国家自然科学基金(81060024)
- 作品数：8 被引量：78H指数：6
- 相关作者：马萍徐清斌王洋戴贵东郑萍更多>>
- 相关机构：宁夏医科大学凯里学院南通大学附属海安医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 瑞舒伐他汀通过NO/eNOS信号通路改善慢性心力衰竭大鼠的心功能被引量：24
- 2015年
- 目的探讨瑞舒伐他汀(ROS)通过一氧化氮(NO)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路对慢性心力衰竭大鼠心功能的保护作用及其机制。方法 Sprague-Dawley(SD)大鼠,皮下注射异丙肾上腺素[ISO,5mg/(kg·d)]连续给药7d诱发大鼠慢性心力衰竭,瑞舒伐他汀组[ROS,5mg/(kg·d)]于第1天皮下注射ISO开始同时予以灌胃给药至第7天,停止ISO皮下注射,第8天继续给予ROS灌胃至第14天。检测血流动力学参数和心肌NO含量并观察心肌组织病理变化,采用Western blot法检测心肌eNOS的蛋白表达。结果 1瑞舒伐他汀显著改善ISO诱导的慢性心力衰竭大鼠心脏血流动力学参数,与ISO组比较,瑞舒伐他汀组显著升高左心室收缩压(LVSP)和左心室最大上升速率(+LV dP/dtmax)(P<0.01),显著降低左心室最大下降速率(-LV dP/dtmin)(P<0.01)。2瑞舒伐他汀可改善ISO诱导的慢性心力衰竭大鼠心肌组织病理损害,与ISO组比较,瑞舒伐他汀的治疗可缩小心肌纤维化面积,减轻炎性细胞浸润及心肌细胞水肿,减轻毛细血管扩张。3在慢性心力衰竭大鼠心肌组织中,瑞舒伐他汀显著升高ISO诱导减低的NO含量(P<0.01)。4瑞舒伐他汀组与ISO组比较,增加ISO诱导降低的心肌组织eNOS蛋白的表达(P<0.01)。结论瑞舒伐他汀可改善ISO诱导慢性心力衰竭大鼠的心功能,其机制可能与NO/eNOS信号转导通路有关。
- 徐清斌熊爱琴徐烨华王洋马萍
- 关键词：瑞舒伐他汀异丙肾上腺素一氧化氮内皮型一氧化氮合酶
- 瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭大鼠的心脏保护作用及其对非对称二甲基精氨酸代谢通路的影响被引量：13
- 2014年
- 目的:探讨瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭大鼠的心脏保护作用及其对非对称二甲基精氨酸(ADMA)代谢通路的影响。方法:36只SD大鼠,随机分为异丙肾上腺素模型组、瑞舒伐他汀治疗组、正常对照组,每组12只,建立各组模型。检测血清学相关指标和血流动力学参数,并观察心肌组织病理变化,采用免疫印迹方法检测相关蛋白表达的情况。结果:与正常对照组比较,异丙肾上腺素模型组脑钠肽、肌钙蛋白I含量、血清ADMA和左心室最大下降速率(-LVdP/dtmin)明显升高(P均<0.01);左心室收缩压、心率、动脉收缩压、平均动脉压和左心室最大上升速率(+LVdP/dtmax)均显著降低(P均<0.01),差异均有统计学意义。与异丙肾上腺素模型组比较,瑞舒伐他汀治疗组血清脑钠肽、肌钙蛋白I含量、ADMA水平和-LVdP/dtmin明显降低(P均<0.01);左心室收缩压、心率、动脉收缩压、平均动脉压和+LVdP/dtmax均显著升高(P均<0.01),差异均有统计学意义。与正常对照组相比,异丙肾上腺素模型组蛋白精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)的表达增多(P<0.01),二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(DDAH2)的表达降低(P<0.01),差异均有统计学意义。