国家自然科学基金(30670836)
- 作品数：20 被引量：41H指数：4
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- 谷氨酰胺对内毒素血症大鼠心功能影响的研究被引量：1
- 2011年
- 目的探讨谷氨酰胺(Gln)对脂多糖(LPS)致大鼠心功能障碍的保护作用。方法雄性健康清洁级大鼠70只,随机分为对照组(生理盐水5mL)10只、LPS组(10mg/kg)30只、Gln(LPS10mg/kg+Gln1g/kg)治疗组30只,腹腔注药后6、24和48h测定左室收缩末期压力(LVESP)、左室压力上升及下降最大变化速率(±dp/dtmax)等心功能指标;RT-PCR检测TNF-αmRNA表达;ELISA检测血清肌钙蛋白(IcTnI)、TNF-α、B型钠尿肽前体氨基端肽(NT-proBNP)含量。结果 LPS可使心肌TNF-αmRNA表达增高,同时导致血清cTnI、TNF-α、NT-proBNP含量升高及左室功能减退,Gln能下调LPS诱导的TNF-αmRNA表达,使cTnI、TNF-α、NT-proBNP降低并部分改善左室功能。结论 Gln对LPS所致心肌损伤及心功能减退有一定的保护作用。
- 黄日红刘鹏程曲鹏
- 关键词：内毒素血症谷氨酰胺心功能
- A型行为与心血管疾病关系的生物学机制研究进展被引量：2
- 2011年
- A型行为作为一个与高血压、吸烟、肥胖、高血脂同等重要的心血管疾病危险因素,其宏观机制研究的较多,但其分子生物学机制的研究却鲜有报道,本文就A型行为与心血管疾病关系的生物学机制研究进展进行综述。
- 宁淑娥曲鹏
- 关键词：心血管疾病心理生理学
- 锌指蛋白A20抑制Toll样受体4介导的人单核细胞炎症反应的实验研究
- 2012年
- 目的:观察锌指蛋白A20过度表达对人单核细胞膜Toll样受体(TLR4),下游促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与白细胞介素(IL)-12,以及抗炎因子IL-10表达的影响,探讨锌指蛋白A20对单核细胞炎症反应的抑制作用及可能的调节机制。方法:Ficoll细胞分离液分离人外周血单核细胞,随机分为对照组、脂多糖(LPS)组、A20转染组与LPS+A20转染组。荧光显微镜检测GFP报告基因,免疫组织化学检测A20蛋白的表达,RT-PCR检测A20及TLR4的mRNA表达,流式细胞检测技术检测TLR4的蛋白表达,ELISA方法检测上清液TNF-α、IL-12及IL-10表达水平。结果:LPS刺激后,单核细胞TLR4和内源性A20的mRNA和蛋白、TNF-α、IL-12和IL-10表达较对照组均明显升高(均P<0.01);TNF-α/IL-10和IL-12/IL-10均明显高于对照组(均P<0.01);转染A20基因的单核细胞,在无LPS刺激的条件下,上述指标与对照组相比均差异无统计学意义;转染A20基因的单核细胞在LPS刺激后,TLR4mRNA和蛋白、TNF-α、IL-12的表达以及TNF-α/IL-10和IL-12/IL-10均显著低于LPS组,而IL-10的表达明显高于对照组和LPS组(均P<0.01)。结论:TLR4激活介导单核细胞的炎症反应,且正反馈调节其自身受体TLR4和内源性A20的表达;A20参与单核细胞TLR4激活所介导的炎症反应,其表达增加与TLR4表达的增加有关;单纯提高A20表达对未被激活的单核细胞TLR4及其信号通路影响不大;A20过表达可抑制TLR4激活所介导的单核细胞的炎症反应。
- 徐丹曲鹏牛楠王虹艳崔影陈海英
- 关键词：炎症反应单核细胞TOLL样受体4锌指蛋白A20白细胞介素-12白细胞介素-10
- A型行为人群血清儿茶酚胺、细胞因子水平及相关性研究被引量：3
- 2015年
