国家自然科学基金(81102512) 作品数:8 被引量:83 H指数:4 相关作者: 左笑丛 杨梦 汪江林 陈清洁 周亚男 更多>> 相关机构: 中南大学湘雅三医院 中南大学 费城儿童医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家教育部博士点基金 教育部“新世纪优秀人才支持计划” 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
长期服用氯氮平及利培酮治疗对精神分裂症患者血浆瘦素、ghrelin、chemerin、FGF21水平及胰岛素抵抗的影响(英文) 目的:探讨长期使用氯氮平及利培酮治疗对精神分裂症患者体重指数、血浆瘦素、ghrelin、chemerin、FGF21水平及胰岛素抵抗的影响及其之间的关系;方法:65例符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD-3)的... 周凌云 张毕奎 左笑丛关键词:氯氮平 利培酮 瘦素 GHRELIN CHEMERIN 胰岛素抵抗 文献传递 用模型和模拟方法设计氨氯地平的群体药动学研究方案 被引量:2 2012年 合理的采样设计是建立可靠群体药动学模型的重要基础。应用非线性混合效应模型的群体药动学研究,是一种有效利用稀疏血样数据估算群体药动学参数的方法。本研究根据D最优化设计和贝叶斯法设计采样方案。以已报道的氨氯地平群体药动学模型为基础,根据临床研究的目的、给药方案和随访时间等设计几套采样方案,采用WinPOPT软件计算优化采样方案,用蒙特卡罗法(Monte Carlo)对各优化的采样方案分别建立一套含400个患者的NONMEM数据文件,用NONMEM7.2软件模拟氨氯地平的浓度数据,然后估算其重要药动学参数(CL/F,V/F和Ka),并计算其平均预测误差(MPE)和平均绝对预测误差(MAPE)。在6个采样方案中,以方案6和3对CL/F估算的准确度和精密度较优,MPE分别为0.1%和0.6%,MAPE均为0.7%。对V的估算,各采样方案间无明显差异。因此,选用氨氯地平拟合药动学参数的准确度和精密度较优,且采样点个数较少的方案3为最佳临床研究方案。本研究旨在为开展氨氯地平在肾功能损害合并高血压患者的群体药动学研究提供科学、有效的采样方法,为群体PK/PD研究提供一种优化设计临床研究方案的科学方法。 左笑丛 袁洪 张毕奎 Chee M.NG Jeff S.BARRETT 阳国平 黄志军 裴奇 郭韧 周亚男 荆宁宁 DI Wu关键词:氨氯地平 群体药动学 地尔硫卓对血管紧张素Ⅱ损伤内皮细胞的保护作用研究 被引量:9 2016年 目的观察地尔硫卓对血管紧张素Ⅱ损伤的人脐静脉内皮细胞的保护作用。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,用1×10^(-6)mol·L^(-1)的血管紧张素Ⅱ作为损伤因子模拟体内损伤模型。用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2(MTT)法检测细胞活力,用流式细胞术检测细胞凋亡率,对细胞上清液乳酸脱氢酶活力进行检测。观察地尔硫卓对血管紧张素Ⅱ损伤的人脐静脉内皮细胞的保护作用。结果与对照组相比,血管紧张素Ⅱ(1×10^(-7),1×10^(-6),1×10-5mol·L^(-1))呈浓度依赖性及时间依赖性降低细胞活力和细胞凋亡率。地尔硫卓能够呈浓度依赖性提高细胞活力和凋亡率,且与血管紧张素Ⅱ相比,地尔硫卓能够呈浓度依赖性的减少细胞上清液乳酸脱氢酶活力。结论地尔硫卓对血管紧张素Ⅱ损伤的人脐静脉内皮细胞具有保护作用。 陈清洁 杨梦 关晓凤 尹文俊 汪江林 左笑丛关键词:地尔硫卓 人脐静脉内皮细胞 内皮保护 The role of high mobility group box 1(HMGB1)in the pathogenesis of kidney diseases 被引量:27 2016年 High mobility group box 1(HMGB1) is a nuclear protein that can bind to DNA and act as a co-factor for gene transcription. When released into extracellular fluid, it plays a proinflammatory role by acting as a damage-associated molecular pattern molecule(DAMP)(also known as an alarmin) to initiate innate immune responses by activating multiple cell surface receptors such as the receptor for advanced glycation end-products(RAGE) and toll-like receptors(TLRs), TLR2, TLR4 or TLR9. This proinflammatory role is now considered to be important in the pathogenesis of a wide range of kidney diseases whether they result from hemodynamic changes, renal tubular epithelial cell apoptosis, kidney tissue fibrosis or inflammation. This review summarizes