国家自然科学基金(30670869)
- 作品数：15 被引量：43H指数：4
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- 炎症促进清道夫受体基因敲除小鼠主动脉脂质积聚的分子机制被引量：6
- 2010年
- 目的探讨炎症促进清道夫受体A和CD36双敲(SR double knockout,SRDKO)C57BL/6J小鼠主动脉固醇调节元件结合蛋白2(sterol regulatory element binding protein2,SREBP2)表达,加重主动脉脂质异常积聚的分子机制。方法 13只SRDKO雄性小鼠,按体质量大小,采用完全随机的方法,分为炎症组(n=6)和对照组(n=7)。喂养高脂饮食14周,检测血清炎症因子和脂质水平;油红O染色观察主动脉脂质积聚;实时定量PCR和免疫组织化学染色,分析主动脉低密度脂蛋白受体(LDLr)、调控其转录的SREBP2及SREBP2裂解激活蛋白(SCAP)mRNA和蛋白表达水平。结果炎症组血清淀粉样蛋白A(SAA)水平比对照组明显增高[(10.32±2.88)ng/mlvs(5.50±2.67)ng/ml,P<0.05];主动脉切片油红O染色结果发现,炎症组比对照组脂质积聚明显增加;炎症组主动脉的SREBP2、SCAP和LDLrmRNA和蛋白表达水平比对照组明显增高(P<0.05)。结论 SRDKO小鼠在炎症状态下,促进主动脉胆固醇敏感器SCAP和SREBP2表达,上调LDLr,使胞内摄入胆固醇增加,加重主动脉脂质的异常积聚。
- 刘宏柳青雷寒李秀兰陈显
- 关键词：炎症清道夫受体ACD36基因敲除固醇调节元件结合蛋白
- 枣阳地区外伤患者术后院内多重耐药菌株混合感染的检验分析
- 2016年
- 目的分析枣阳地区外伤患者术后院内多重耐药菌株混合感染的病原菌分布及抗菌药物耐药情况,为临床治疗提供参考。方法选取合并多重耐药菌株混合院内感染的外伤患者71例,根据感染部位不同取标本进行细菌培养和耐药性分析,并对结果进行统计。结果 71例多重耐药菌株混合感染患者共分离得到多重耐药菌株205株。其中革兰阴性菌检出119株(58.05%),革兰阳性菌检出83株(40.49%),真菌检出3株(1.46%)。大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌、沙雷菌均对10种以上抗菌药物的耐药性超过50%,其中对氨苄西林、头孢噻吩、头孢呋辛、阿洛西林、头孢噻肟、头孢哌酮的耐药率均超过80%。而对亚胺培南以及阿米卡星的耐药性则分别仅有5.88%和28.57%。以金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌、肺炎链球菌为代表的革兰阳性菌对青霉素G、苯唑西林、氨苄西林的耐药率分别为98.80%、97.59%、95.18%。没有革兰阳性菌对万古霉素耐药,此外对利福平、氯霉素的耐药率也分别仅为32.53%和34.94%。结论在感染早期,尚不能明确致病微生物的种类时也难以选择敏感的抗菌药物,在这种情况下联合应用亚胺培南及万古霉素是不错的选择。
- 马兵兵侯文华李雪莲邱荣强王裔雄
- 关键词：外伤多重耐药菌感染
- 炎症应激加重CD36基因敲除小鼠胰岛素抵抗被引量：1
- 2010年
- 目的研究炎症能否加重CD36基因敲除小鼠胰岛素抵抗。方法14周正常饮食喂养的野生型C57BL/6(n=7)和CD36基因敲除(CD36KO)小鼠(n=12),并将CD36KO小鼠按随机数字表法分为炎症刺激组和无炎症刺激组,分别进行糖耐量、胰岛素测定和甘油三酯(TG)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)以及肝脏组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、核糖体蛋白S6激酶(S6K)、胰岛素受体底物1(IRS-1)、pIRS-1,2的基因和蛋白表达相关检测。结果与野生型小鼠相比,CD36KO无炎症刺激组存在胰岛素抵抗,胰岛素抵抗指数增加[(3.01±1.24)vs(0.81±0.12),P<0.05],TG增高[(0.83±0.15)mmol/Lvs(0.21±0.06)mmol/L,P<0.05],肝脏mTOR、S6K基因及蛋白水平增高,IRS-1基因及蛋白水平降低,pIRS-1,2蛋白水平增加。