国家自然科学基金(81102687)
- 作品数：10 被引量：38H指数：4
- 相关作者：杨阳金振晓段维勋易定华王宁更多>>
- 相关机构：第四军医大学第四军医大学西京医院北京军区北戴河疗养院更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 脑缺血的分子损伤机制及治疗研究进展被引量：12
- 2015年
- 脑属于中枢神经系统．占人体重量的2％，但其耗氧量却占总耗氧量的18％-20％．可见脑在人体中具有十分重要的作用。脑缺血也可称为中风（脑卒中）．是一种在全球范围内致死的重大疾病。其常由脑动脉硬化引发，在缺血缺氧条件会引发脑一系列功能障碍。据中国疾病预防控制中心的数据显示．我国每年约有300万人死于缺氧缺血性心脑血管疾病。
- 李天关世奎武桂铃辛振龙蒋帅杨阳
- 关键词：脑缺血缺血性心脑血管疾病分子中枢神经系统缺氧条件
- 酪氨酸激酶抑制剂AG490抗过氧化氢对血管内皮细胞的保护作用及其机制被引量：2
- 2014年
- 目的探讨酪氨酸激酶（JAK）抑制剂AG490对血管内皮细胞抗过氧化氢（H2O2）损伤的保护作用及其机制。方法分别用不同浓度H2O2（100、200、400μmol/L）处理体外培养的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）2、4、6h，噻唑蓝（MTT）法测定内皮细胞活力；H2O2（400μmol/L）建立HUVECs损伤模型，实验分4组：对照组、H：O：组、H：02＋AG490（20p,mol／L）组、AG490（20μmol/L）组。各组细胞处理4h，MTr法检测各组细胞存活率；原位末端转移酶标记（TUNEL）法测定各组细胞凋亡率；Westernblot法检测各组细胞中磷酸化酪氨酸蛋白激酶2（p-JAK2）、磷酸化信号传导与转录激活因子-3（p-STAT3）、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关x蛋白（bax）和B细胞淋巴瘤／白血病-2（bcl-2）的表达。结果经不同浓度的H，O：（100、200、400μmol/L）处理内皮细胞2、4、6h后，内皮细胞的存活率明显降低（P〈0．01）；AG490能明显提高H2O2损伤的内皮细胞存活率，降低细胞凋亡率（存活率H202组：0．637±0．030、H202＋AG20μmoL/I。组：0．847±0．030；凋亡率H202组：59．1044-1．572、H202＋AG20μmol/L组：36．454±1．403，P〈0．01）；经AG490和H202共处理的内皮细胞与H：O：损伤组比较，p-JAK2和p-STAT3的表达显著降低（P〈0．01）；凋亡相关蛋白bax的表达显著降低，但是抗凋亡蛋白bel-2的表达显著升高（P〈0．01）。结论AG490对内皮细胞抗过氧化氢损伤有保护作用，其抗氧化能力可能和抑制JAK2/STAT3信号通路及抗凋亡有关。
- 梁振兴杨阳金振晓易定华段维勋陈文生
- 关键词：脐静脉内皮细胞
- 心肌梗死相关微RNA的研究进展
- 2015年
- 微RNA(microRNAs,miRs)是一类非编码RNA,能够调控基因组中大部分基因的表达。心肌梗死(myocardid infarction,MI)常伴随基因表达谱的改变和相关信号通路的失调。miRs在MI中扮演重要角色,其对心肌细胞的存活及缺血后血管生成有着多方面的调控作用。MI后miRs表达升高或下降可能参与心脏整体功能的调节。本文总结了MI相关miRs的最新进展,并讨论了miRs应用于MI治疗中的前景和局限性。
- 王宁文平
- 关键词：微RNA心肌梗死纤维化血管生成
- 褪黑素对过氧化氢诱导血管内皮细胞损伤的拮抗作用及其机制被引量：1
- 2013年
- 目的:研究不同浓度褪黑素(melatonin,MLT)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)活力的影响,以及对过氧化氢(H2O2)诱导血管内皮细胞损伤的拮抗作用及机制。方法:分别用不同浓度(125、250、500μmol/L)的MLT处理体外培养的HUVECs 2 h、4 h和6 h后,用噻唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度的MLT对HUVECs存活率的影响。以300μmol/L的H2O2建立HUVECs损伤模型,用125、250、500μmol/L的MLT与H2O2(300μmol/L)共同处理HU-VECs 2 h、4 h和6 h后,分别用噻唑蓝(MTT)比色法测细胞的存活率、细胞黏附实验评价细胞黏附能力、酶活性测定法检测细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)的释放量和细胞超氧化物歧化酶(SOD)的活力。