our current understanding of the role of HMGB1 in kidney diseases and how the HMGB1-mediated signaling pathway may constitute a new strategy for the treatment of kidney diseases. Qingjie Chen Xiaofeng Guan Xiaocong Zuo Jianglin Wang Wenjun Yin关键词:BOX KIDNEY KIDNEY VASCULITIS CELL CELL NEPHRITIS Molecular mechanisms of FK506-induced hypertension in solid organ transplantation patients 被引量:3 2014年 Wang Jianglin Guo Ren Liu Shikun Chen Qingjie Zuo Shanru gang Meng Zuo Xiaocong关键词:FK506 分子机制 器官移植 妊高征 蛋白激酶C 钙调神经磷酸酶/NFATc信号通路介导他克莫司诱导移植后糖尿病的研究进展 被引量:2 2014年 他克莫司(Tacrolimus,FK506)是目前国内外器官移植术后的首选抗排斥反应药物,它通过抑制钙调神经磷酸酶而发挥免疫抑制作用。移植术后糖尿病(Post—transplantationdiabetesmellitus,PTDM)是器官移植后的一种常见的并发症,发病率为29/6~53%。PTDM与FK506抑制钙调神经磷酸酶关系密切。FK506使钙调神经磷酸酶活性受到抑制,阻碍细胞浆中的T细胞活化核因子(NFATc)去磷酸化,使NFATc不能核转位,抑制其与靶DNA结合,导致启动子不能启动相关基因的转录,一方面影响β细胞的增殖、细胞凋亡以及胰岛素的分泌,使胰岛素水平降低,另一方面使胰岛素的靶组织对胰岛素的敏感性和反应性降低,从而导致PTDM的发生。 汪江林 左笑丛 杨梦 周凌云关键词:他克莫司 糖尿病 钙调神经磷酸酶 他克莫司药效学研究进展 被引量:23 2014年 他克莫司是一种钙调磷酸酶抑制剂,主要是通过抑制T细胞活化相关细胞因子(IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IFN-γ、TNF-α、GM-CSF)的转录和IL-2、IL-7受体的表达发挥免疫抑制作用。此外,临床及动物实验中均显示他克莫司在预防及治疗器官移植排斥反应方面效果显著。主要不良反应为肾毒性、神经毒性、高血压、糖尿病、牙龈增生等。 杨梦 左笑丛 汪江林 陈清洁关键词:他克莫司 药效学 细胞因子 排斥反应 利西拉来治疗2型糖尿病的有效性及安全性的Meta分析 被引量:2 2015年 目的:系统评价利西拉来与安慰剂比较治疗2型糖尿病的疗效和安全性。方法:计算机检索PubMed、EMBASE、OVID、Cochrane、CNKI、VIP、CBM数据库,查找利西拉来与安慰剂比较治疗2型糖尿病的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),对纳入研究进行方法学质量评价,并用RevMan 5.2软件进行Meta分析。通过Stata 12.0软件对其是否对称按Begg's法进行分析,另外通过考察单项研究对总合并效应量的影响来进行敏感性分析,以评价结论的稳健性。结果:共纳入8个RCT,随访时间≤24周的Meta分析结果显示:利西拉来在控制糖化血红蛋白(hemoglobin A1C,HbA1c)<7%[RR=1.96,95%CI(1.65,2.32),P<0.00001,Z=7.79]或≤6.5%[RR=2.70,95%CI(2.26,3.23),P<0.00001,Z=10.83]的达标率方面均优于安慰剂组。总不良反应及低血糖、注射部位反应、胃肠道反应、恶心、呕吐、头晕的发生率与安慰剂组相比,利西拉来组均高于安慰剂。头痛、腹泻的发生率两组相似,无统计学差异。所有不良反应均较轻微,绝大多数患者可以耐受。随访时间为76周时,Meta分析结果显示:利西拉来在控制糖化血红蛋白<7%[RR=1.30,95%CI(1.12,1.51),P=0.0005,Z=3.49]或≤6.5%[RR=1.41,95%CI(1.12,1.78),P=0.004,Z=2.89]的达标率方面均优于安慰剂组。总不良反应、注射部位反应、胃肠道反应、恶心、呕吐的发生率与安慰剂组相比,利西拉来组均高于安慰剂,而低血糖、腹泻两组无明显差异。结论:利西拉来可以有效控制2型糖尿病患者血糖,利西拉来主要的不良反应是低血糖、注射部位反应、胃肠道反应、恶心、呕吐、头晕、头痛、腹泻,但不良反应较轻微,因此可以用来治疗2型糖尿病,但远期结果有待高质量、大样本、长期随访的临床研究予以验证。 伍艳 吴翠芳 汪江林关键词:2型糖尿病 随机对照试验 META分析 钙拮抗剂与他克莫司的药物相互作用 被引量:15 2013年 目的综述钙拮抗剂与他克莫司的药物相互作用,为移植后高血压患者的临床安全用药提供依据。方法以国内外发表的文献为基础,从药动学和药效学两方面对钙拮抗剂与他克莫司的药物相互作用分别进行归纳和总结。结果地尔硫、硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、尼卡地平、维拉帕米、米贝拉地尔与他克莫司合用后,使他克莫司血药浓度升高。结论临床上钙拮抗剂和他克莫司联合用药时,为防浓度上升至毒性浓度范围,应适当减少他克莫司的用量,同时监测他克莫司的谷浓度,以实现移植后高血压安全、有效的治疗。 周亚男 杨梦 左笑丛关键词:钙拮抗剂 他克莫司 药物相互作用