与CD36KO无炎症刺激组相比,炎症刺激组小鼠胰岛素抵抗加强,胰岛素抵抗指数增加[(4.65±1.54)vs(3.01±1.24),P<0.05],TG[(2.66±0.17)mmol/Lvs(0.83±0.15)mmol/L,P<0.05],SAA、IL-6、TNF-α水平增高[(13.62±5.05)ng/mlvs(5.74±1.54)ng/ml,P<0.05;(43.81±1.23)pg/mlvs(35.24±4.13)pg/ml,P<0.05;(235.1±32.6)pg/mlvs(169.2±36.1)pg/ml,P<0.05],肝脏的mTOR和S6K基因及蛋白水平增高,IRS-1基因及蛋白水平降低,pIRS-1,2蛋白水平增加。结论炎症应激可以加重CD36基因敲除小鼠胰岛素抵抗。
- 陈显柳青雷寒刘宏
- 关键词：炎症胰岛素抵抗
- SCAP/SREBP2/LDLr通路在LPS诱导人血管平滑肌细胞泡沫化中的作用被引量：1
- 2014年
- 目的:研究炎症介质——脂多糖(LPS)是否通过扰乱固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白-固醇调节元件结合蛋白2(SCAP-SREBP2)复合物介导的低密度脂蛋白受体(LDLr)负反馈调控,增加人血管平滑肌细胞对天然低密度脂蛋白胆固醇(LDL)摄取,导致泡沫细胞形成。方法:人血管平滑肌细胞在无血清培养基中培养24 h后,分为对照组(继续无血清培养);高脂组(加入LDL负荷,终浓度为25μg/ml);高脂加LPS组(加入LDL负荷,终浓度为25μg/ml,同时加入LPS,终浓度400 ng/ml);高脂加LPS加肝素组(加入LDL负荷,终浓度为25μg/ml,加入LPS,终浓度400 ng/ml,加入肝素,终浓度5 mg/ml),以上各组细胞培养24 h后收获。酶化学法检测细胞内胆固醇浓度,油红O染色法检测细胞内脂质水平,Real time PCR法检测LDLr、SREBP2表达水平,细胞免疫化学法检测SCAP蛋白表达,激光共聚焦检测SCAP在内质网与高尔基体间的转位情况。结果:细胞内胆固醇测定及油红O染色发现,LPS通过增加人血管平滑肌细胞对非修饰LDL摄取,导致人血管平滑肌细胞转变为泡沫细胞。在LPS不存在时,25μg/ml LDL减少LDLr mRNA水平(P<0.05)。然而,LPS增加LDLr mRNA水平,逆转25μg/ml LDL对LDLr的抑制效应,不恰当的增加了血管平滑肌细胞对LDL摄取(P<0.05),LPS刺激也导致了SCAP蛋白表达增加和SREBP2的mRNA水平升高(P<0.05),同时促进了SCAP从内质网转移到高尔基体。这些结果提示LPS通过增加SCAP/SREBP2复合物从内质网到高尔基体转位,干扰了胆固醇介导的LDLr负反馈调控,使非修饰LDL在血管平滑肌细胞内堆积,导致泡沫细胞形成。结论:本研究提示,在LPS刺激条件下,SCAP/SREBP2/LDLr通路可能是血管平滑肌细胞泡沫化的另一条通路。
- 叶强雷寒范忠才郑文武郑舒展
- 关键词：血管平滑肌细胞泡沫细胞LDLR
- NF-кB抑制剂对大鼠AMI再灌注后无再流及ICAM-1,P-选择素表达的影响被引量：3
- 2009年
- 目的:探讨核因子кB抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)对大鼠急性心肌梗死(AMI)再灌注后无再流及细胞间粘附分子-1(ICAM-1),P-选择素表达调控的影响.方法:将36只成年SD大鼠随机分为假手术组、对照组及PDTC组.结扎冠脉左前降支3h继而松解2h建立无再流动物模型.再灌注后2h采用病理染色法检测无再流范围;采用免疫荧光组化、RT-PCR方法检测ICAM-1,P-选择素蛋白及mRNA的表达.结果:对照组缺血区ICAM-1,P-选择素蛋白及mRNA表达较假手术组显著升高(P<0.01),而PDTC使缺血区ICAM-1,P-选择素蛋白及mRNA表达较对照组显著减弱(P<0.05);PDTC组无再流范围较对照组显著减小(P<0.05).结论:NF-кB抑制剂PDTC能显著减小大鼠AMI再灌注后无再流范围,其作用可能与抑制再灌注后缺血区ICAM-1及P-选择素的表达有关.
