国家自然科学基金(30800449)
- 作品数：10 被引量：45H指数：5
- 相关作者：危当恒贾小英刘艳辉田国平夏敏更多>>
- 相关机构：南华大学重庆大学湘南学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金全球变化研究国家重大科学研究计划重庆市教委科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 氧化型低密度脂蛋白对人脐静脉内皮细胞TET2表达及自噬的影响被引量：1
- 2012年
- 目的观察氧化型低密度脂蛋白对人脐静脉内皮细胞自噬的影响及其调节机制。方法氧化型低密度脂蛋白孵育人脐静脉内皮细胞24 h,RT-PCR检测TET2 mRNA表达,Western blot检测TET2以及自噬标记物Beclin 1、LC3的表达。TET2 siRNA转染人脐静脉内皮细胞,Western blot检测Beclin 1、LC3的表达。结果人脐静脉内皮细胞经不同浓度氧化型低密度脂蛋白孵育24 h后,浓度依赖性地下调TET2 mRNA以及蛋白的表达(P<0.05),并且下调Beclin 1表达以及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值。TET2 siRNA转染人脐静脉内皮细胞后,Beclin 1表达以及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值明显降低。结论氧化型低密度脂蛋白促进人脐静脉内皮细胞自噬,可能与下调TET2表达相关。
- 危当恒贾小英刘艳辉郭凤霞刘慧婷王佐阮长耿
- 关键词：氧化型低密度脂蛋白血管内皮细胞自噬
- 局部狭窄血管远心端流场数值模拟和PIV测定被引量：1
- 2010年
- 目的观察局部狭窄远心端的流场分布,以便探讨动脉粥样硬化好发区的流场特征。方法数值模拟局部狭窄远心端流场以及剪切应力的分布,粒子图象速度场仪(PIV)测定局部狭窄远心端流场分布。结果数值模拟结果表明局部狭窄远心端流场紊乱,有明显的涡流和二次流形成,并且形成局部的低剪切应力区域,PIV测定的结果证实局部狭窄远心端流场紊乱。结论局部狭窄远心端的流场分布及其特征有利于动脉粥样硬化病变的形成和发展。
- 危当恒王贵学唐朝君刘录山任重
- 关键词：剪切应力数值模拟PIV
- 血流剪切应力与动脉粥样硬化被引量：10
- 2012年
- 动脉粥样硬化（atherosclerosis，As）斑块的形成是心血管疾病的共同病理学基础，其发生发展是一个多步骤、多因素、多因子参与的慢性炎症过程。研究发现，As病变好发于动脉的弯曲、分又及分支部位，如主动脉弓、颈动脉分支、冠状动脉、腹主动脉分支和股动脉分支等剪切应力异常的区域，表现为As发生部位的局灶性。
- 危当恒王贵学
- 关键词：剪切应力内皮细胞动脉粥样硬化
- 异常剪切应力上调组织蛋白酶L在动脉粥样硬化斑块中表达被引量：1
- 2011年
- 目的观察组织蛋白酶L(Cathepsin L)在异常剪切切应力诱导的动脉粥样硬化斑块中的表达,探讨Cathepsin L在动脉粥样硬化病变中的作用。方法采用套环法建立兔颈总动脉局部狭窄的动物模型,喂养4周;数值模拟法模拟局部狭窄远心端和近心端流场特性以及剪切应力分布;酶法测定血浆中总胆固醇、甘油三酯以及HDL水平;HE染色观察病理学改变;油红O染色观察病变处脂质的蓄积;免疫组织化学法检测Cathepsin L的表达。结果 4周后,兔血脂水平没有明显改变。套环形成局部狭窄后,颈总动脉血流流场发生显著的扰动,狭窄远心端有涡流以及二次流形成;狭窄近心端形成局部高剪切应力区域,而在远心端形成振荡的低剪切应力区域(0～0.3 Pa)。HE染色显示颈总动脉狭窄的近心端和远心端均有明显的内膜增生以及动脉粥样硬化斑块形成,近心端比远心端病变更严重。油红O染色显示有大量的脂质沉积;免疫组织化学染色结果表明病变中有大量的Cathepsin L表达,主要分布于斑块中的巨噬细胞和平滑肌细胞,并且近心端Cathepsin L的表达量明显高于远心端量,而对照侧血管仅有微量的Cathepsin L表达。结论切应力特性调节Cathepsin L的表达,Cathepsin L可能在异常剪切应力诱导的动脉粥样硬化斑块的发生发展中起着重要的调节作用。
- 危当恒贾小英刘艳辉桂培根
- 关键词：组织蛋白酶L动脉粥样硬化
- 组织蛋白酶L在动脉粥样硬化病变中的表达以及对巨噬细胞脂质蓄积的影响被引量：7
- 2011年
