国家自然科学基金(30670988)
- 作品数：32 被引量：195H指数：6
- 相关作者：胡耀敏刘伟韩亭亭陈雅文李圣贤更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属仁济医院北京大学上海交通大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市浦东新区社会发展局卫生科技项目上海市高校选拔培养优秀青年教师科研专项基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 三酰甘油对糖耐量正常的2型糖尿病家系一级亲属代谢状况的影响研究被引量：3
- 2012年
- 目的探讨三酰甘油(TG)水平对糖耐量正常的2型糖尿病(T2DM)家系一级亲属代谢状况的影响,从而为糖尿病高危人群的防治提供依据。方法将497例糖耐量正常的T2DM家系一级亲属,按照TG四分位数水平,将其分为4组:TG1组(TG<0.77 mmol/L)、TG2组(0.77≤TG<1.06 mmol/L)、TG3组(1.06≤TG<1.58mmol/L)和TG4组(TG≥1.58 mmol/L)。计算葡萄糖曲线下面积(AUC-G),采用稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估胰岛素抵抗程度,采用稳态模型的胰岛素分泌指数(HOMA-β)和糖负荷后30 min胰岛素增值(△I30)与葡萄糖增值(△G30)的比值来评估胰岛β细胞功能。结果 TG4组受试者AUC-G、HOMA-IR和HO-MA-β均显著高于TG1组,差异有统计学意义(P<0.05)。从TG1组到TG3组,△I30/△G30逐渐增高,组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05),而TG4组△I30/△G30出现下降趋势。多元逐步回归分析显示,TG、低密度脂蛋白(LDL)及△I30/△G30是影响血糖的主要因素(P<0.05)。结论随着TG水平增高,糖耐量正常的T2DM家系一级亲属胰岛素抵抗逐步加重,机体代偿性分泌胰岛素使血糖维持在正常范围,但最终出现胰岛早期分泌功能的下降。
- 黄融范竹萍陈雅文章明刘伟胡耀敏
- 关键词：一级亲属三酰甘油
- 非诺贝特改善脂蛋白脂酶基因杂合敲除小鼠胰岛素抵抗及其机制研究被引量：4
- 2018年
- 目的 研究非诺贝特对脂蛋白脂酶基因杂合敲除（LPL^＋/-）小鼠糖脂代谢及胰岛素敏感性的影响，并探索可能的机制。方法 分别选取LPL^＋/-小鼠和野生型（WT）C57小鼠作为实验对象，将其分为3组（各6只）：LPL^＋/-（FB）组、LPL^＋/-（W）组、WT组。其中，LPL^＋/-（FB）组小鼠予以非诺贝特（50mg·kg^-1·d^-1）灌胃8周，而LPL^＋/-（W）组和WT组小鼠均予以等体积的蒸馏水灌胃8周。观察3组小鼠的体重，检测3组小鼠血浆三酰甘油（TG）和游离脂肪酸（FFA）水平；行腹腔注射葡萄糖耐量试验监测血糖变化，计算葡萄糖曲线下面积（AUCG）和稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA．IR）；采用Western印迹法测定肝脏和骨骼肌组织在胰岛素刺激前后蛋白激酶B（Akt）磷酸化水平，采用二氢乙啶荧光染色法检测活性氧簇（ROS）水平，以实时定量PCR方法测定超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）的mRNA表达水平。