- 目的：探讨A型行为人群血清儿茶酚胺[肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）]、细胞因子[白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-12（IL-18）]水平,研究儿茶酚胺与细胞因子的相关性。方法：以MMPI-2 A型行为量表评分将被试分为A型行为组（≥11分;159人）、中间型行为组（6-10分;539人）,B型行为组（≤5分;202人）;采用酶联免疫吸附法检测900名大一新生（男,426人;女,424人）血清E、NE、IL-6、IL-18水平。比较各组N、NE、IL-6、IL-18血清水平差异;分析N、NE与IL-6、IL-18的相关性。结果：1A型组血清E[（0.903±0.543）OD值、NE[（1.239±0.647）OD值]及IL-6[（1.994±0.124）OD值]、IL-18[（1.300±0.116）OD值]水平,均显著高于中间型组[分别为（0.487±0.511）OD值、（0.672±0.662）OD值及（1.851±0.164）OD值、（1.198±0.137）OD值,P〈0.01]和B型组[分别为（0.177±0.103）OD值、（0.250±0.194）OD值及（1.744±0.095）OD值、（1.122±0.096）OD值,P〈0.01],中间型组亦显著高于B型组（P〈0.01）;2被试血清E、NE与IL-6、IL-18都显著相关（r=0.594～0.680,P〈0.01）。结论：A型行为人群可能借助高水平的儿茶酚胺诱导细胞因子激活,导致血清中细胞因子持续处于高水平。
- 宁淑娥曲鹏郑美丽隋政宗大非张兴
- 关键词：儿茶酚胺细胞因子类酶联免疫吸附法
- Toll样受体4/核因子-κB信号系统与动脉粥样硬化被引量：1
- 2009年
- 动脉粥样硬化是一种涉及炎症和免疫反应的复杂的慢性炎性疾病，其起始触发因子及其信号传导途径目前还不清楚，但经修饰的脂质和感染因子被认为在动脉粥样硬化的发生发展过程中起一定作用。对于各种触发因子．机体通过模式识别受体（pattern—recognition receptors．PRRs）识别病源相关分子模式最为我们所熟知的是toll样受体（toll—likereceptors，TLRs）。动脉粥样硬化病变的多种细胞成分如巨噬细胞、内皮细胞及平滑肌细胞均发现有TLRs表达。高脂血症早就被认为是动脉粥样硬化的危险因素．经修饰的脂质在动脉粥样硬化的触发及发展过程中起重要作用。但其作用机制目前还没有定论，
- 林媛媛曲鹏
- 关键词：动脉粥样硬化病变核因子-ΚBTOLL样受体4信号系统模式识别受体TOLL样受体信号传导途径
- A20基因转染对大鼠颈动脉再狭窄和核因子κB表达的影响被引量：7
- 2008年
- 目的观察局部转染锌指蛋白A20基因对大鼠颈动脉再狭窄模型球囊损伤后内膜增生和血管平滑肌细胞增殖的影响并探讨其可能的机制。方法建立大鼠颈总动脉球囊损伤模型。104只健康雄性SD大鼠随机分为4组(n=26):假手术组、模型组、对照组和治疗组。假手术组只进行颈动脉结扎,不进行球囊损伤术;模型组只进行球囊损伤术,不进行局部转染治疗;对照组球囊损伤术后局部灌注Lipofectamine 2000 Reagent+TE buffer;治疗组球囊损伤术后局部灌注Lipofectamine 2000 Reagent+pCAGGS-GFP/A20重组质粒。荧光显微镜观察A20在损伤动脉壁的转染效率;病理组织学观察内膜增生情况;溴脱氧尿嘧啶核苷标记技术评估血管平滑肌细胞的增殖指数;分别用免疫组织化学染色、Western-blotting方法检测核因子κB p65在各组大鼠颈总动脉中的表达情况。结果大鼠颈总动脉球囊损伤术后14 d模型组和对照组血管内膜显著增生。A20基因转染可抑制新内膜面积的增加(减少47.8%,P<0.05)和内/中膜比值的增加(减少42.9%,P<0.05)。术后10 d治疗组血管平滑肌细胞体内增殖指数(9.6%±2.3%)显著少于对照组(26.7%±5.1%,P<0.05)。术后10 d治疗组血管壁细胞核因子κB p65阳性细胞率显著低于对照组(P<0.05)。术后7 d、14 d和28 d治疗组血管组织核因子κB p65的蛋白表达量显著低于对照组(P<0.05)。结论局部转染A20基因可抑制损伤血管内膜增生及平滑肌细胞的增殖,其分子机制可能通过其负反馈抑制了核因子κB介导的胞内信号转导途径。