用Griess法测定细胞培养液中NO2-的浓度来反映HUVECs的一氧化氮(NO)释放量。结果:以不同浓度的MLT处理内皮细胞2 h、4 h和6 h后,内皮细胞的存活率无统计学差异。MLT能明显提高H2O2损伤的内皮细胞的存活率、黏附能力及细胞内SOD的活力(P<0.01),增加培养液中NO含量(P<0.01),降低内皮细胞LDH的释放(P<0.01)。以500μmol/L的MLT效果最明显。结论:不同浓度的MLT对HUVECs的存活率均无影响,提示MLT药物浓度的安全范围较大。MLT对H2O2诱导HUVECs损伤的拮抗作用可能与其抗氧化能力和促进内皮细胞合成NO有关。
- 梁振兴杨阳金振晓王宁易定华段维勋陈文生
- 关键词：褪黑素人脐静脉内皮细胞乳酸脱氢酶
- 姜黄素后处理通过JAK2/STAT3信号通路拮抗心肌缺血/再灌注损伤被引量：7
- 2012年
- 目的:观察姜黄素(curcumin,Cur)后处理对离体心肌缺血/再灌注损伤(ischemia and reperfusion injury,I/RI)的拮抗作用及其可能的机制。方法:40只SD大鼠随机分为5组(n=8),即空白对照(Ctl组)、缺血/再灌注组(I/R组)、I/R+姜黄素后处理组(I/R+Cur组)、I/R+姜黄素后处理+AG490组(I/R+Cur+AG组)及AG490组(AG组),AG490为JAK2/STAT3信号通路特异性阻断剂。采用离体大鼠心脏Langendoff逆行灌注模型,缺血60 min,再灌注60 min。分别于缺血前及再灌注后15 min、30 min、45 min和60 min,测定血流动力学各项指标,包括:心率(HR)、左心室发展压(LVDP)、左心室内压力上升的最大速率(+dp/dtmax)、冠脉流量(CF)、计算出心率压力指数(DP,LVDP×HR/1000)。用氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定各组心肌梗死(MI)的面积,用Westernblot检测各组JAK2、磷酸化JAK2(p-JAK2)、STAT3以及磷酸化STAT3(p-STAT3)的表达。结果:与Ctl组比较,I/R组各时间点的收缩及舒张功能均显著降低(P<0.01),MI面积显著增加(P<0.01),磷酸化JAK2和STAT3的表达明显升高(P<0.01)。与I/R组比较,I/R+Cur组各时间点的心肌收缩及舒张功能下降程度明显减轻(P<0.01),MI的面积明显减少(P<0.01),p-JAK2和STAT3的表达更高(P<0.01)。与I/R+Cur组相比,I/R+Cur+AG组各时间点的收缩及舒张功能显著降低(P<0.01),MI的面积显著增加(P<0.01),p-JAK2和STAT3的表达显著下降(P<0.01);和Ctl组相比,AG组血流动力学和MI的面积无统计学差异。结论:Cur后处理对I/R大鼠心肌具有保护作用,其作用机制与JAK2/STAT3信号通路的活化有关。
- 段维勋杨阳金振晓赫荣智张建英耿晓东易定华
- 关键词：姜黄素JAK2/STAT3信号通路
- 褪黑素减轻心肌缺血/再灌注损伤的作用及机制被引量：5
- 2015年
- 目的：探讨褪黑素（melatonin，Mel）在大鼠心肌缺St／再灌注（MI／R）损伤中的拮抗作用及其机制。方法：80只体质量200—250g雄性SD大鼠随机分为4组：假手术（Sham）组、溶剂对照（MI／R＋V）组、Mel治疗（MI／R＋Mel）组、Mel＋EX527（MI／R＋Mel＋EX）组。常规结扎左冠状动脉前降支行心肌缺St／再灌注手术，缺血30rain，再灌72h后超声心动图法检测各组大鼠心功能，再灌6h后ELISA法检测血清酶学指标，TUNEL法检测心肌细胞凋亡率，Evansblue-TIC双染法测定梗死面积，Westernblot法检测沉默信息转录调控因子1（SIRT1）、乙酰化叉头转录因子1（Ac-Fox01）及凋亡相关蛋白表达水平。结果：Mel治疗可显著改善MIVR损伤后心功能，降低血清肌酸激酶（CK）及乳酸脱氢酶（LDH）水平，降低凋亡率及梗死面积，上调SIRT1表达，下调Ac-Foxol水平，降低凋亡相关蛋白表达。而使用EX527阻断SIRT1信号后逆转Mel的上述作用（均P〈0．01）。结论：Mel可发挥抗凋亡作用减轻MI／R损伤并改善心功能，其作用机制可能与其激活SIRT1信号通路并降低Ac-Foxol水平有关。
