北京市自然科学基金(7131009)
- 作品数：4 被引量：4H指数：1
- 相关作者：赵曜李秀英吕万良更多>>
- 相关机构：北京大学更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 培美曲塞-磷脂偶联物修饰的靶向性舒尼替尼与长春瑞滨脂质体的研制及其在体外对耐药性乳腺癌的抑制效应(英文)
- 2014年
- 乳腺癌是女性最易罹患的疾病，而肿瘤多药耐药性通常是化疗失败的主要原因。本研究以培美曲塞（PMT）和DSPE-PEG2000-NH2为原料合成了新的靶向性偶联物DSPE—PEG2000．PMT，并将其修饰到脂质体表面，制备了同时包封有舒尼替尼与长春瑞滨的靶向性脂质体，以增强化疗药物对多药耐药性乳腺癌的治疗效果。经过质谱分析证实，合成的靶向性载体材料DSPE．PEG2000-PMT与目标产物相符。建立了可同时检测舒尼替尼和长春瑞滨含量的高效液相色谱分析方法，检测波长为215nm，柱温30℃，流动相为乙腈-0．05MKH2P04（pH3．5）-三乙胺（35：65：0．3，v／v／v）。舒尼替尼和长春瑞滨的最低检测浓度分别为25ng／mL和5ng／mL，最低定量浓度均为0．25μg／mL。两药在0．5-25．0μg／mL范围内线性良好。各脂质体包封率均大于90％，粒径均-（～90nm），Zeta电位略显负电性。在体外耐药乳腺癌MCF-7／Adr细胞中评价了靶向性舒尼替尼与长春瑞滨脂质体的抗增殖效应。结果显示，同对照组相比，靶向性舒尼替尼与长春瑞滨脂质体对MCF-7／Adr细胞具有最强的抑制增殖效应。以靶向性香豆素脂质体为荧光探针，考察了靶向性脂质体在耐药乳腺癌MCF-7／Adr细胞中的靶向性，同非靶向性制剂相比，靶向脂质体在耐药性癌细胞中摄取最多。因此，制备的靶向性舒尼替尼与长春瑞滨脂质体是-种新的靶向制剂，能够被耐药乳腺癌细胞靶向性摄取，可在体外显著抑制耐药性乳腺癌生长，从而为耐药乳腺癌的化学治疗提供了-种新的策略。
- 石继凤居瑞军孙梦舸李秀英赵曜曾凡吕万良
- 关键词：舒尼替尼耐药性乳腺癌
- 新型靶向性表阿霉素复方脂质体的研制及其对侵袭性乳腺癌细胞的抑制效应被引量：3
- 2014年
- 目的:构建新型靶向性载药脂质体、并考察其对侵袭性乳腺癌细胞的抑制效应。方法:以叶酸类似物雷替曲塞为靶向分子,通过与长循环磷脂材料进行化学合成,制备针对乳腺癌叶酸受体的靶向性功能材料;并将之修饰到脂质体上,以表阿霉素为抗癌药、姜黄素为抗耐药调控剂,制备靶向性表阿霉素复方脂质体;对该脂质体进行理化表征;在人源性低侵袭性乳腺癌MCF-7细胞和高侵袭性乳腺癌MDA-MB-231细胞中,考察其摄取情况和抑制效应。结果:由MALDI-TOF-MS分析证实,成功的制备了DSPE-PEG_(2000)-raltitrexed靶向材料。构建的靶向性表阿霉素复方脂质体粒径约100 nm、分散均一、呈电中性。表阿霉素包封率约为95%,姜黄素包封率约为80%。流式细胞仪测定结果显示,相对于对照制剂,靶向性表阿霉素复方脂质体在2种癌细胞中摄取率均显著提高、对癌细胞抑制效果明显增强。结论:本研究合成了一种新的靶向性功能材料DSPE-PEG_(2000)-raltitrexed,构建的新型靶向性表阿霉素复方脂质体可以明显抑制乳腺癌增殖,表现出抗高侵袭性乳腺癌的潜能。
- 孙梦舸石继凤李秀英赵曜吕万良
