国家自然科学基金(30800361)
- 作品数：5 被引量：9H指数：3
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- 相关机构：北京大学第六医院山西医科大学卫生部更多>>
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- 利培酮与氯氮平对MK-801致小鼠前脉冲抑制损害的作用比较被引量：1
- 2011年
- 目的：观察和比较非典型抗精神病药利培酮与氯氮平对谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的前脉冲抑制（PPI）损害的影响,探讨二者可能的药理学作用差异。方法：昆明种小鼠以MK-801（0.5 mg.kg-1）诱导其PPI损害,观察利培酮（0.1,0.3,1.0 mg.kg-1）和氯氮平（1.0,3.0,5.0 mg.kg-1）对基线水平PPI以及MK-801损害后PPI的作用。结果：①利培酮剂量为0.1-1.0 mg.kg-1时,可剂量依赖性增强基线的PPI（均P〈0.05）,只有剂量为1.0 mg.kg-1时抑制了MK-801引起的PPI损害（P〈0.05）。②氯氮平剂量为1.0~5.0 mg.kg-1时,对基线PPI无影响（均P〈0.05）,而剂量为3.0~5.0 mg.kg-1时,可剂量依赖性阻断MK-801引起的PPI损害。结论：利培酮和氯氮平均能抑制MK-801模型组小鼠引起的PPI损害,但作用并不完全一致,氯氮平的作用更特异,这可能与它们不同的药理学机制有关。
- 苏允爱司天梅李继涛郭春梅杨阳冯瑜
- 关键词：地卓西平马来酸盐利培酮氯氮平
- 奥氮平对谷氨酸功能低下的精神分裂症小鼠模型的作用被引量：3
- 2010年
- 目的观察奥氮平对谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的高活动性及前脉冲抑制（PPI）缺失的作用。方法昆明种小鼠165只。（1）取36只小鼠分为4组：溶媒空白对照组（腹腔注射溶媒，以下简称对照组），3种奥氮平剂量（0．1mg／kg体质量，0．2mg／kg体质量，0．3mg／kg体质量，腹腔注射）组，每组8～10只；观察奥氮平对小鼠探究行为和自主活动的影响。（2）取49只小鼠分为5组：对照组，地卓西平马来酸盐（MK-801）模型组（溶媒＋MK-801，0．25mg／kg体质量，腹腔注射），3种剂量（同上）奥氮平干预组（奥氮平＋MK-8010．25mg／kg体质量，腹腔注射），每组9～10只；观察奥氮平对MK-801致小鼠自主活动增加的影响。（3）取80只小鼠分为8组：对照组，MK-801模型组（溶媒＋MK-801，0．5mg／kg体质量，腹腔注射），3种奥氮平剂量给药组（奥氮平＋生理盐水，奥氮平剂量分别为0．3ms／kg体质量，1mg／kg体质量，3mg／kg体质量），3种奥氮平剂量（同上）干预组（奥氮平＋MK-8010．5mg／kg体质量，腹腔注射），每组10只；观察奥氮平对基线前脉冲抑制（PPI）及MK-801引起的PPI缺失的影响。结果（1）与对照组比较，奥氮平剂量为0．2mg／kg体质量和0．3mg／kg体质量时，小鼠的探究行为及自主活动总路程减少（P均〈0．05）；但剂量为0．1mg／kg时，对小鼠的探究行为（P=0．363）及自主活动（P=0．196）无影响。（2）奥氮平剂量为0．1～0．3mg／kg体质量时，呈剂量依赖性抑制MK-801引起的自主活动增加（P均〈0．05）。（3）奥氮平剂量为0．3～3mg／kg体质量时，对基线的PPI无影响（P均〉0．05），剂量为1～3mg／kg时呈剂量依赖性修复了MK-801引起的PPI缺失（P均〈0．05）。结论奥氮平能够特异性地抑制谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的高活动性和PPI缺失，与奥氮平的临床药理作用一�
- 苏允爱司天梅郭春梅杨阳冯瑜李继涛
- 关键词：地卓西平马来酸盐奥氮平精神分裂症
- MK-801对不同发育阶段大鼠脑内NMDA受体亚基及NGF的影响被引量：3
- 2013年
- 目的：探讨新生期重复注射N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体拮抗剂地卓西平马来酸盐（dizocilpine maleate，MK-801）对不同发育阶段大鼠NMDA受体亚基NMDAR1（NR1）、NMDAR2A （NR2A）、NMDAR2B（NR2B）表达及神经生长因子（nerve growth factor，NGF）含量的影响。方法30只新生雄性大鼠随机分为研究组和对照组，各15只。于出生后（postnatal day，PND）5~14d皮下注射MK-801（0.25mg/kg，每日2次）或生理盐水。分别于幼年期（PND15）、青春期（PND42）和成年期（PND70）取脑留取海马、前额叶皮质脑区，用免疫印迹（Western blot）方法检测NR1、NR2A、NR2B表达水平，用ELISA方法测定NGF含量。