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白细胞介素-8基因多态性与冠心病血瘀证遗传易感性的研究被引量：9: 2015年; 目的:探讨白细胞介素-8(IL-8)基因-251(A/T)位点单核苷酸多态性(SNP)与冠心病血瘀证遗传易感性的关系。方法:采用病例-对照研究,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,分析136例冠心病血瘀证和122例健康对照组IL-8-251A/T SNP分布情况。结果:位点基因型频率分布结果显示,IL-8-251A/T多态性位点各基因型频率和等位基因频率在CHD血瘀证组和对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-8-251多态的基因型分布频率在对照组人群中符合Hardy-Weinberg平衡(P=0.984),在有家族史的CHD血瘀证组中AT型基因提高其发病风险,其OR(95%CI)为4.350[1.108,17.073],P<0.05,其余未见有影响。结论:IL-8-251A/T SNP AT基因型可增加家族聚集性冠心病血瘀证的易感性。; 郑景辉宁桂兰陈建军莫云秋刘锐简维雄; 关键词：白细胞介素-8 冠心病血瘀证基因多态性

黄芪甲苷联合丹参酮Ⅱa诱导骨髓间充质干细胞向心肌样细胞分化被引量：8: 2013年; 背景:黄芪甲苷和丹参酮Ⅱa是传统中医药治疗心肌缺血的有效成分,是否可参与骨髓间充质干细胞向心肌样细胞分化的过程呢?目的:观察黄芪甲苷联合丹参酮Ⅱa对体外诱导骨髓间充质干细胞向心肌样细胞分化作用的影响。方法:应用MTT法分别测定黄芪甲苷和丹参酮Ⅱa的最大无毒浓度,确定两者联合诱导骨髓间充质干细胞分化为心肌样细胞的剂量。将分离纯化的骨髓间充质干细胞分5组进行诱导:黄芪甲苷组、丹参酮Ⅱa组、丹参酮Ⅱa+黄芪甲苷组、5-氮胞苷组、空白对照组,ELISA方法观察体外诱导后骨髓间充质干细胞缝隙连接蛋白43和肌钙蛋白表达变化。结果与结论:诱导后丹参酮Ⅱa+黄芪甲苷组、丹参酮Ⅱa、黄芪甲苷、5-氮胞苷组肌钙蛋白、缝隙连接蛋白43表达水平均高于正常对照组(P<0.01),丹参酮Ⅱa+黄芪甲苷组高于丹参酮Ⅱa、黄芪甲苷组(P<0.01)。丹参酮Ⅱa+黄芪甲苷组与5-氮胞苷组缝隙连接蛋白43表达水平差异无显著性意义(P>0.05)。结果提示黄芪甲苷联合丹参酮Ⅱa可以诱导骨髓间充质干细胞向心肌样细胞方向转化,而其联合作用高于单一成分的作用。; 宋雪云龙云谭超郑景辉; 关键词：心肌缺血细胞分化肌钙蛋白

基于iTRAQ结合质谱技术的养心通脉有效部位方对大鼠BMSCs作用蛋白的探讨被引量：4: 2015年; 目的:采用核素标记相对和绝对定量(iTRAQ)蛋白组学技术分析养心通脉有效部位方(apr-YTF)对骨髓间充质干细胞(BMSCs)的作用蛋白。方法:SD大鼠按照每天31.08 g·kg-1给予养心通脉有效部位方灌服,以灌服等量生理盐水大鼠含药血清为空白对照,5 d后取含药血清干预BMSCs,提取细胞的膜蛋白,运用液相色谱基质辅助激光解析/电离-飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)筛选并鉴定差异表达蛋白,并对其进行生物信息学分析。结果:鉴定出236个蛋白,差异蛋白62个,其中表达上调的蛋白有48个,表达下调的蛋白有14个;这些蛋白主要参与102种生物学过程,35种细胞组分,6种分子途径和3条信号转导通路,这些蛋白在3条信号转导通路上相互发生作用。结论:由结果推测处于差异蛋白功能交互网中交叉点位置的早老蛋白-1(presenilin-1),presenilin-2通过Notch信号通路,突触融合蛋白-4(syntaxin-4)通过可溶性N-乙基顺丁烯二酰亚胺敏感性的融合蛋白附着蛋白(SNARE)信号通路,丝裂原活化蛋白激酶12(MAPK12)通过MAPK信号通路在apr-YTF诱导BMSCs向心肌分化过程中发挥重要作用。; 郑景辉黄龙坚吴新正刘锐陈建军莫云秋朱志华简维雄刘吉勇黄献平; 关键词：信号转导通路