与异丙肾上腺素模型组比较,瑞舒伐他汀治疗组PRMT1的表达明显下降(P<0.01),DDAH2表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:瑞舒伐他汀对异丙肾上腺素诱导的大鼠慢性心力衰竭心脏具有保护作用,该作用机制与其降低血清肌钙蛋白I、脑钠肽及调控ADMA代谢通路有关。
- 熊爱琴马萍刘俊梅徐烨华王洋徐清斌
- 关键词：瑞舒伐他汀非对称二甲基精氨酸
- 苦参碱对结肠癌SW480细胞凋亡的影响被引量：8
- 2018年
- 目的:观察苦参碱对结肠癌SW480细胞凋亡的影响,并分析其作用机制。方法:使用苦参碱对结肠癌SW480细胞进行处理,作为实验组;同时选择空白组作为对照组。采用噻唑蓝比色法检测苦参碱对细胞增殖的作用,Hoechst检测对细胞凋亡的作用,流式细胞术检测细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法检测苦参碱对蛋白表达的影响。结果:培养24 h、48 h、72h后,实验组SW480细胞均出现明显的生长抑制,并随着药物质量浓度的提高和时间的延长而增强。对照组SW480细胞凋亡率为(4.26±0.25)%,明显低于实验组的(9.85±1.03)%、(15.62±1.98)%、(19.69±2.86)%、(26.58±3.58)%、(33.95±5.26)%;SW480细胞经过不同质量浓度的苦参碱作用48 h后出现了明显的细胞凋亡,并且随着质量浓度的提高,细胞凋亡率增加(P<0.05)。与对照组比较,实验组Bcl-2含量降低,Bax含量升高(P<0.05);实验组各组中p-Akt含量均明显降低(P<0.05),总Akt含量无明显变化(P>0.05)。结论:苦参碱能够通过抑制Akt信号通路,抑制SW480细胞生长,并且能够诱导细胞发生凋亡。
- 缪冬映
- 关键词：苦参碱AKT信号通路结肠癌SW480细胞
- 氧化苦参碱抑制异丙肾上腺素诱导大鼠慢性心力衰竭及对ADMA代谢通路的影响被引量：26
- 2014年
- 目的:探讨氧化苦参碱抑制异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠慢性心力衰竭及其对非对称二甲基精氨酸(ADMA)代谢通路的影响。方法:雄性Sprague-Dawley大鼠,皮下注射ISO 5 mg·kg-1·d-1,连续给药7 d诱发大鼠慢性心力衰竭。氧化苦参碱(100,50 mg·kg-1)于ISO注射前7 d灌胃给药,共14 d。检测血清学指标、心功能血流动力学参数、心脏质量,并观察心肌组织病理变化,同时采用Western blotting法测定相关蛋白的表达。结果:氧化苦参碱(100,50 mg·kg-1)可显著降低ISO诱导的心力衰竭大鼠升高的血清心肌肌钙蛋白I(cTn I)水平,改善左心室收缩和舒张功能及左心室重构,显著减轻ISO致大鼠心肌的病理学改变。还可降低ISO诱导心力衰竭大鼠血清ADMA含量(P<0.01),增加心室肌组织中二甲基二甲胺水解酶2(DDAH2)蛋白的表达(P<0.01),但对ISO诱导升高的蛋白精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)无影响。结论:氧化苦参碱可改善ISO诱导的慢性心力衰竭大鼠的心功能,抑制心室重构,其作用机制与降低血清ADMA水平和增高心肌组织DDAH2表达水平有关。
- 王洋徐烨华熊爱琴袁娅妮郑萍马萍戴贵东徐清斌