- 高静李蕾徐丹林媛媛曲鹏
- 关键词：病理学与病理生理学再狭窄锌指蛋白A20基因转染
- 青年人群A型行为与儿茶酚胺/核因子κB/促炎因子通路的关系被引量：4
- 2011年
- 目的探讨青年A型行为与儿茶酚胺/核因子κB(NF-κB)/促炎因子通路的关系,为阐明A型行为与心血管疾病关系提供依据。方法以明尼苏达多相人格调查表2(MMPI-2)A型行为量表评分将900名大一新生(男476人;女424人)分为A型(≥11分,159人)、中间型(6～10分,539人),B型(≤5分,202人)3组;采用酶联免疫吸附法检测血清肾上腺素、去甲肾上腺素、白细胞介素(IL)6、IL-18水平。随机在A型、B型、中间型行为者中各抽取8例(男女各4例),抽取各例外周血20mL,分成5组,分别在5组中加入多巴酚丁胺0、20、30、40和50μmol/L孵育18h后测定各组血清中IL-6和IL-18浓度,然后提取单核细胞用免疫组化法测定NF-κB蛋白表达变化。结果血清儿茶酚胺浓度与A型行为人格特征呈正相关(r=0.375～0.662,P<0.01);A型组血清肾上腺素、去甲肾上腺素高于中间型组和B型组;A型行为人格特征与血清IL-6和IL-18浓度呈正相关(r=0.294～0.778,P<0.05或P<0.01)。多巴酚丁胺呈剂量依赖性诱导人单核细胞NF-κB/促炎因子通路激活,以40μmol/L多巴酚丁胺为最适宜剂量;40μmol/L多巴酚丁胺诱导激动后,A和B型行为者的单核细胞NF-κBp65及血清IL-6和IL-18均明显上调(P<0.01或P<0.05);A型行为者的单核细胞NF-κBp65及血清IL-6和IL-18均高于B型行为(P<0.01)。结论 A型行为者非应激与应激时借助血清中较高浓度的儿茶酚胺诱导NF-κB/促炎因子通路持续处于激活状态,这可能是青年A型行为者的一个病理生理学特征。
- 宁淑娥曲鹏魏刚宗大飞张兴隋政郑美丽
- 关键词：儿茶酚胺
- 锌指蛋白A20干预人单核细胞炎症因子TNF-α、IL-12以及IL-10表达的实验研究被引量：5
- 2013年
- 目的通过阳离子脂质体将A20基因转染入单核细胞,观察A20过表达对促炎因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-12及抗炎因子IL-10表达的调节以及对促炎因子/抗炎因子比率即TNF-α/IL-10和IL-12/IL-10比率的影响,探讨锌脂蛋白A20对单核细胞炎症反应的保护作用及可能的调节机制。方法用Ficoll细胞分离液分离人外周血单核细胞,随机分为A组(空白对照组);B组[脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组];C组(A20转染组);D组(LPS加A20转染组)。荧光显微镜检测GFP报告基因,反转录聚合酶链反应检测内源性A20、外源性A20的mRNA表达;免疫组化检测A20蛋白的表达;双抗体夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测上清液TNF-α、IL-12及IL-10表达水平。结果单核细胞受到LPS(1 mg/L)刺激后,其内源性A20的mRNA和蛋白表达以及TNF-α、IL-12和IL-10表达较对照组均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);TNF-α/IL-10和IL-12/IL-10的比率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。