教育部“新世纪优秀人才支持计划”(NCET-11-1054)
- 作品数：4 被引量：45H指数：4
- 相关作者：季莉莉王峥涛陆宾牛成伟马神博更多>>
- 相关机构：上海中医药大学中国药科大学更多>>
- 发文基金：教育部“新世纪优秀人才支持计划”国家自然科学基金长江学者和创新团队发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 黄独素B诱导小鼠急性肝损伤及其机制被引量：19
- 2014年
- 目的:观察黄药子中的二萜内酯类成分diosbulbin B(DB)诱导的急性肝毒性,并进一步探讨其对小鼠血清中炎性细胞因子和肝脏血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)表达的影响。方法:小鼠一次性灌胃给药DB(0,113,150,200 mg·kg-1),通过检测血清谷丙转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST),碱性磷酸酶(ALP)的活性来观察DB诱导的急性肝损伤,采用酶联免疫法(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素4(IL-4),白细胞介素1β(IL-1β)的含量,采用免疫印迹法(Western blot)观察HO-1的表达。结果:血清ALT,AST,ALP结果显示,DB 113 mg·kg-1灌胃后24 h,DB没有引起肝毒性;在150 mg·kg-1时,DB引起微弱的肝损伤;到200 mg·kg-1时,DB诱导明显的肝损伤。ELISA结果显示,DB能够剂量依赖性的增加血清中TNF-α的含量(P<0.05,P<0.01,P<0.001),DB(200 mg·kg-1)能够降低IL-4的含量(P<0.01),而不同剂量的DB对IL-1β的含量均没有明显影响。Western blot结果显示,DB(200 mg·kg-1)能够明显诱导肝组织中HO-1的表达(P<0.01)。结论:由TNF-α介导的炎性肝损伤以及氧化应激损伤可能是DB所诱导的急性肝毒性的主要原因。
- 牛成伟陆宾季莉莉王峥涛
- 关键词：黄药子肝毒性氧化应激
- 千柏鼻炎片及其有效成分治疗小鼠过敏性鼻炎被引量：9
- 2013年
- 目的:研究千柏鼻炎片及其有效成分对小鼠过敏性鼻炎模型的治疗作用。方法:BALB/c雄性小鼠在实验第1,7,14天ip 200μL 0.5 g.L-1卵清白蛋白(OVA)以及20 g.L-1氢氧化铝。从第22天起每只小鼠鼻腔滴注50 g.L-1OVA溶液20μL,连续滴注10 d,对照组用生理盐水代替OVA。除对照组外,取造模成功的小鼠50只随机分为5组,其中鼻炎模型组连续7 d鼻腔滴注50 g.L-1OVA溶液10μL;千柏鼻炎片组、绿原酸组和对羟基肉桂酸组在OVA滴注前10 min ig给药,剂量分别17.2 g.kg-1,260,30 mg.kg-1;地塞米松(阳性对照)组在OVA滴注前30 min sc 5 mg.kg-1;对照组则继续用生理盐水滴注。测定各组动物血清免疫球蛋白E(IgE)和组胺的含量,并取小鼠鼻黏膜HE染色病理切片进行观察。结果:千柏鼻炎片、绿原酸和地塞米松明显抑制过敏性鼻炎导致的喷嚏、搔鼻和流清涕等典型症状(P<0.001),并使鼻黏膜充血、水肿和炎性损伤减轻。千柏鼻炎片、绿原酸和地塞米松还能够显著地抑制由过敏性鼻炎引起的血清中IgE和组胺含量的增加(P<0.001)。结论:千柏鼻炎片对过敏性鼻炎有治疗作用,绿原酸可能是千柏鼻炎片的药效活性成分之一。
- 陆宾王再勇陈莹季莉莉
- 关键词：过敏性鼻炎千柏鼻炎片绿原酸免疫球蛋白E组胺
- 黄芩素激活核转录因子Nrf2拮抗肝毒性的研究被引量：9
- 2014年
- 目的研究黄芩素(Baicalein,BAI)对核转录因子Nuclear factor erythroid 2-related factor 2(Nrf2)的转录激活,以及对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)、乙醇(ethanol)和对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的人正常肝L-02细胞毒性的拮抗作用。方法在肝L-02细胞中,采用瞬时转染报告基因实验检测不同浓度黄芩素对Nrf2转录激活的影响。在L-02细胞上分别用APAP(10 mmol·L-1)、CCl4(10 mmol·L-1)、Ethanol(100 mmol·L-1)诱导肝细胞毒性。黄芩素1、10、25、50、100μmol·L-1分别与细胞预孵15 min后,加入上述肝毒性物质,48 h后采用MTT法检测细胞存活率。结果与对照组比较,黄芩素(25、50μmol·L-1)能明显提高Nrf2的转录激活(P<0.01,P<0.05)。与对照组比较,3种肝毒性物质均能明显降低细胞存活率(P<0.01),而黄芩素能剂量依赖性地提高给予APAP、CCl4和Ethanol后降低的L-02细胞存活率(P<0.01)。结论黄芩素可以诱导重要的抗氧化核转录因子Nrf2的转录激活,这可能是黄芩素拮抗外源性肝毒性物质APAP、CCl4和Ethanol诱导的L-02肝细胞毒性的机制之一。
- 庞纯蒋萍季莉莉
- 关键词：黄芩素NRF2肝毒性报告基因L-02NRF2
- 蜈蚣藻多糖拮抗黄药子诱导肝毒性的实验研究被引量：11
- 2013年
- 本文主要观察蜈蚣藻多糖(GFP)对黄药子所引起肝毒性的拮抗作用及其机制。小鼠灌胃给予不同剂量GFP,6天后给予黄药子乙酸乙酯提取物(EF),检测血清生化指标谷丙/谷草转氨酶(alanine/aspartate aminotransferase,ALT/AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和总胆汁酸(total bilirubin,TB),并进行肝组织病理切片观察。检测肝内还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量及GSH合成酶(glutamate cysteine ligase,GCL)活性。采用蛋白电泳(Western-blot)检测GCL催化(GCL-c)和调节(GCL-m)亚单位,血红素加氧酶(heme oxygenase-1,HO-1)的表达。结果发现:GFP(600 mg.kg 1)降低了EF诱导的ALT、AST和TB水平升高,GFP(400,600 mg.kg 1)均能降低EF增加的ALP水平。病理切片显示GFP能缓解EF诱导的肝损伤。GFP进一步升高GSH活性,逆转了EF降低的GCL活性。Western-blot结果表明:GFP逆转了EF降低的GCL-c蛋白表达,并进一步增加HO-1的表达。研究表明GFP能拮抗黄药子诱导的氧应激性肝损伤。
- 马神博季莉莉王顺春施松善王峥涛
- 关键词：黄药子肝毒性氧化应激