- 关键词：雷替曲塞表阿霉素侵袭性乳腺癌
- 一种新葡萄糖偶联物材料TPGS_(1000)-Glu及其修饰的表阿霉素脂质体在治疗脑胶质瘤中的应用（英文）被引量：1
- 2016年
- 大多数抗肿瘤药物难以穿透血脑屏障(BBB)因而无法用于脑胶质瘤的治疗。葡萄糖转运体(GLUTs)在血脑屏障和脑胶质瘤细胞上均有高度表达,这使得葡萄糖转运体相关配体修饰的药物载体跨越血脑屏障、靶向脑胶质瘤细胞成为可能。本研究之目的在于合成一种新的葡萄糖转运体配体靶向材料TPGS_(1000)-Glu、制备TPGS_(1000)-Glu修饰的表阿霉素脂质体,并评价该脂质体制剂的药物效应。评价方法主要在体外血脑屏障共培养模型和脑胶质瘤细胞上进行。TPGS_(1000)-Glu以TPGS_(1000)-COOH和4-氨基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷(Glu)为原料进行合成。基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)验证结果显示,试验成功的合成了TPGS_(1000)-Glu。研制的TPGS_(1000)-Glu修饰表阿霉素脂质体具有包封率高(>97%)、纳米粒径(~90nm)、在含血清缓冲体系中药物泄漏少等理化特征。本研究还建立了血脑屏障与脑胶质瘤共培养模型,在该模型中加入TPGS_(1000)-Glu修饰表阿霉素脂质体后,该脂质体药物表现出明显的跨越血脑屏障效应、并在跨越血脑屏障后表现出较强的脑胶质瘤细胞摄取效应及抗脑胶质瘤效应。因此,合成的TPGS_(1000)-Glu为血脑屏障提供了一种新的靶向配体,而所制备的TPGS_(1000)-Glu修饰表阿霉素脂质体则为脑胶质瘤治疗提供了一种有潜力的抗肿瘤制剂。
- 沐黎敏吴佳栓谢红军刘磊曾凡阎妍赵曜胡英杰卜英子吕万良
- 关键词：表阿霉素葡萄糖转运体脑胶质瘤
- 柔红霉素与罗非昔布联合应用增强三阴性乳腺癌的治疗效应与作用机制（英文）
- 2016年
- 三阴性乳腺癌是一种雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her–2)均为阴性的乳腺癌。三阴性乳腺癌因具有较高的耐药性和侵袭性,传统的单药化疗难以治疗三阴性乳腺癌。本研究旨在研究一种罗非昔布与柔红霉素的联合治疗配方、评价其治疗三阴性乳腺癌细胞的活性并尝试阐述其作用机理。本研究建立了一种可同时检出两种药物的梯度洗脱高效液相紫外色谱法,并运用高内涵药物筛选系统评价了药物对于三阴性乳腺癌的作用机制,用细胞毒方法测定了其抗癌活性。结果显示,柔红霉素单药治疗对于三阴性乳腺癌作用不明显,而柔红霉素与罗非昔布联合应用可有效增强总体抗癌效应,且其增强的抗癌活性表现出罗非昔布浓度依赖性。机制研究结果表明,柔红霉素与罗非昔布联合应用可通过直接杀伤效应、诱导癌细胞凋亡和自噬,从而增强抗癌效果。此外,研究还证实了诱导凋亡效应的分子机制与激活Caspase凋亡酶家族、抑制抗凋亡活性蛋白Bcl-2家族等信号通路有关。本研究证明了柔红霉素与罗非昔布联合应用可有效抑制三阴性乳腺癌细胞,并初步揭示了其作用机制。因此,本研究结果可望为三阴性乳腺癌的治疗提供一种新的药物处方和治疗策略。
- 赵曜张婧莹胡英杰吴佳栓卜英子吕万良
- 关键词：柔红霉素罗非昔布三阴性乳腺癌凋亡自噬
