肾、小肠的病理变化。结论 LPS预处理可能通过减少TNF-α和NO的释放,对鼠LPS血症起到保护作用。
- 王昆鹏刘贵明丁学琴裴凌王俊科宫建
- 关键词:内毒素内毒素血症肿瘤坏死因子一氧化氮
- 臭氧预处理对内毒素血症大鼠急性肺损伤的影响被引量:2
- 2013年
- 目的研究臭氧预处理对于脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征时凋亡因子的影响,探讨臭氧预处理对内毒素血症大鼠肺脏的保护作用及其可能机制。方法 30只雄性Wistar大鼠随机分成3组:空白对照组(CL组,未作任何处理)、内毒素处理组(LP组)、臭氧预处理组(OP组)。OP组每天在同一时间腹腔注射1次臭氧1 mg/kg,浓度50μg/mL,4.4~5.0 mL/次,连续10 d。LP组每天注射相同体积的空气。LP组、OP组于最后一次预处理后24 h腹腔注射LPS 10 mg/kg。LPS注射4 h后处死大鼠留取肺脏标本,免疫组化染色测定凋亡因子Caspase-3和Bcl-2的蛋白活性及电镜下观察肺脏组织形态学变化。结果与LP组相比,OP组Bcl-2活性增加(P<0.05),Caspase-3活性下降(P<0.01)。与CL组比较,LP组和OP组的肺组织超微结构都有损伤,OP组的损伤程度较LP组有所减轻。结论臭氧预处理可以减轻内毒素血症时肺脏组织的损伤,其机制可能与其抑制促凋亡因子,并增加抗凋亡因子的表达有关。
- 崔璐璐蔡大升裴凌
- 关键词:臭氧预处理内毒素血症凋亡因子
- 靶控输注和手控输注丙泊酚在喉罩应用中的对比被引量:2
- 2013年
- 在脑电双频指数监测下,对靶控输注和手控输注丙泊酚在置入喉罩的临床效果和用药量等方面进行观察。
- 贾慧裴凌
- 关键词:喉罩丙泊酚靶控输注手控输注脑电双频指数
- 依达拉奉对脓毒症大鼠血脑屏障通透性的影响被引量:5
- 2013年
- 目的 探讨依达拉奉对脓毒症大鼠血脑屏障通透性的影响.方法 雄性SD大鼠90只,体重200~250g,采用随机数字表法,将其分为3组(n=30):对照组(C组)、脓毒症组(LPS组)和依达拉奉组(E组).LPS组和E组经股静脉注射LPS 10 mg/kg制备大鼠脓毒症模型.E组于造模后静脉注射依达拉奉3 mg/kg,每隔2h注射1次,共注射7次;C组和LPS组每隔2h注射等容量生理盐水,共注射7次.分别于造模后2、6和12h时,取5只大鼠,股静脉注射2%伊文思兰(EB)3ml/kg,然后处死取脑组织,测定EB含量和脑含水量.分别于造模后2、6和12h时,取5只大鼠,采集股动脉血样,测定血清MDA浓度,然后处死取脑组织,光镜下观察病理学结果.结果 与C组比较,LPS组和E组造模后6和12h时脑含水量和EB含量升高,造模后2、6和12h时血清MDA浓度升高(P<0.05);与LPS组比较,E组造模后6和12h时脑含水量和EB含量降低,造模后2、6和12h时血清MDA浓度降低(P<0.05),病理学损伤减轻.结论 依达拉奉可降低血脑屏障通透性,减轻脑水肿,从而减轻脓毒症大鼠脑损伤,机制可能与减少氧自由基的生成有关.