转染A20基因的单核细胞,在无LPS刺激的条件下,其内源性A20的mRNA和蛋白表达以及TNF-α、IL-12和IL-10的表达与对照组比较,差异均无统计意义(P>0.05);TNF-α/IL-10和IL-12/IL-10的比率与对照组比较,差异也无统计意义(P>0.05)。而转染A20基因的单核细胞在受到LPS(1 mg/L)刺激后,其促炎因子TNF-α、IL-12的表达均显著低于LPS组,而抗炎因子IL-10的表达明显上调,高于对照组和LPS组;而TNF-α/IL-10和IL-12/IL-10的比率明显下降,低于LPS组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 A20的表达具有炎症活化依赖性;A20过表达可抑制TNF-α、IL-12的表达,而上调抗炎因子IL-10表达,并通过改善促炎因子/抗炎因子的平衡关系,从而达到抑制炎症反应的作用。
- 徐丹曲鹏牛楠崔影陈海英
- 关键词：单核细胞锌指蛋白A20白细胞介素-12白细胞介素-10
- D型人格急性冠脉综合征患者血清IL-6、IL-18水平研究
- 2011年
- 目的探讨D型人格急性冠脉综合征（ACS）患者血清白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-18（IL-18）]水平，为阐明D型人格影响ACS预后的生理机制提供依据。方法使用D型人格量表（DS14）评定214例ACS患者人格基础。依据DS14得分，DS14分量表消极情感（NA）和社会禁止（SI）同时都≥10分的ACS患者入D型人格ACS组（D型组）（50例），余下的164例为非D型人格ACS组（非D型组）。采用酶联免疫吸附法检测214例ACS患者急性期和恢复期血清IL-6、IL-18水平。比较两组IL-6、IL-18血清水平差异。结果D型人格ACS患者检出率为23．36％。D型组急性期及恢复期血清IL-6[分别为（2．340±0．081）OD值，（2．016±0．023）OD值]、血清IL-18[分别为（1．460±0．070）OD值，（1．313±0．012）OD值]，均高于非D型组血清IL-6[分别为（2．178±0．180）OD值，（1．849±0．159）OD值]、血清IL-18[分别为（1．387±0．091）OD值，（1．196±0．132）OD值]，差异具有显著性妒〈0．01]。结论D型人格ACS患者检出率与国外相当；D型人格ACS患者血清中持续高水平的促炎细胞因子（IL-6、IL-18）与他们患急性冠脉综合征后易发生不良事件密切相关，可能是影响预后的一个生物学机制。
- 宁淑娥曲鹏魏刚郑美丽隋政宗大飞张兴
- 关键词：D型人格急性冠脉综合征白细胞介素-6白细胞介素-18
- 谷氨酰胺对脂多糖致大鼠心功能障碍的保护作用研究
- 2010年
- 探讨谷氨酰胺(Gln)对脂多糖(LPS)致大鼠心功能障碍的保护作用。雄性健康清洁级大鼠45只,随机分为对照组(NS5ml)15只、LPS组(10mg/kg)15只、Gln(1g/kg)治疗组15只,腹腔注药后24h测定平均血压(MAP)、左室收缩末期压力(LVESP)、左室压力上升及下降最大变化速率(±dp/dtmax)等心功能指标;观察心肌病理变化,并分别用RT-PCR及Western blot方法测定Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)及TNF-αmRNA及蛋白表达;ELISA检测心肌TNF-α含量。结果显示:LPS增高大鼠心肌TLR4、NF-κB及TNF-α表达及心肌TNF-α含量,同时导致左室功能减退。Gln可下调心肌TLR4、NF-κB及TNF-α表达,使心肌TNF-α含量下降,并部分改善左室功能。提示Gln对LPS致心肌损伤具有一定保护作用,其机制之一可能与抑制TLR4-NF-κB信号转导通路有关。
- 黄日红刘鹏程曲鹏
- 关键词：脂多糖谷氨酰胺TOLL样受体