- 关键词：氧化苦参碱异丙肾上腺素慢性心力衰竭ADMA
- 瑞舒伐他汀对慢性心衰大鼠心功能及心肌胞浆型磷脂酶A2的影响被引量：1
- 2016年
- 目的探讨瑞舒伐他汀(rosuvastatin,ROS)对慢性心衰大鼠心功能的保护机制及其对心肌胞浆型磷脂酶A2(cytosolic phospholipase A2,c PLA2)表达的影响。方法 36只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为正常对照组、异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)模型组和ROS治疗组,每组12只。对照组皮下注射生理盐水(0.2m L/100g)7d,同时灌胃生理盐水(0.5m L/100g)14d;ISO模型组和ROS组均给予皮下注射异丙肾上腺素[5mg·(kg·d)-1]7d诱发大鼠慢性心力衰竭;ISO模型组注射ISO同时灌胃给予生理盐水14d,ROS组于注射ISO同时灌胃给药瑞舒伐他汀[5mg·(kg·d)-1]14d;第15天麻醉下监测大鼠血流动力学参数,采用Western blot法检测心肌c PLA2蛋白表达。结果 1)ISO模型组与对照组比较,左心室最大下降速率(-LVd P/dtmin)明显升高(P<0.01);心率、左心室收缩压、左心室舒张压、动脉收缩压、平均动脉压和左心室最大上升速率(+LVd P/dtmax)均显著降低(P均<0.01)。ROS组与ISO模型组比较,左心室最大下降速率(-LVd P/dtmin)降低(P<0.01);心率、左心室收缩压、左心室舒张压、动脉收缩压、平均动脉压和左心室最大上升速率(+LVd P/dtmax)均显著升高(P均<0.01)。2)ISO模型组和ROS组c PLA2蛋白相对表达量均显著高于正常对照组(P均<0.01),ROS组c PLA2蛋白相对表达量显著低于ISO模型组(P<0.01)。结论 ROS可改善ISO诱发慢性心力衰竭大鼠的心功能,其心肌保护作用可能与降低心肌组织c PLA2表达有关。
- 崔继志徐烨华李华杰马萍徐清斌
- 关键词：瑞舒伐他汀异丙肾上腺素胞浆型磷脂酶A2
- 氧化苦参碱对慢性心力衰竭大鼠心肌胞浆型磷脂酶A2、环氧合酶1、环氧合酶2、前列腺素I2合酶表达的影响被引量：4
- 2014年
- 目的探讨氧化苦参碱对异丙肾上腺素(ISO)诱导心力衰竭大鼠模型中心肌组织胞浆型磷脂酶A2(c PLA2)、环氧合酶1(COX-1)、环氧合酶2(COX-2)及前列腺素I2合酶(PGIS)的影响。方法采用Sprague-Dawley大鼠皮下注射ISO(5 mg/kg)7天建立慢性心力衰竭大鼠模型。实验分为5组:正常对照组、ISO组、氧化苦参碱100 mg/kg组、ISO+氧化苦参碱100 mg/kg组、ISO+氧化苦参碱50 mg/kg组。各组大鼠预先灌胃给药(不同剂量氧化苦参碱或等体积生理盐水)7天后,ISO组、ISO+氧化苦参碱(100 mg/kg、50 mg/kg)组大鼠灌胃给药同时皮下注射ISO(5 mg/kg),正常对照组、氧化苦参碱100 mg/kg组皮下注射等体积生理盐水7天,共14天。随后检测各组大鼠心功能血流动力学参数、血清脑钠肽含量,观察心肌病理学表现,用Western blot法对大鼠心肌c PLA2、COX-1、COX-2、PGIS进行半定量分析。结果氧化苦参碱(100 mg/kg、50 mg/kg)能改善心力衰竭心脏收缩和舒张功能,显著降低ISO诱导的心力衰竭大鼠升高的血清脑钠肽水平;氧化苦参碱可显著减轻心力衰竭大鼠的心肌纤维化,并且显著升高ISO诱导的心力衰竭大鼠心肌组织中COX-2、PGIS的表达(P<0.01),降低COX-1的表达(P<0.01);氧化苦参碱对ISO诱导的慢性心力衰竭大鼠心肌组织中c PLA2的表达无明显影响。结论氧化苦参碱可改善ISO诱导的心力衰竭大鼠的心脏功能及心肌纤维化,其机制可能与调节环氧合酶通路中COX-1、COX-2及PGIS的表达相关。