- 目的观察组织蛋白酶L在动脉粥样硬化病变中的表达以及对巨噬细胞脂质蓄积的影响。方法颈总动脉套环并饲以高脂饮食建立兔颈总动脉粥样硬化模型,免疫组织化学方法检测斑块内组织蛋白酶L的表达。氧化型低密度脂蛋白孵育RAW264.7巨噬细胞24 h,逆转录聚合酶链反应、Western blot以及荧光分光光度法检测组织蛋白酶L表达和活性。组织蛋白酶L抑制剂预处理巨噬细胞,油红O染色以及高效液相色谱法观察细胞内脂质蓄积。结果正常血管中不表达组织蛋白酶L,斑块内组织蛋白酶L高表达。巨噬细胞经不同浓度氧化型低密度脂蛋白孵育24 h后,组织蛋白酶L mRNA的表达量在各组间无明显差异(P>0.05),但蛋白表达量以及活性明显增加(P<0.05)。组织蛋白酶L抑制剂剂量依赖性地抑制巨噬细胞内脂质积蓄。结论组织蛋白酶L在动脉粥样硬化斑块中高表达并参与巨噬细胞脂质代谢。
- 危当恒夏敏贾小英刘艳辉田国平
- 关键词：组织蛋白酶L氧化型低密度脂蛋白动脉粥样硬化巨噬细胞
- 组织蛋白酶L与动脉粥样硬化被引量：5
- 2012年
- 组织蛋白酶L是人体内最重要的组织蛋白酶之一,在心血管病中的作用日益凸显。组织蛋白酶L以其强效的降解弹性蛋白及胶原特性在动脉粥样硬化中介导斑块内巨噬细胞的凋亡,从而影响斑块的稳定性。因此,对于组织蛋白酶L的研究将有助于动脉粥样硬化的诊断及预防。文章对组织蛋白酶L在动脉粥样硬化中的研究现状做一综述。
- 贾小英危当恒
- 关键词：组织蛋白酶L动脉粥样硬化斑块
- 自噬与动脉粥样硬化被引量：10
- 2013年
- 自噬是通过溶酶体系统降解长半衰期蛋白质和细胞器的过程,在环境压力(如营养匮乏、缺氧、氧化应激、内质网应激、暴露于有害物质)下被活化。研究表明,血管平滑肌细胞、巨噬细胞、内皮细胞与促动脉粥样硬化的因素作用时表现出自噬的特征。整体动物实验表明,动脉粥样硬化斑块中亦存在血管细胞自噬,说明自噬参与并调节着动脉粥样硬化的发生发展过程。
- 郭凤霞危当恒
- 关键词：自噬动脉粥样硬化血管内皮细胞血管平滑肌细胞巨噬细胞
- Cathepsin L调节ox-LDL诱导的巨噬细胞脂质蓄积
- 2011年
- 目的组织蛋白酶L(Cat L)具有水解纤维连接蛋白、胶原和弹性蛋白的特性,在动脉粥样硬化性斑块中高表达。研究表明,Cat L基因敲除小鼠的动脉粥样硬化斑块中脂核明显减小,但其机制尚不清楚。方法 0、2、10及50 mg/L ox-LDL孵育RAW264.7巨噬细胞24 h,RT-PCR、Western blot以及荧光活性检测试剂盒分别检测Cat L的表达和活性。采用不同浓度的CatL抑制剂预处理巨噬细胞,然后再各加入ox-LDL至终浓度为50 mg/L,孵育24 h,油红O染色观察细胞内脂质蓄积。结果不同浓度ox-LDL孵育的细胞间Cat L mRNA的表达无明显差异(P>0.05);但随着ox-LDL浓度的增加,Cat L蛋白的表达量与活性都明显增加。油红O染色结果表明,Cat L抑制剂呈剂量依赖性地降低细胞内脂质蓄积。结论 ox-LDL上调巨噬细胞Cat L的表达和活性,Cat L抑制剂抑制巨噬细胞内脂质蓄积。
- 危当恒夏敏田国平桂培根
- 关键词：组织蛋白酶L氧化型低密度脂蛋白巨噬细胞
- 动脉粥样硬化的表观遗传学研究进展被引量：4
- 2013年
- 动脉粥样硬化是环境因素与遗传因素相互作用所致的慢性炎症疾病。表观遗传修饰可能是链接环境因素与遗传因素的桥梁,深入了解表观遗传修饰如DNA甲基化、组蛋白修饰以及微小RNA对动脉粥样硬化形成和发展的影响及其作用机制,将进一步阐明动脉粥样硬化的发病机制。并且由于表观遗传修饰可逆,这可能为动脉粥样硬化的治疗提供新的策略和靶点。
- 刘艳辉危当恒
- 关键词：动脉粥样硬化表观遗传DNA甲基化组蛋白修饰微小RNA
- 组织蛋白酶L在心血管疾病中的作用研究进展被引量：7
- 2009年
- 组织蛋白酶L属于木瓜蛋白酶家族中的半胱氨酸蛋白水解酶,以酶原的形式贮存于溶酶体中。在正常情况下,被其他的蛋白水解酶水解或自身激活,参与许多特殊的生理过程,如激素原的激活、抗原呈递、组织器官的发育等。但在病理状态下,大量组织蛋白酶L释放到胞质或组织间隙,并被激活,可降解细胞成分或细胞间质基质成分,参与肿瘤的浸润与转移、关节炎、骨质疏松等慢性炎症性疾病的发生发展过程。近年来的研究发现,在与心血管疾病密切相关的内皮细胞、平滑肌细胞以及巨噬细胞中均有表达,提示组织蛋白酶L在心血管疾病中也起着非常重要的作用。
- 夏敏田国平危当恒
- 关键词：组织蛋白酶L静脉曲张扩张型心肌病动脉粥样硬化