- 何泉雷寒柳青覃数马康华王曦
- 关键词：无再流现象P-选择素细胞间粘附分子-1
- 脂多糖通过LDLr诱导巨噬细胞泡沫化:炎症应激下巨噬细胞泡沫化的另一条通路被引量：4
- 2013年
- 目的研究炎症介质-脂多糖(LPS)诱导的炎症应激是否通过扰乱固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白-固醇调节元件结合蛋白2(SCAP-SREBP2)复合物介导的低密度脂蛋白受体(LDLr)负反馈调控,增加THP-1巨噬细胞对非修饰低密度脂蛋白胆固醇(LDL)摄取,导致泡沫细胞形成。方法诱导分化成功的THP-1巨噬细胞在无血清培养基中培养4 h后,分为对照组(继续无血清培养),高脂组(加入LDL负荷,终浓度为25 mg·L-1),高脂加炎症刺激组(加入LDL负荷,终浓度为25 mg·L-1,同时加入炎症介质LPS,终浓度200μg·L-1),单纯炎症刺激组(加入炎症介质LPS,终浓度200μg·L-1),以上各组细胞培养24 h后收获。ELISA法检测细胞培养基中TNF-α浓度,酶化学法检测细胞内胆固醇浓度,琼脂糖电泳检测LDL氧化程度,Real time PCR法检测LDLr、SREBP2和SCAP mRNA表达水平,Western blot法检测LDLr、SREBP2和SCAP蛋白表达,激光共聚焦检测SCAP在内质网与高尔基体间的转位情况。结果细胞内胆固醇测定发现,炎症介质LPS通过增加THP-1巨噬细胞对非修饰LDL摄取,导致巨噬细胞转变为泡沫细胞。在无炎症介质LPS时,25 mg·L-1LDL减少LDLr mRNA和蛋白表达(P<0.05)。然而,LPS增加LDLr mRNA和蛋白表达,逆转25 mg·L-1LDL对LDLr的抑制效应,不恰当的增加了巨噬细胞对LDL摄取(P<0.05),LPS刺激也导致了SCAP和SREBP2的mRNA和蛋白过表达(P<0.05),同时促进了SCAP从内质网转移到高尔基体。这些结果提示LPS干扰了胆固醇介导的LDLr负反馈调控,使非修饰LDL在巨噬细胞内堆积,导致泡沫细胞形成。结论本研究提示,在LPS诱导的炎症应激状态条件下,天然LDL可以通过LDLr被巨噬细胞大量摄取入细胞内,导致泡沫细胞形成,这可能是巨噬细胞泡沫化的另一条通路。
- 叶强雷寒郑文武郑舒展陈压西
- 关键词：THP-1巨噬细胞脂多糖炎症LDLR
- 罗格列酮对大鼠急性心肌梗死再灌注后无复流的影响
- 2009年
- 目的探讨罗格列酮对急性心肌梗死(AMI)再灌注后无复流及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达的影响。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支3h后松解2h建立AMI再灌注后无复流动物模型,将60只大鼠随机分为对照组、假手术组、罗格列酮组、罗格列酮+L-NNA(NOS抑制剂)组、L-NNA组;以伊文思蓝-硫磺素染色法检测大鼠心肌组织无复流范围;Western blot检测丝氨酸1177磷酸化内皮型一氧化氮合酶(p-eNOSSer1177)蛋白表达,RT-PCR检测eNOS mRNA的表达。结果(1)与对照组相比,罗格列酮组大鼠心肌组织无复流范围明显减小(P<0.05),而L-NNA+罗格列酮组无复流范围无显著差异;(2)罗格列酮组eNOS mRNA表达较对照组无显著差别,而p-eNOS Ser1177蛋白表达显著增强(P<0.05)。结论罗格列酮显著减小AMI再灌注后无复流范围,其机制与其促进再灌注后eNOS磷酸化、增加NO释放有关。
- 何泉雷寒柳青覃数马康华王曦
- 关键词：罗格列酮急性心肌梗死无复流现象内皮型一氧化氮合酶
- PPAR-γ激动剂促大鼠急性心肌梗死后血管新生与eNOS表达调控被引量：1
- 2009年
