国家科技重大专项(2012ZX09301002-001-015)
- 作品数：9 被引量：37H指数：4
- 相关作者：何琪杨辛冰牧张娜刘虹王佳平更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院中国航天员科研训练中心江苏省人民医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 白介素17A抑制博来霉素诱导的小鼠NIH/3T3细胞凋亡被引量：1
- 2014年
- 目的探讨细胞因子白介素17A对于博来霉素诱导的小鼠成纤维细胞NIH/3T3凋亡的影响。方法使用博来霉素诱导细胞凋亡,使用TUNEL荧光染色试剂盒检测细胞凋亡情况,使用Western blot检测Caspase-3以及Bcl-2的蛋白表达情况。结果博来霉素可以促进NIH/3T3细胞DNA发生断裂,促进活性Caspase-3的蛋白表达,降低Bcl-2蛋白含量;白介素17A可以抑制NIH/3T3细胞DNA断裂,抑制活性Caspase-3的蛋白表达,促进Bcl-2的蛋白含量。结论博来霉素可以诱导小鼠NIH/3T3细胞发生凋亡,白介素17A可以抑制博来霉素诱导的细胞凋亡。
- 刘虹辛冰牧王佳平
- 关键词：博来霉素凋亡NIH/3T3细胞
- 基于精准医学的抗肿瘤靶向药物敏感性预测及其研发应用被引量：9
- 2015年
- 抗肿瘤靶向药物已经成为临床肿瘤治疗的主要手段之一,这些药物的广泛使用也促进了精准医学的快速发展。基因组学及相关生物医学技术的广泛应用、肿瘤免疫疗法的突破使精准地预测对抗肿瘤药物敏感的患者成为可能。利用生物标志物筛选敏感患者进行富集设计,使成功上市的靶向新药克唑替尼的临床评价模式,与传统细胞毒类药物的研发模式明显不同,开创了临床精准抗肿瘤评价的新时代。此外,本综述还探讨了肿瘤的异质性、耐药性与准确预测靶向药物敏感性的关系。通过上述问题的深入探讨,对抗肿瘤靶向药物敏感性的预测及其新药研发提供了新视角。
- 张会鲜何琪杨
- 关键词：药物敏感性生物标志物
- GSK3β抑制剂SB216763通过激活小鼠成纤维细胞自噬相关蛋白抑制TGF-β1诱导的I型胶原产生被引量：2
- 2014年
- 目的探讨SB216763对小鼠成纤维3T3-NIH细胞I型胶原表达和分泌的影响。方法使用转化生长因子TGF-β1诱导胶原的表达,使用天狼猩红染色试剂盒及Western blot检测I型胶原和自噬相关蛋白的表达。结果给予TGF-β1后,细胞培养上清中胶原含量从(11.85±0.90)mg/ml上升至(16.70±0.67)mg/ml(P<0.001),说明TGF-β1可以剂量依赖地促进成纤维细胞中胶原的表达与分泌;同时,TGF-β1还可以抑制自噬相关蛋白Vsp34、Beclin-1的表达,促进p62的堆积;给予SB216763后,细胞培养上清中胶原的含量从(16.83±0.47)mg/ml下降为(13.16±0.45)mg/ml(P<0.05),说明SB216763可以降低TGF-β1诱导I型胶原的表达;此外,SB216763还可以恢复成纤维细胞中自噬相关蛋白Vsp34、Beclin-1的表达,降低p62的表达。结论小分子抑制剂SB216763通过激活自噬活性抑制TGF-β1诱导的I型胶原表达。
- 刘虹王佳平辛冰牧邵荣光
- 关键词：自噬胶原I型
- 岩舒注射液影响人HL-60白血病耐药细胞耐药性的机制被引量：4
- 2014年
- 目的:研究复方中药岩舒注射液能否抑制人白血病HL-60多药耐药细胞增殖及其相关机制。方法:采用人白血病HL-60敏感细胞及其HR-20耐药细胞进行研究。MTT法检测药物对细胞增殖的影响,流式细胞术检测多柔比星的荧光强度变化,免疫印迹方法检测P-糖蛋白含量的变化。结果:岩舒注射液作用耐药和敏感细胞的IC50值相近,没有明显的交叉耐药性。岩舒注射液增加高三尖杉酯碱对耐药细胞的增殖抑制作用,增加多柔比星在耐药细胞内的积聚。免疫印迹法检测到:岩舒注射液处理后明显降低耐药细胞的P-糖蛋白水平。结论:岩舒注射液能克服人白血病HL-60细胞的多药耐药性,其机制与降低P-糖蛋白的水平有关。
- 陈阳何琪杨
- 关键词：岩舒注射液多药耐药性高三尖杉酯碱P-糖蛋白
- 模式生物粗糙脉孢菌光受体的研究进展被引量：4
- 2014年
- 粗糙脉孢菌是一种重要的模式生物,在遗传调节机制、昼夜节律运行以及真菌光应答反应研究中起重要的作用.本综述主要介绍粗糙脉孢菌光受体WC-1和VVD的结构与功能,以及它们参与调节昼夜节律和光适应机制方面的研究进展.在该真菌中,所有已知的光应答反应都受蓝光调节,由光受体WC-1和VVD介导.WC-1是该真菌的转录因子,介导最初的光反应过程,产生VVD等多种光反应蛋白,而VVD通过负反馈机制抑制WC-1的转录作用.此外,vvd基因已经用于构建在哺乳动物中表达的光调节基因元件.