结果 与LPL^＋/-（W）组小鼠比较，LPL^＋/-（FB）组小鼠体重较低，血浆TG和FFA水平下降约46．0％和76．5％，空腹血浆胰岛素和HOMA-IR降低，而空腹血糖和AUCG2组差异无统计学意义；无论肝脏还是骨骼肌，与胰岛素刺激前比较，LPL^＋/-（FB）组在胰岛素刺激后的Akt磷酸化水平的升高程度显著大于LPLW）组小鼠；LPL^＋/-（FB）组小鼠骨骼肌中的ROS水平低于LPL^＋/-（W）组小鼠，而在肝脏中2组差异无统计学意义；在骨骼肌中，LPL^＋/-（FB）组小鼠SOD、CAT的mRNA表达水平较LPL^＋/-（W）组显著升高，而在肝脏中2组无明显差异。结论 非诺贝特可降低LPL^＋/-小鼠体重，同时改善脂代谢、增加胰岛素敏感性，降低氧化应激。
- 韩亭亭李阳雪郑爽任星星陈宁欣刘伟胡耀敏
- 关键词：脂蛋白脂酶胰岛素抵抗非诺贝特氧化应激
- 脂蛋白脂肪酶与糖尿病被引量：1
- 2012年
- 脂蛋白脂肪酶（LPL）是甘油三酯（TG）水解的限速酶，其基因缺失和基因多态性与糖、脂代谢紊乱的发生、发展密切相关。LPL功能紊乱可引起胰岛素抵抗甚至糖尿病，其可能机制包括：脂质异位沉积与胰岛素信号转导通路受损、内质网应激、氧化应激、炎性反应。明确LPL在糖尿病发生、发展中的作用，为防治糖尿病提供了新的思路。
- 孙晶白洁菲胡耀敏
- 关键词：脂蛋白脂肪酶高甘油三酯血症糖尿病胰岛素抵抗
- 胰岛素与内皮细胞功能研究进展被引量：2
- 2013年
- 胰岛素作为一个重要的代谢调节激素，还具有保护血管内皮细胞的作用，其作用机制可能为：调节血管内皮因子，抑制内皮细胞的收缩、增强内皮细胞间的紧密连接，防止动脉粥样硬化，调节内皮细胞的生长及活性氧簇（ROS）的表达。因此，胰岛素抵抗和高胰岛素血症导致的胰岛素信号紊乱将减弱胰岛素对内皮细胞的保护作用。然而，胰岛素是否可以成为糖尿病、肥胖等代谢性疾病慢性血管并发症的治疗药物，有待进一步研究。
- 姜冬冬胡耀敏
- 关键词：胰岛素内皮细胞胰岛素抵抗高胰岛素血症
- 脂蛋白脂肪酶基因敲除小鼠脂代谢动态观察被引量：5
- 2009年
- 目的通过脂蛋白脂肪酶(LPL)基因敲除杂合子LPL(+/-)小鼠模型脂质代谢的动态观察,进一步明确LPL在脂代谢中的关键作用。方法野生型16周龄C57小鼠6只(对照组)、16周龄LPL(+/-)小鼠6只[LPL(+/-)16周龄组]、28周龄LPL(+/-)小鼠6只[LPL(+/-)28周龄组],螺旋CT测量小鼠内脏脂肪和皮下脂肪的含量,内眦静脉采血分离血清检测血清甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA)水平,然后处死小鼠,检测3组小鼠内脏脂肪和腹部及股部皮下脂肪的质量,并制备肝脏、四肢骨骼肌、腹部及股部皮下脂肪、内脏脂肪、胰腺组织匀浆,检测肝脏、骨骼肌、内脏脂肪、皮下脂肪和胰腺的TG和FFA水平。结果LPL(+/-)16周龄组小鼠血清、肝脏、骨骼肌、内脏脂肪、胰腺中的TG、FFA水平及皮下脂肪FFA水平较对照组均呈不同水平的增加,但差异无统计学意义(P>0.05),皮下脂肪TG的增加有统计学意义(P<0.05)。LPL(+/-)28周龄组小鼠血清、肝脏、骨骼肌、内脏脂肪、胰腺及皮下脂肪中的TG、FFA水平较LPL(+/-)16周龄组增加,但仅肝脏和内脏脂肪TG水平与LPL(+/-)16周龄组之间有统计学意义(P<0.05)。LPL(+/-)28周龄组的血清、肝脏、皮下脂肪、内脏脂肪TG及骨骼肌、皮下脂肪、胰腺FFA水平较对照组增高,差别有统计学意义(P<0.05)。LPL(+/-)16周龄组的内脏脂肪质量高于对照组,差别具有统计学意义(P<0.05);LPL(+/-)28周龄组小鼠内脏脂肪和皮下脂肪的质量和含量均高于对照组和LPL(+/-)16周龄组,差别均具有统计学意义(P<0.05)。结论LPL是脂代谢的关键酶,LPL(+/-)小鼠血清及组织脂质变化显著。