养心通脉有效部位方对大鼠骨髓间充质干细胞作用蛋白组学的生物信息学分析被引量：1: 2014年; 目的:对养心通脉有效部位方(apr-YTF)应用于骨髓间充质干细胞(BMSCs)的作用蛋白组学蛋白进行生物信息学分析。方法:根据核素标记相对和绝对定量(i TRAQ)蛋白组学技术确定的apr-YTF对BMSCs作用靶点的差异蛋白,通过DAVID数据库搜索软件结合GO数据库搜索,进行注释和富集度分析,KEGG数据库进行信号转导通路分析;VISANT数据库检索蛋白质相互作用。结果:差异蛋白主要参与102种生物学过程、35种细胞组分、6种分子途径,差异蛋白主要参与3条信号转导通路,这些蛋白在3条信号转导通路上相互发生作用。结论:处于差异蛋白功能交互网中交叉点位置的Presenilin-1、Presenilin-2通过Notch信号通路,Syntaxin-4蛋白通过可溶性N-乙基顺丁烯二酰亚胺敏感性的融合蛋白附着蛋白(SNARE)信号通路,丝裂原活化蛋白激酶12(MAPK12)通过MAPK信号通路在apr-YTF诱导BMSCs向心肌分化过程中发挥重要作用,养心通脉有效部位方对骨髓间充质干细胞的作用是在多位点、多环节、多种生物学进程中发挥作用的,蛋白质组学生物信息学技术可以站在"整体观"的角度对中医药的作用机制作出预测,结合分子生物学验证是一条很好的中医药现代化途径。; 郑景辉袁肇凯黄龙坚吴新正简维雄黄献平刘吉勇曾刚王铁华汤亮; 关键词：骨髓间充质干细胞蛋白质组学生物信息学

冠心病心血瘀阻证患者血浆代谢组学的通路分析被引量：23: 2015年; 目的探讨冠心病心血瘀阻证患者血浆代谢组学的通路。方法信号通路分析采用KEGG,代谢产物分子注释、相关的酶或转运蛋白及其相关性质分析采用HMDB,代谢产物路径可视化采用met PA网络软件。结果用Met PA分析的生物代谢通路显示,9个代谢产物参与了15条代谢路径。其中糖酵解和糖异生(Glycolysis or Gluconeogenesis)、丙酸代谢(Propanoate metabolism)、脂肪酸生物合成(Fatty acid biosynthesis)通路影响值P<0.05。结论心血瘀阻证患者糖酵解和糖异生、丙酸代谢、脂肪酸生物合成通路参与其病理过程。; 郑景辉陈建军简维雄蒋祖玲刘华盛付蕾李云航王铁华; 关键词：代谢组学心血瘀阻证代谢通路

心血瘀阻证大鼠血浆代谢网络模型分析被引量：5: 2014年; 目的:探讨心血瘀阻证大鼠血浆代谢网络模型。方法:代谢通路分析采用KEGG数据库,代谢产物分子注释、相关的酶或转运蛋白及其相关性质分析采用HMDB数据库,代谢网络模型可视化采用metPA网络软件。结果:9个代谢产物参与了15条代谢通路,其中泛酸盐和CoA生物合成、丙酸代谢、不饱和脂肪酸生物合成通路影响值P<0.05。结论:泛酸盐和CoA生物合成、丙酸代谢、不饱和脂肪酸生物合成通路参与大鼠心血瘀阻证的病理过程。; 郑景辉莫云秋简维雄宁桂兰张亚萍朱志华韦卓何晶王铁华; 关键词：心血瘀阻证代谢通路

