国家科技重大专项(2012ZX09301002-001-007)
- 作品数：2 被引量：11H指数：2
- 相关作者：李燕王宝莲陈晖盛莉扈金萍更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 细胞色素P450的性别依赖性表达及生长激素对其调控和机制的研究进展被引量：3
- 2013年
- 细胞色素P450(CYP)表达的性别依赖性可引起肝药物代谢的性别差异。生长激素是由垂体分泌的一种肽类激素,其分泌有性别差异,即雄性动物以脉冲式释放生长激素,而雌性动物的生长激素为持续性释放。性激素引起生长激素释放方式的不同是造成CYP性别依赖性表达的主要原因,根据受生长激素调控方式的不同可将CYP性别依赖性基因分为Ⅰ类和Ⅱ类基因。信号转导子和转录激活子5b和肝细胞核因子4α是参与生长激素对CYP表达调控的主要转录因子,可促进雄大鼠体内雄性依赖性CYP的表达而对雌性依赖性CYP表达产生抑制作用。生长激素可通过对CYP基因表观遗传的修饰引起其表达的性别特异性。本文将概述CYP性别依赖性表达的主要调控机制。
- 杨树李燕
- 关键词：生长激素细胞色素P450酶系统性别特性
- HPLC-MS/MS法定量研究比格犬灌胃替诺福韦酯后替诺福韦血浆药代动力学被引量：8
- 2013年
- 本研究应用HPLC-MS/MS技术建立比格犬血浆替诺福韦的定量测定方法,并用于比格犬灌胃两种替诺福韦酯后的血浆药代动力学和等效性研究。液相色谱分离采用Zorbax SB-C18(3.5μm,100 mm×2.1 mm,Agilent,USA)柱,流动相为甲醇/水(0.3%甲酸),梯度洗脱,流速为0.2 mL.min 1;质谱检测采用电喷雾(ESI)离子源,正离子选择离子检测(SRM)方式检测。血浆样品经20%三氯乙酸沉淀蛋白、高速离心后进样分析,检测反应为m/z 288.1～176.2(替诺福韦),m/z 274.1～162.2(阿德福韦,内标)。经方法学验证,替诺福韦在犬血浆中线性关系良好(10～5 000 ng.mL 1),日内和日间精密度≤6.3%、回收率高且血浆样品稳定性好,表明该测定方法特异、快速、准确、可靠,可满足替诺福韦比格犬血浆动力学研究需要。8只比格犬采用2×2交叉给药,分别单剂量灌胃受试药物富马酸替诺福韦双特戊酯(BP0018)和参比药物富马酸替诺福韦二吡呋酯。与参比药物相比,比格犬单次灌胃BP0018后,替诺福韦的平均滞留时间(MRT)和消除半衰期(t1/2z)略有延长,而AUC0 t、AUC0∞、Cmax和tmax均无显著差异(DAS2.0等效性统计分析),提示比格犬单次灌胃BP0018和富马酸替诺福韦二吡呋酯后产物替诺福韦的血浆药代动力学无显著差异,两药基本生物等效。
- 王宝莲扈金萍盛莉陈晖李燕
- 关键词：替诺福韦MSMS