- 张自豪裴凌
- 关键词:自由基清除剂脓毒症血脑屏障
- 臭氧预处理对内毒素血症大鼠肾脏水通道蛋白的影响被引量:1
- 2012年
- 目的研究臭氧预处理对于脂多糖诱导的急性肾功能衰竭(ARF)时水通道蛋白2(AQP-2)的影响。方法 30只雄性Wistar大鼠随机分成3组:空白对照组(CL组)、内毒素处理组(LP组)、臭氧预处理组(OP组)。OP组每天在同一时间腹腔注射1次臭氧(1mg/kg,浓度50μg/mL),每次约4.4~5mL,连续10d。LP组每天注射相同体积的空气。LP组、OP组于最后1次预处理后24h腹腔注射脂多糖10mg/kg。脂多糖注射4h后处死大鼠留取肾脏标本,免疫组织化学染色观察AQP-2表达及肾脏组织核转录因子(NF)-κB的活化程度。结果与CL相比,LP组与OP组AQP-2表达均下降(P<0.01),但OP组下降低于LP组(P<0.01)。CL组NF-κB的活化极少,而LP组与OP组NF-κB活化程度均增高(P<0.01),但LP组升高较OP组更为明显(P<0.01)。结论臭氧预处理可以抑制肾脏AQP-2的下降,减轻肾脏组织的损伤。其机制与臭氧抑制NF-κB的活性,调节炎症的产生和消退,并且保护细胞的氧化还原状态有关。
- 蔡大升崔璐璐裴凌
- 关键词:臭氧内毒素血症水通道蛋白
- 内毒素血症大鼠肾脏水通道蛋白2等基因表达及肾脏结构功能的改变被引量:6
- 2011年
- 目的:探讨内毒素血症大鼠肾脏水通道蛋白(AQP)2、细胞间黏附分子(ICAM)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α mRNA和蛋白表达及肾脏结构功能的改变。方法:Wistar大鼠24只随机分为空白对照1(C1)组,只注射生理盐水和脂肪乳的对照2(C2)组及注射内毒素和脂肪乳的内毒素(L)组,每组8只,在内毒素血症模型造模成功12h后,处死取材。观察肾组织病理学改变,RT-PCR、Western blot及免疫组化方法测定AQP2、ICAM-1和TNF-α的表达。结果:L组较C1组、C2组肾组织出现病理损伤,尿量减少,尿渗透压下降,血渗透压、血肌酐及尿素氮增高,AQP2 mRNA及蛋白表达减少,ICAM-1、TNF-α mRNA及蛋白表达增多,差异均有统计学意义(均P<0.001)。结论:大鼠内毒素血症可导致肾组织形态改变和功能损伤,AQP2表达减少,ICAM-1和TNF-α表达增多。
- 崔文瑶王昆鹏宋涛裴凌
- 关键词:内毒素血症胞间黏附分子1
- 不同液体容量复苏对内毒素血症大鼠肺毛细血管内皮细胞水通道蛋白1表达的影响被引量:2
- 2014年
- 目的 评价不同液体容量复苏对内毒素血症大鼠肺毛细血管内皮细胞水通道蛋白1(AQP-1)表达的影响.方法 健康清洁级雄性SD大鼠50只,体重250~ 300 g,6~8周龄.采用随机数字表法,将其分为5组(n=10):对照组(C组)、内毒素血症组(LPS组)、氯化钠溶液容量复苏组(NS组)、6%羟乙基淀粉130/0.4溶液容量复苏组(HES组)和高渗氯化钠羟乙基淀粉40溶液容量复苏组(HSH组).经股静脉注入LPS 5 mg/kg制备内毒素血症模型.于造模10 min后,经股静脉注入各组所对应的液体,以15 ml/kg恒速输注6h.于造模后即刻、3、6h时采集股动脉血样,用ELISA法测定血清TNF-α浓度,并行血气分析,记录PaO2和乳酸(Lac)浓度,计算氧合指数.造模6h时处死取肺组织,用免疫组化法测定肺毛细血管内皮细胞AQP-1表达,测定肺湿干重(W/D)比值,HE染色观察肺组织病理学结果,行肺损伤评分.结果 与C组比较,LPS组、NS组、HES组和HSH组W/D比值、血清TNF-α、Lac浓度、肺损伤评分升高,AQP-1表达下调,PaO2和氧合指数降低(P<0.05).与LPS组比较,NS组、HES组和HSH组W/D比值、血清TNF-α、Lac浓度、肺损伤评分降低,AQP-1表达上调,PaO2和氧合指数升高(P<0.05).与NS组比较,HES组和HSH组W/D比值、血清TNF-α、Lac浓度、肺损伤评分降低,AQP-1表达上调,PaO2和氧合指数升高(P<0.05).与HES组比较,HSH组血Lac浓度降低(P<0.05),其余指标差异无统计学意义(P>0.05).结论 氯化钠溶液、6%羟乙基淀粉130/0.4溶液和高渗氯化钠羟乙基淀粉40溶液容量复苏可有效减轻内毒素血症大鼠急性肺损伤,且高渗氯化钠羟乙基淀粉40的效果更显著,其机制与上调肺毛细血管内皮细胞的AQP-1表达有关.
- 王树影陈娜裴凌
- 关键词:内毒素血症补液疗法
- 全身麻醉药对发育大脑的神经毒性研究进展被引量:2
- 2016年
- 背景 每年越来越多的婴幼儿在全身麻醉下接受各种影像学检查和外科手术及重症监护治疗,反复暴露于全身麻醉药物之下.目前,全身麻醉药物是否具有神经毒性这一问题引起了人们的广泛关注. 目的 综述全身麻醉药对发育期大脑产生神经毒性的可能机制及相关研究的最新进展. 内容 就全身麻醉药对发育期大脑产生神经毒性的作用机制、在不同动物实验模型的研究结果、相关临床研究进展及动物实验与临床研究的相关性及局限性等方面内容进行综述. 趋向 目前动物实验及临床研究均不能完全排除全身麻醉药的神经毒性作用,在对全身麻醉药影响神经系统发育的机制深入研究的同时,在儿科手术麻醉时应做到在全面发挥麻醉药治疗作用的同时尽可能降低神经毒性的副作用.
- 张硕裴凌
- 关键词:婴幼儿神经毒性