- 刘学荣胡耀敏王娟李圣贤刘伟
- 关键词：脂蛋白脂肪酶基因敲除甘油三酯游离脂肪酸小鼠
- 糖化血红蛋白用于筛查糖尿病的意义被引量：50
- 2009年
- 目的比较并评价空腹血糖(FPG)和糖化血红蛋白(HbA_1c)在筛查DM中的应用价值。方法上海地区研究对象2298名,为明确DM诊断而就诊者和DM高危人群接受DM筛查者,男956名,女1342名,年龄52±13岁,行OGTT并测定HbA_1c;以其工作特征曲线(ROC)评价FPG和HbA_1c在筛查DM中的敏感性和特异性。结果 (1)按照1999年WHO的DM诊断标准,本研究人群糖耐量正常(NGT)、空腹血糖受损(IFG)、糖耐量受损(IGT)、IGT合并IFG和DM者分别为830、110、380、183、795例。其中DM患病率为34.6%。(2)依据ROC判断,与DM状态相关的FPG最佳临界点为6.1mmol/L,敏感性和特异性均为81.5%,曲线下面积为0.899(95%CI 0.885～0.914),阳性似然比4.18,阴性似然比0.23;与DM状态相关的HbA_1c最佳临界点为6.1%,敏感性和特异性均为81.0%,曲线下面积为0.890(95%CI 0.876～0.904),阳性似然比4.26,阴性似然比0.23;如应用FPG≥6.1mmol/L或HbA_1 c≥6.1%筛查DM,敏感性和特异性分别为96.5%和65.2%,阳性似然比2.77,阴性似然比0.05。结论 FPG和HbA_1c在筛查DM中具有相似的价值,二者均有相似的特异性和敏感性以及阳性似然比和阴性似然比。为了最大限度的筛查出DM患者,建议对于6.1mmol/L≤FPG<7.0mmol/L或HbA_1c≥6.1%的患者行OGTT检查以明确有无DM。
- 胡耀敏刘伟陈雅文章明李圣贤王娟刘学荣韩亭亭张英纪立农
- 关键词：空腹血糖糖化血红蛋白口服葡萄糖耐量试验糖尿病ROC曲线
- 罗格列酮治疗多囊卵巢综合征的系统评价被引量：7
- 2010年
- 目的系统评价罗格列酮治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的疗效及安全性。方法用计算机检索Med-line数据库、Cochrane图书馆临床对照试验资料库、中国生物医学文献光盘数据库,检索年限从建库-2009年5月。查找以罗格列酮为干预措施治疗PCOS的随机对照临床试验,按Cochrane系统评价方法,评价纳入研究的方法学质量并提取有效数据进行Meta分析,统计软件采用RevMan5.0。结果共纳入7个随机对照试验,包括342例PCOS患者,Meta分析结果显示,罗格列酮改善PCOS患者胰岛素抵抗的作用优于其他药物,差异有统计学意义〔P=0.02,SMD=-0.36,95%CI(-0.66,-0.06)〕。罗格列酮独立降低雄激素和促排卵作用并不优于其他药物〔P=0.15,WMD=-0.56,95%CI(-1.31,0.20);P=0.31,WMD=-0.96,95%CI(-2.82,0.91)〕。无一项研究报道了罗格列酮的不良反应。结论罗格列酮较二甲双胍、促排卵药物等更能改善PCOS患者胰岛素抵抗,但罗格列酮独立治疗高雄激素血症和促排卵作用并不优于其他药物治疗。故罗格列酮适用于有胰岛素抵抗的PCOS,但目前收集到的文献质量较低,样本量少,若有高质量、大样本、长期随访的研究进一步证实其有效性和安全性,该结论将更可信。