- 徐烨华马萍王洋熊爱琴戴贵东徐清斌
- 关键词：氧化苦参碱胞浆型磷脂酶A2环氧合酶2
- 氧化苦参碱对充血性心衰大鼠心肌组织相关因子表达的影响被引量：8
- 2018年
- 目的探讨氧化苦参碱对异丙肾上腺素(ISO)诱导心力衰竭大鼠的心脏保护作用及其可能机制。方法 42只SD大鼠,随机分为空白对照组、异丙肾上腺素模型组、氧化苦参碱对照组、氧化苦参碱治疗组(100、50、25mg/kg),每组7只,建立充血性心衰模型并分组处理。检测心功能血流动力学改变及心肌组织病理变化,并通过蛋白芯片技术检测选取的各组动物心肌组织中20种细胞因子的表达水平。结果与空白对照组比较,异丙肾上腺素模型组脑钠肽、肌钙蛋白Ⅰ含量,左心室内压最大下降速率(-LVdP/dtmin)均明显升高(均P<0.01),左心室收缩压、心率和左心室内压最大上升速率(+LVdP/dtmax)均显著降低(均P<0.01)。异丙肾上腺素模型组大鼠心肌组织中CINC-3的表达水平显著升高(P<0.05),金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1表达水平显著升高(P<0.01);与异丙肾上腺素模型组比较,各剂量氧化苦参碱(100、50、25mg/kg)治疗均可显著降低血清脑钠肽、肌钙蛋白Ⅰ含量,并降低心肌组织中共刺激分子B7-2,中性粒细胞趋化因子(CINC-2、CINC-3)的表达水平(均P<0.05)。结论氧化苦参碱对异丙肾上腺素诱导的慢性心力衰竭大鼠的心脏保护作用机制可能与降低细胞因子B7-2、CINC-2、CINC-3的表达水平密切相关。所选取的细胞因子中,可能以TIMP-1的表达变化与心力衰竭的发生机制关系最为密切。
- 徐清斌熊爱琴杨龙玉徐烨华张波涛马萍
- 关键词：氧化苦参碱异丙肾上腺素蛋白芯片细胞因子
- 氧化苦参碱抑制异丙肾上腺素诱导心衰大鼠心肌肥厚及对血清ET-1及NO的影响被引量：9
- 2014年
- 目的探讨氧化苦参碱抑制异丙肾上腺素(ISO)致心力衰竭大鼠心肌肥厚及其对血清内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达的影响。方法雄性SD大鼠,连续7 d皮下注射5 mg/(kg·d)ISO诱发大鼠心力衰竭。氧化苦参碱(100和50 mg/kg)于ISO注射前7 d灌胃给药,共计14 d。第14天末次给药24h后,乌拉坦麻醉大鼠行颈动脉取血并开胸摘取心脏。检测血清学指标、全心质量与体质量比值(HW/BW)、左心室质量与体质量比值(LVW/BW)和心肌组织NO水平并观察心肌组织病理改变。采用Western Blot方法检测心肌eNOS的蛋白表达。结果氧化苦参碱(100和50 mg/kg)可分别降低ISO诱导的心力衰竭大鼠HW/BW及LVW/BW(mg/g)(P<0.01),改善心肌肥厚和心肌组织病理变化;降低血清内皮素(ET-1)水平(P<0.01),升高心肌组织NO水平(P<0.01);增加eNOS蛋白表达(P<0.01),但对升高的血清NO水平无显著影响。结论氧化苦参碱抑制ISO致心力衰竭大鼠心肌肥厚的机制与其减少血清ET-1生成,增加心肌NO水平和上调eNOS表达有关。
- 徐清斌袁娅妮王洋刘俊梅买淑霞熊爱琴马萍郑萍戴贵东
- 关键词：氧化苦参碱异丙肾上腺素一氧化氮内皮型一氧化氮合酶