结果幼年期（PND15）与对照组相比，研究组海马与前额叶NMDA受体各亚基表达水平及NGF含量没有统计学差异（均P〉0.05）；青春期（PND42）研究组大鼠前额叶NGF含量低于对照组[（56.19±37.87）vs.（152.54±53.92）]，差异有统计学意义（P〈0.01）；成年期（PND70）研究组大鼠海马NR1、NR2A表达水平较对照组增加[NR1：（149.55%±27.00%）vs.（100.00%±32.08%）；NR2A：（171.54%±19.85%）vs.（100.00%±51.04%）]，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论新生期重复注射MK-801选择性上调成年大鼠海马NMDA受体亚基NR1和NR2A的表达水平，且显著降低青春期大鼠前额叶NGF的含量。提示发育早期阻断NMDA受体对大鼠大脑的神经发育产生远期影响。
- 贾娇李继涛黄润虎杨红苏允爱司天梅
- 关键词：地卓西平马来酸盐N-甲基-D-天冬氨酸受体
- 氟哌啶醇对MK-801致小鼠高活动性与前脉冲抑制损害的作用☆被引量：4
- 2011年
- 目的观察氟哌啶醇对谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的高活动性及前脉冲抑制（prepulse inhibition，PPI）损害的作用。方法昆明种小鼠152只分组（n=8或n=10）进行下述对照观察：观察不同剂量氟哌啶醇（0．03、0．1、0．3mg／kg）腹腔注射对昆明种小鼠探究行为和自主活动的影响；以0．25mg／kgMK-801诱导小鼠自主活动增加，观察上述剂量氟哌啶醇对MK-801致小鼠高活动性的影响；以0．5mg／kgMK-801诱导小鼠PPI损害，观察氟哌啶醇（0．1、0．3、1mg／kg）对基线水平PPI以及MK-801损害后PPI的作用。结果与对照组比较，氟哌啶醇剂量为0．1mg/kg和0．3mg／kg时，小鼠的探究行为及自主活动总路程减少（P〈0．05）；但剂量为0．03mg／kg时，对小鼠的探究行为及自主活动均无影响（P〉0．05）。氟哌啶醇剂量为0．1—0．3mg／kg时，呈剂量依赖性抑制由MK一801引起的自主活动增加（F=27．23，P〈0．01），0．1mg／kg的氟哌啶醇的抑制程度为22％（P〈0．01），0．3mg,／kg的氟哌啶醇的抑制程度为65％（P〈0．001）。氟哌啶醇（0．1、0．3、1mg／kg）呈剂量依赖性增强了基线的PPI（F=9．06，P〈0．001），增加程度分别为44％（P〈0．05）、60％（P=0．001）和61％（P=0．001）。只有剂量为1mg／kg时抑制了MK-801引起的PPI损害（P〈0．05）。结论氟哌啶醇非特异性地抑制了谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的高活动性与PPI损害。
- 苏允爱司天梅郭春梅杨阳冯瑜李继涛
- 关键词：地卓西平马来酸盐氟哌啶醇
- 地卓西平马来酸盐对雄性大鼠自发活动和前脉冲抑制及再认记忆的影响被引量：1
- 2012年
- 目的观察急性腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂地卓西平马来酸盐（MK-801）对大鼠自发活动、感觉运动门控和物体再认记忆的影响，探讨MK-801模拟精神分裂症不同内表现型的适宜剂量。方法成年雄性SD大鼠共104只，按照体质量采用分层随机化方法进行分组。（1）取SD大鼠48只，分为MK-801小剂量组、MK-801中剂量组、MK-801高剂量组和对照组，每组12只，观察不同剂量MK-801（0．1、0．2、0．4mg／kg）对大鼠自发活动的影响；（2）取SD大鼠32只，分为MK-801小剂量组、MK-801中剂量组、MK-801高剂量组和对照组，每组8只，观察不同剂量MK-801（0．1、0．2、0．4mg/kg）对大鼠前脉冲抑制（PPI）的影响；（3）取SD大鼠24只，分为MK-801小剂量组和对照组，每组12只，观察小剂量MK-801（0．1mg／kg）对大鼠物体辨别测试的影响。结果（1）中高剂量MK-801（0．2，0．4mg／kg）呈剂量依赖性诱导大鼠自发活动的增加以及PPI的损害（P〈0．05或P〈0．01），小剂量（0．1mg／kg）组在自发活动和PPI上与对照组差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）小剂量MK-801组在物体辨别测试中对新物体的偏爱指数显著低于对照组[（57．79±10．66）％比（73．34±18．52）％，P〈0．05]。结论中高剂量MK-801可引起自发活动和感觉运动门控功能异常，而小剂量在排除运动系统异常的前提下可特异性地破坏大鼠的再认记忆，提示MK-801模拟精神分裂症的不同内表现型时应根据研究目的选择适宜剂量。
- 李继涛苏允爱杨阳冯瑜黄润虎司天梅
- 关键词：精神分裂症地卓西平马来酸盐前脉冲抑制