- 郑俊韩亭亭胡耀敏刘伟
- 关键词：罗格列酮多囊卵巢综合征META分析
- 胰岛素抵抗和认知功能障碍被引量：1
- 2011年
- 近年来阿尔茨海默病（AD）已被学术界称为“3型糖尿病”，这是由于AD具有和糖尿病相似的发病机制，即大脑胰岛素缺乏和胰岛素抵抗。糖尿病通过“肝-脑轴”将外周胰岛素抵抗向中枢“传递”，从而促进认知功能障碍的发生，是AD重要的危险因素，而这种“传递”作用甚至可能在糖尿病前期——葡萄糖调节受损状态就已经存在。在认知功能障碍的防治上，改善胰岛素抵抗成为新的研究方向。
- 韩亭亭胡耀敏刘伟
- 关键词：胰岛素抵抗认知功能障碍阿尔茨海默病糖尿病葡萄糖调节受损
- Asn291Ser和Lys312insC联合突变脂蛋白脂酶蛋白功能研究被引量：2
- 2010年
- 通过脂蛋白脂酶基因敲除杂合子（LPL^＋/-）小鼠体内实验，探讨Ash291Ser和Lys312insC联合突变（Asn291Set＋Lys312insC）脂蛋白脂酶的功能改变。结果示LPL^＋/-小鼠甘油三酯、游离脂肪酸、血糖、体重均较c57小鼠高（均P〈0．05），而其肝脏、骨骼肌及脂肪脂蛋白脂酶mRNA表达较c57显著降低（P〈0．01），Western印迹实验进一步显示LPL^＋/-小鼠各组织脂蛋白脂酶蛋白表达较c57低。注射Asn291Ser＋Lys312insC脂蛋白脂酶后血脂及脂蛋白脂酶活性变化不明显，而注射野生型脂蛋白脂酶后小鼠游离脂肪酸、甘油三酯显著降低（P〈0．05）。本研究证实Asn291ser＋Lys312insc联合突变的脂蛋白脂酶活性降低，调脂功能受损。
- 王娟胡耀敏刘学荣李圣贤刘伟
- 关键词：脂蛋白脂酶基因敲除联合突变
- 2型糖尿病家系中正常糖耐量一级亲属的胰岛β细胞功能研究被引量：1
- 2010年
- 目的研究2型糖尿病(T2DM)家系一级亲属中糖耐量正常者胰岛β细胞的功能状况。方法选择糖耐量正常的2型糖尿病家系一级亲属(T2DM一级亲属组,n=94)和无糖尿病家族史的糖耐量正常者(正常对照组,n=98)作为研究对象。采用口服葡萄糖耐量试验和血清胰岛素释放试验分别测算全身胰岛素敏感性指数[ISI(Matsuda)]及餐后30min和总体胰岛素释放指数(IGI30和IGI);进一步推算得到葡萄糖处置指数(DI),包括DI30[ISI(Matsuda)×IGI30]和DI[ISI(Matsuda)×IGI],以评估胰岛β细胞胰岛素分泌的早期和总体状况。结果 T2DM一级亲属组和正常对照组的ISI(Matsuda)分别为107.39±41.88和105.18±44.18,DI分别为631.04±179.25和665.66±230.71,两组间ISI(Matsuda)和DI比较差异均无统计学意义(P<0.05);T2DM一级亲属组DI30显著低于正常对照组,分别为1248.44±894.41和1558.35±1015.66(P<0.05)。结论对于T2DM家系中正常糖耐量的一级亲属个体,在胰岛素敏感性并未降低的情况下,胰岛β细胞已存在早期胰岛素分泌功能缺陷。
- 章明胡耀敏滕香宇陈雅文黄融刘伟
- 关键词：一级亲属口服葡萄糖耐量试验胰岛Β细胞功能胰岛素敏感性