- 目的研究PPAR-γ激动剂罗格列酮对大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后血管新生及内皮型一氧化氮合酶(endoth elial nitric oxide synthase,eNOS)表达调控的影响。方法健康成年SD大鼠60只,用随机数字表法分为假手术组、对照组、罗格列酮组、罗格列酮+L-NAME(NOS抑制剂)组、L-NAME组,每组12只。结扎大鼠冠状动脉左前降支建立急性心肌梗死动物模型。灌胃给予罗格列酮(3mg·kg-1·d-1)2周,同时腹腔内注射给予L-NAME(40mg·kg-1·d-1)2周。检测梗死周围缺血区CD31阳性染色血管数;以Westernblot及RT-PCR检测缺血区丝氨酸1177磷酸化内皮型一氧化氮合酶(phosphorylized endothelial nitric oxide synthase at Ser1177,p-eNOSSer1177)蛋白及eNOSmRNA的表达。结果①与对照组比较,罗格列酮组心肌梗死后CD31阳性染色血管数显著增加(P<0.05),而NOS抑制剂L-NAME则抑制了罗格列酮的这一作用。②罗格列酮组eNOSmRNA表达与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),而p-eNOSSer1177蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论罗格列酮能促进大鼠急性心肌梗死后血管新生,其机制可能与其促进eNOS的磷酸化,从而介导内皮源性一氧化氮(endothelium-derived nitric oxide,EDNO)合成增加有关。
- 何泉雷寒柳青覃数马康华王惠
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体-Γ急性心肌梗死血管新生内皮型一氧化氮合酶
- 不同剂量氯吡格雷对急性心肌梗死患者急诊介入术后血小板聚集率和hs-CRP水平的影响被引量：15
- 2014年
- 目的:探讨不同剂量氯吡格雷对急性心肌梗死患者急诊介入术后血小板聚集率和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。方法:80例急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者随机分为两组,两组均于PCI术前均给予氯吡格雷300mg负荷剂量+阿司匹林肠溶片300mg口服,高剂量组予术后氯吡格雷150mg/d维持(7d后改75mg/d维持),标准剂量组予75mg/d维持,比较两组手术前后血小板聚集率、血清hs-CRP水平及临床终点事件。结果:两组术后血小板聚集率及血清hs-CRP水平比较均有明显下降,但上述指标在高剂量组均明显低于标准剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);两组联合终点事件及出血事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:STEMI患者PCI术后采用高氯吡格雷维持剂量较标准维持量可进一步降低患者血小板聚集率及减轻患者的炎症反应。
- 周燕何泉
- 关键词：氯吡格雷经皮冠状动脉介入术血小板聚集率超敏C反应蛋白
- 上皮-钙黏蛋白、糖链抗原125检测在卵巢上皮性肿瘤鉴别与预后评估中的意义被引量：2
- 2014年
- 目的:探讨上皮-钙黏蛋白(E-cad)、糖链抗原125(CA125)检测在卵巢上皮性肿瘤鉴别与预后评估中的价值。方法:分别采用酶联免疫吸附试验和电化学发光免疫分析法检测卵巢上皮性交界性肿瘤患者、卵巢上皮性癌患者、卵巢上皮良性肿瘤患者和健康人群血清E-cad、CA125水平,并分析卵巢肿瘤患者血清E-cad、CA125相关性。结果:卵巢肿瘤患者血清E-cad、CA125明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);卵巢癌组血清E-cad、CA125水平明显高于交界组和良性组,交界组CA125水平明显高于良性组,差异具有统计学意义(P<0.05);但两组间E-cad水平相比,差异无统计学意义(P>0.05);交界组、卵巢癌组患者中,晚期患者血清E-cad、CA125水平明显高于早期患者,卵巢癌组中复发或未控患者血清E-cad、CA125水平明显高于未复发患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示卵巢肿瘤患者血清E-cad水平与CA125无明显相关性(r=0.057,P=0.673)。结论:E-cad可与CA125相互补充,联合检测可作为预测卵巢肿瘤恶性程度、分化程度和预后的良好指标。
- 陶锋
- 关键词：糖链抗原125卵巢上皮性肿瘤预后评估
