重庆市自然科学基金(CSTC2006BB5352)
- 作品数：4 被引量：6H指数：2
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- PNRC多肽通过干扰核受体途径抑制BT474细胞的增殖
- 乳腺的正常发育及乳腺癌的发生、发展有赖于核受体介导的信号途径和生长因子/Grb2/Ras信号途径。我们前期的研究工作鉴定了核受体辅活化子PNRC(proline-rich nuclear receptor coregul...
- 胡晨王越陈彬姜晓梅李渝萍娄桂予张艳何凤田周度金
- 关键词：多肽核受体信号传导
- 文献传递
- PNRC多肽通过影响Ras信号途径抑制BT-474细胞的增殖被引量：2
- 2009年
- 背景与目的:根据富含脯氨酸的核受体辅调节蛋白(proline-rich nuclear receptor coregulatory protein,PNRC)与Grb2相互作用位点资料和其他基于干扰Grb2/SH3与SOS的相互作用的富含脯氨酸短肽的设计原则,我们设计、合成了基于PNRC的抗Ras、PTD融合多肽(PTD-PARP),研究该多肽在BT474乳腺癌细胞中对Ras信号途径的影响及其抗肿瘤增殖活性。方法:用多肽合成仪合成PNRC的抗Ras PTD融合多肽PTD-PARP和其单独的PTD多肽。以PTD多肽为对照,将增加浓度的PTD-PARP与分离的、EGF刺激的BT474细胞裂解物共温育,采用免疫共沉淀结合Western blot检测Grb2免疫共沉淀复合物中SOS和PNRC的含量情况。用PTD-PARP-琼脂糖凝胶4B活化偶联磁珠免疫共沉淀BT474细胞裂解物,采用PI3K,Nck和Grb2的抗体检测沉淀复合物中这些含SH3结构域的蛋白与PTD-PARP的结合能力。Western blot检测PTD-PARP对EGF刺激的BT474细胞内Ras和MAPK活化的影响。采用软琼脂克隆形成实验考察PTD-PARP对BT474细胞体外增殖的影响。结果:PTD-PARP能以剂量依赖方式抑制SOS、PNRC与Grb2的结合,它与Grb2的结合具有特异性,PTD-PARP能降低BT474细胞中EGF刺激的Ras和MAKP活化,并能显著抑制BT474细胞的体外软琼脂克隆形成。结论:PNRC抗Ras PTD融合多肽可通过影响Ras信号途径抑制乳腺癌细胞的增殖。
- 陈彬王越胡晨阳玉鹏李渝萍娄桂予张艳何凤田周度金
- 关键词：多肽RAS信号传导
- 基于PNRC的新型抗ras多肽治疗乳腺癌的实验研究
- 核受体介导的信号传导和生长因子/Grb2/Ras 信号传导是乳腺癌发生、发展的重要机制。PNRC (proline-rich nuclear receptor coregulatory protein)是我们克隆和鉴定的...
- 陈彬李渝萍娄桂予张艳周度金
- 文献传递
- PNRC多肽通过干扰核受体途径抑制BT474细胞的增殖被引量：1
- 2010年
- 目的:运用核受体辅活化子PNRC的抗RasPTD融合多肽(PTD-PARP)研究其在乳腺癌细胞BT474中的分布、对核受体信号传导途径的影响及其抗肿瘤细胞增殖活性。方法:用多肽合成仪合成PTD-PARP、单独的PARP和PTD多肽以及FITC标记的PTD-PARP、PARP。HPLC分析和纯化后,荧光显微镜结合流式细胞仪检测PTD-PARP、PARP在BT474细胞中的分布。虫荧光素酶报告基因检测PTD-PARP对野生型PNRC辅活化ER反式激活功能的影响。MTS、软琼脂克隆形成实验检测PTD-PARP对BT474细胞的抗增殖活性。结果:PTD-PARP能进入BT474细胞,抑制野生型PNRC辅活化ER的反式激活功能并抑制BT474细胞的增殖。结论:PNRC抗RasP DT融合多肽可通过干扰核受体途径抑制乳腺癌细胞的增殖。
- 胡晨王越陈彬姜晓梅李渝萍娄桂予张艳何凤田周度金
- 关键词：多肽核受体信号传导
- 核受体辅活化子的家族新成员——PNRC
- 2009年
- 富含脯氨酸的核受体辅调节蛋白(proline-rich nuclear receptor coregulatory protein,PNRC)是一种普遍存在的核受体辅活化子,它能以配体依赖和非依赖方式与多种核受体相互作用并增强它们介导的转录激活。此外,它还能与Grb2和RNApol Ⅲ的RPC39亚基相互作用,参与生长因子/Ras信号通路和RNApol Ⅲ转录的调节。其在乳腺癌和癌旁正常组织中的表达差异使其有望成为治疗乳腺癌的新靶点。
- 王越陈彬胡晨周度金
- 关键词：核受体
- 基于PNRC的抗Ras PDT融合多肽通过影响核受体途径抑制MCF-7细胞的增殖被引量：4
- 2008年
- 目的研究设计、合成的基于富含脯氨酸核受体辅活化子(proline-rich nuclear receptor coactivator protein,PNRC)的抗RasPDT融合多肽(PDT-PARP)在MCF-7乳腺癌细胞中的定位、对核受体信号传导途径的影响及其抗肿瘤细胞增殖活性。方法用多肽合成仪合成PNRC的抗RasPDT融合多肽PDT-PARP、不含PDT的PARP、单独的PDT多肽以及FITC标记的PDT-PARP、PARP,HPLC分析和纯化后,荧光显微镜下观察PDT-PARP、PARP在MCF-7细胞中的分布情况,流式细胞仪做定量分析。虫荧光素酶报告基因检测PDT-PARP对野生型PNRC辅活化ER反式激活功能的影响。MTS检测PDT-PARP对MCF-7细胞的抗增殖活性。结果PDT-PARP能进入MCF-7细胞;该多肽能抑制野生型PNRC对ER反式激活功能的辅活化作用,并对MCF-7细胞的增殖具有一定的抑制作用。结论PNRC抗RasPDT融合多肽可通过影响核受体途径抑制乳腺癌细胞的增殖。
- 王越陈彬李渝萍陈健娄桂予张艳何凤田周度金
- 关键词：核受体信号传导