差异蛋白基因生物信息学在冠心病血瘀证遗传相关验证中的应用被引量：3: 2014年; 背景:课题组前期通过临床流行病学和分子流行病学显示冠状动脉粥样硬化性心脏病血瘀证具有一定的家族聚集倾向,发现其相关的差异基因与炎症、斑块形成及血管内皮损伤密切相关。目的:对冠心病血瘀证遗传相关的差异蛋白基因进行生物信息学分析。方法:根据流行病学调查基础上基因芯片技术确定的冠心病血瘀证遗传相关的差异蛋白基因,通过DAVID数据库搜索软件结合GO数据库搜索进行注释和富集度分析;KEGG、BIOCARTA、BBIOD数据库进行信号转导通路分析;VISANT、DIP数据库检索蛋白质相互作用。结果与结论:差异蛋白基因主要参与43种生物学过程、3种细胞组分、6种分子途径,差异蛋白主要参与10条信号转导通路,这些蛋白在多条信号转导通路上相互发生作用,发现节点189个,路径映射5个,节点的功能种类包括29类。冠心病血瘀证患者遗传差异基因的功能、通路以及相互作用主要体现在炎症反应、免疫调节、细胞因子趋化、细胞增殖等方面;冠心病血瘀证在多位点、多环节、多种生物学进程中共同发挥作用的复杂病理反应,基因组学生物信息学技术可以站在"整体观"的角度对中医证候的机制作出预测,结合进一步分子生物学验证是一条很好的中医药现代化途径。; 郑景辉袁肇凯张敏州李杰王丽萍宁桂兰孙贵香简维雄黄献平刘吉勇; 关键词：基因组学冠心病血瘀证生物信息学国家自然科学基金

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗不稳定型心绞痛疗效和安全性的Meta分析被引量：16: 2015年; 目的:研究丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗不稳定型心绞痛疗效和安全性。方法:检索策略:以冠状动脉粥样硬化性心脏病、冠心病、不稳定型心绞痛、胸痹、心痛、丹参酮IIA磺酸钠注射液、丹参酮注射液、tanshinoneⅡA sulfonate、unstable angina、randomized controlled trial、clinical trials为主题词,检索中国知网(CNKI)、维普全文期刊数据库(VIP)、万方数据库、Pubmed从建库-2014年10月31日的相关文献;纳入标准:随机对照试验且病例资料完整,各文献研究假设及研究方法相似,组间均衡性较好。采用Jadad评分法进行文献质量评价,运用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。计数资料用比值比(OR),计量资料用加权均数差(WMD),计算95%可信区间(CI)。纳入文献异质性检验结果P>0.05,采用固定效应模型进行Meta分析;反之,采用随机效应模型;对≥10篇分析结果,采用漏斗图分析发表偏倚。结果:纳入34篇文献,常规治疗加丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对不稳定型心绞痛总有效率[OR=3.83,95%CI(3.11,4.71),P<0.000 01];心电图改善率[OR=3.34,95%CI(2.61,4.28),P<0.000 01];血浆粘度改善[WMD=-0.20,95%CI(-0.38,-0.03),P=0.03];全血高切粘度改善[WMD=-0.67,95%CI(-0.85,-0.50),P<0.000 01];C反应蛋白改善[WMD=-2.66,95%CI(-3.31,-2.00),P<0.000 01]。结论:常规治疗加丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗不稳定型心绞痛能取得一定的临床疗效且无明显不良反应。但由于现有文献研究质量较差,尚有待于大量的高质量随机对照试验进一步予以证实。; 马晓聪李建橡许明东邓学秋岳桂华郑景辉; 关键词：不稳定型心绞痛随机对照实验 META分析

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国家自然科学基金(81102595)

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