- 于立明杨阳刘丽君裴海峰金振晓段维勋俞世强
- 关键词：褪黑素心肌缺血再灌注损伤心肌保护
- 体外转录信使RNA在再生医学领域的研究进展被引量：1
- 2015年
- 再生医学是一门研究组织器官受损后修复和再生的学科,主要研究正常机体的组织特征功能、创伤修复与再生机制及干细胞分化机制,以寻找有效的生物治疗方法,促进机体自我修复与再生,构建新的组织与器官。体外转录信使RNA（in vitro transcription messenger RNA,IVT m RNA）是在体外无细胞系统下,模拟体内转录过程合成的一种mRNA．
- 辛振龙吕建军宋福军胡伟李悦段大鑫蒋帅杨阳
- 关键词：体外转录无细胞系统分化机制创伤修复细胞转染
- γ-分泌酶抑制剂对血管内皮细胞抗过氧化氢损伤的保护作用及其机制被引量：6
- 2013年
- 目的探讨Notch信号特异性阻断剂γ-分泌酶抑制剂DAPT对血管内皮细胞抗过氧化氢（H2O2）损伤的保护作用及机制。方法分别用不同浓度H2O2（100、200、400μmoL／L）处理体外培养的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）2、4、8h，噻唑蓝（MTT）比色法测定内皮细胞活力；Western blot法检测Notch信号通路受体Notchl、线粒体凋亡通路相关蛋白bax及抗凋亡蛋白B淋巴细胞／白血病-2（bcl-2）的表达。H2O2（300μmol／L）建立HUVECs损伤模型，不同浓度DAPT（40、20、10μmol／L）与H2O2共同处理HUVECs2、4、6h，分别检测细胞存活率、黏附能力、凋亡率；Western blot法检测过氧化氢和DAPT共处理的内皮细胞中Notchl、bcl-2和bax蛋白的表达。结果经不同浓度的H2O2（100、200、400μmol／L）处理内皮细胞2、4、6h后，内皮细胞的存活率明显降低（P〈0．01）；Notchl和bax的表达升高，抗凋亡蛋白bcl-2的表达降低。DAPT能明显提高H2O2损伤的内皮细胞存活率和黏附能力，降低凋亡率（P〈0．01）；经DAPT和H2O2共处理的内皮细胞与过氧化氢损伤组比较，Notchl和bax蛋白的表达显著降低，但是bcl-2蛋白的表达显著升高（P〈0．01），其中DAPT浓度为10μmol／L时效果最明显。结论低浓度DAPT对内皮细胞抗过氧化氢损伤有保护作用，可能与其抗氧化能力和抑制Notch信号通路有关。
- 杨阳梁振兴王宁段维勋金振晓易定华
- 关键词：人脐静脉内皮细胞Γ-分泌酶抑制剂NOTCH信号通路
- γ-分泌酶抑制剂对人脐静脉内皮细胞系增殖凋亡的影响被引量：2
- 2012年
- 目的探讨Notch信号特异性阻断剂γ-分泌酶抑制剂(DAPT)对正常人脐静脉内皮细胞系增殖凋亡的影响。方法分别用不同浓度DAPT(15、30、45、60μM/L)处理体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)12h、24h和48h,MTT法测定内皮细胞活力;粘附实验测定处理24h后细胞粘附率;TUNEL法检测处理24h后细胞凋亡率;Western法检测Notch信号通路受体Notch1的表达。结果 MTT检测显示DAPT显著抑制HUVECs存活(P<0.01),并呈浓度时间依赖性;粘附实验结果显示DAPT(24h)可以显著减弱HUVECs粘附能力(P<0.01);TUNEL检测显示DAPT(24h)可以显著增加HUVECs凋亡率(P<0.01);Westernblot结果显示DAPT使HUVECs中Notch1表达显著下降(P<0.01)。结论 DAPT可阻断Notch信号通路,抑制正常人脐静脉内皮细胞的增殖,促进细胞凋亡。
- 梁振兴杨阳李悦金振晓王宁易定华段维勋陈文生
- 关键词：人脐静脉内皮细胞DAPT增殖凋亡NOTCH信号通路
- 微小RNA对心肌梗死中心肌细胞活性的影响及治疗前景被引量：2
- 2016年
- 微小RNA(micro RNAs,miRs)是在真核生物中发现的一类内源性的具有调控功能的非编码RNA。心肌梗死(myocardial infaction,MI)是导致心脏重构和慢性心力衰竭的常见心血管事件,诸多miRs被发现在MI的病理生理机制中发挥重要作用。miRs对心肌细胞的存活及增殖活性有多方面影响,这些特性在治疗MI等缺血性心脏病中有着重要的指导意义。本文首先引入MI及miRs的研究概况,随后详细介绍了在心肌细胞存活及增殖中承担一定角色的miRs,最后展望了miRs应用于MI治疗的前景并提出局限性。
- 王宁刘启龙郑丽红杨阳文平
- 关键词：微RNAS心肌梗死
