留学人员科技活动项目择优资助经费(2007LHR01)
- 作品数：2 被引量：13H指数：2
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- 肿瘤坏死因子α诱导ATF6、IRE1介导的未折叠蛋白反应被引量：9
- 2008年
- 目的研究肿瘤坏死因子α(TNFα)对小鼠纤维母细胞(L929)中葡萄糖调节蛋白78(glucose regulatedprotein78,GRP78)、X盒结合蛋白1(X box binding protein 1,XBP-1)表达的影响,探讨TNFα信号传导通路与内质网应激的相关性。方法体外培养L929细胞,分别用TNFα、Tunicamycin作用0、24、、68、和10 h,以Western Blot、Northern Blot检测内质网应激的标志分子:GRP78蛋白的表达,以及非折叠蛋白反应中的关键分子:XBP-1蛋白及mRNA水平表达;用RT-PCR结合Pst1酶切法检测XBP-1 mRNA的剪接作用。结果TNFα作用于L929细胞即可以引起GRP78蛋白、XBP-1蛋白及XBP-1mRNA表达的升高,又可以诱导XBP-1mRNA的剪接作用;且这些分子表达的升高及mRNA的剪接作用均发生在TNFα作用的早期(开始于TNFα作用的2 h,4 h达到高峰,6 h后逐渐减弱)。结论TNFα作用于L929细胞可以诱导内质网应激,由此引起的活化转录因子6(activating transcription factor 6,ATF6)、ER转膜蛋白激酶1(inositol-requiring enzyme 1,IRE1)介导的未折叠蛋白反应对细胞具有促生存作用。
- 薛欣赵京元张永祥
- 关键词：肿瘤坏死因子Α内质网应激GRP78XBP-1
- 肿瘤坏死因子α诱导PERK-eIF2α介导的未折叠蛋白反应被引量：5
- 2011年
- 目的研究肿瘤坏死因子α(TNFα)对小鼠纤维母细胞(L929)中eIF2α磷酸化及ATF4、CHOP表达的影响,探讨TNFα信号传导通路与内质网应激的相关性。方法用TNFα作用于L929细胞0、2、4、6、8和10 h,以WesternBlot检测eIF2α磷酸化和CHOP的表达;以Northern Blot检测ATF4mRNA的表达。结果 TNFα对L929细胞的杀伤作用呈时间依赖性,TNFα作用于L929细胞可以引起eIF2α磷酸化的增高、CHOP蛋白及ATF4mRNA表达的升高;且CHOP、ATF4表达的升高均发生在TNFα作用的早期(4 h达到高峰)。结论 TNFα作用于L929细胞引起的内质网应激,可以通过激活未折叠蛋白反应的PERK-eIF2α途经来缓解TNFα对肿瘤细胞的杀伤作用。
- 薛欣赵京元李玉梅
- 关键词：肿瘤坏死因子Α内质网应激EIF2ΑCHOP