- 欧秀元何琪杨
- 关键词：粗糙脉孢菌光受体昼夜节律光适应
- 天麻素对Ox-LDL诱导牛主动脉内皮细胞黏附HL-60细胞的抑制作用被引量：3
- 2013年
- 目的:研究天麻素对Ox-LDL诱导牛主动脉内皮细胞(BAECs)黏附HL-60细胞的抑制作用及其机制。方法:通过细胞黏附实验观察天麻素对BAECs与HL-60细胞的黏附作用;流式细胞术检测ICAM-1和VCAM-1的表达;细胞色素C还原法测定细胞含量;报告基因法检测核转录因子κB(NF-κB)转录活性的变化。结果:天麻素可使Ox-LDL诱导的BAECs黏附HL-60细胞显著降低,BAECs细胞表面ICAM-1和VCAM-1表达下降,细胞含量以及NF-κB转录活性也显著下降。结论:天麻素能抑制Ox-LDL诱导的BAECs黏附HL-60细胞。
- 于滨桂冠杨欣张娜王真李电东邓洪斌
- 关键词：天麻素细胞黏附核转录因子ΚB
- 埃博拉病毒进入抑制剂筛选模型的建立与应用
- 2016年
- 目的旨在以埃博拉病毒(EBOV)包膜糖蛋白(GP)为靶点,建立埃博拉病毒进入抑制剂高通量筛选模型,应用该模型筛选具有特异性抑制埃博拉病毒进入的活性样品。方法利用细胞水平重组病毒技术,分别用两株不同爆发时间的Zaire-EBOV的GP与HIV核心质粒(p NL4-3.Luc)共表达,制备重组病毒EBOV-GP-Old/HIV-luc和EBOV-GP-New/HIV-luc。利用ELISA和荧光素酶检测技术,优化病毒产量、感染性、感染剂量及荧光活性测定时间等因素,建立药物筛选模型。利用统计学参数及阳性化合物评估该模型的稳定性和灵敏性。应用该模型,对242个样品进行初步筛选,并通过与水泡性口膜炎病毒包膜蛋白包装的重组病毒VSVG/HIV-luc进行比较,以判断样品的特异性。结果该模型可用于靶向GP蛋白的埃博拉病毒进入抑制剂的高通量筛选,并获得4种具有特异性抗埃博拉进入活性的样品。结论该模型可用于抗EBOV进入药物的高通量筛选,应用该模型获得的阳性样品有助于抗EBOV药物的发现。
- 王静陈淑敏马铃张瑞欣李卓荣余利岩岑山
- 关键词：埃博拉病毒进入抑制剂
- 应用2周龄BALB/c小鼠建立EV71动物模型被引量：14
- 2013年
- 动物模型对于抗EV71药物和疫苗的研发非常重要。我国目前的EV71小鼠模型大多采用1日龄乳鼠,因年龄太小进行抗病毒实验操作难度较大,给药途径和给药容量明显受限。在12～14日龄乳鼠上连续5代适应EV71毒株,成功建立了2周龄BALB/c小鼠的EV71模型,并且采用细胞病变(CPE)法滴定了小鼠心、肝、脾、肺、肾、小肠、脑和肌肉组织的EV71病毒滴度。该模型采用的EV71病毒株是我国最早分离到的病毒株,动物采用的是2周龄的小鼠,对我国目前建立的EV71动物模型是个补充,可以更好地服务于我国抗EV71药物和疫苗的研发。
- 王辉强蒋建东李玉环
- 关键词：EV71C小鼠动物模型
- S632A3通过抑制GSK-3β活性促进LPS诱导巨噬细胞产生IFN-β
- 2013年
- LPS刺激巨噬细胞产生IFN-β在抵御外来病原微生物的免疫反应中发挥重要作用。本研究探讨新抗生素S632A3促进LPS诱导巨噬细胞产生IFN-β及其分子机制。采用实时定量PCR检测mRNA含量,ELISA检测细胞因子含量,激酶分析检测GSK-3β活性,Western blotting检测蛋白磷酸化水平。结果表明:S632A3可显著促进LPS诱导的巨噬细胞产生IFN-β,其分子机制是抑制细胞内GSK-3β活性,降低转录因子c-Jun苏氨酸239位点的磷酸化并增加c-Jun稳定性。结果提示,S632A3是一个新的抗炎先导化合物,通过抑制GSK-3β活性促进LPS诱导巨噬细胞产生IFN-β。
- 张娜杨欣徐榕王真宋丹青李电东邓洪斌
- 关键词：脂多糖糖原合成酶激酶3Β干扰素Β
