国家自然科学基金(30900567)
- 作品数：8 被引量：15H指数：3
- 相关作者：孙鲁宁张海鹏郑宁宁宋晓宇张宁更多>>
- 相关机构：中国医科大学沈阳药科大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 线粒体核糖体蛋白与人类线粒体疾病被引量：4
- 2013年
- 哺乳动物线粒体核糖体(mitochondrial ribosome,mitoribosome)在漫长的进化阶段经过一系列的结构重组,rRNA比例降低,新增了部分线粒体核糖体蛋白(mitochondrial ribosomal proteins,MRPs),成为蛋白含量最丰富的核糖体。所有MRPs均为核基因编码,在细胞质中合成,再转运到线粒体,与线粒体基因(mitochondrial DNA,mtDNA)编码的两种rRNA结合。mtDNA除编码tRNA和rRNA外,还编码组成线粒体呼吸链复合体的13种蛋白质。由于线粒体核糖体负责翻译这13种蛋白,MRPs和其他翻译工具的突变和缺陷可造成线粒体的相关疾病。
- 赵一婷孙鲁宁
- 关键词：线粒体疾病
- 海藻多糖抗炎活性及其作用机制的研究进展被引量：5
- 2018年
- 海藻多糖是海藻中的重要活性成分,其抗炎活性在神经系统、循环系统、消化系统及骨关节系统等的炎症模型中均已得到证实。海藻多糖主要通过调控一系列炎症相关信号通路,包括NF-κB、MAPK、JAK/STAT、PI3K/AKT及Nrf2/HO-1等,从而调节各种炎症相关因子的生成,进而发挥其抗炎作用。因海藻多糖自然资源丰富,且毒副作用少,正逐渐成为抗炎药物研究领域中的热点。本文就海藻多糖的抗炎活性及其作用机制进行综述。
- 戴波魏丹孙鲁宁
- 关键词：海藻多糖抗炎活性炎症模型神经系统NF-ΚB活性成分
- 胶球藻多糖对RAW264.7细胞凋亡的影响被引量：1
- 2019年
- 目的探讨胶球藻多糖对RAW264.7细胞凋亡的影响及其可能机制。方法培养RAW264.7细胞,分为对照组、胶球藻多糖(2mg/ml)组及胶球藻多糖(4mg/ml)组;利用流式细胞仪检测各实验组中细胞的凋亡率;采用Western blot检测各实验组中凋亡相关因子Bad、Bax、Bcl-2、Bcl-xl及Caspase-3蛋白的表达。结果相较于对照组,胶球藻多糖处理组不仅可以诱导RAW264.7细胞发生凋亡,增加促凋亡蛋白(Bad,Bax)的表达及减少抗凋亡蛋白(Bcl-2, Bcl-xl)的表达,而且还能上调剪切型Caspase-3蛋白的水平,且均呈剂量依赖性。结论胶球藻多糖显著促进RAW264.7细胞发生凋亡,其机制可能与Bad、Bax表达上调,Bcl-2、Bcl-xl表达下调及Caspase-3的激活有关。
- 戴波王慧孙鲁宁
- 关键词：RAW264.7细胞BADBCL-XL
- 天然药物抗衰老的线粒体机制研究进展被引量：1
- 2015年
- 大量研究表明,衰老的发展过程与自由基增多、线粒体功能异常密切相关。天然抗衰老药物能够影响线粒体功能、减少自由基损伤,从而延缓衰老并预防衰老相关疾病的发生。影响线粒体功能的信号转导通路主要包括TOR信号转导通路、Insulin/IGF-1信号转导通路和Sirtuin信号转导通路,天然药物主要通过上述3条信号转导通路来改善线粒体功能。
- 康晶孙鲁宁
- 关键词：天然药物抗衰老自由基线粒体
- MRPL48基因在代谢综合征诊断中的意义探讨
- 2011年
- 目的通过观察RNA干扰线粒体核糖体大亚基蛋白48(MRPL48)基因表达对Hela细胞线粒体能量代谢的影响,探讨MRPL48基因在代谢综合征诊断中的意义。方法将MRPL48特异性shRNA片段转入体外培养的Hela细胞,48 h后采用Western blotting方法确认shRNA的干扰效果;用JC-1染色法观察线粒体膜电位的变化。结果 MRPL48 shRNA转染细胞后,能够有效抑制Hela细胞MRPL48基因的表达;JC-1染色显示,RNA干扰组Hela细胞较对照组绿色荧光颗粒明显增加,提示线粒体膜电位下降。结论 MRPL48是维持线粒体正常功能的关键蛋白质,该蛋白在细胞代谢过程中起到了非常重要的作用,提示MRPL48可作为代谢综合征临床诊治的新靶点。
- 孙鲁宁张宁宋晓宇郑宁宁张海鹏
- 关键词：RNA干扰代谢综合征
- 不同氧浓度培养小鼠肝细胞线粒体蛋白的蛋白质组学研究
- 2011年
- 目的采用蛋白质组学方法研究低氧和高氧条件下培养小鼠肝细胞线粒体蛋白表达的变化情况并探讨其病理生理学意义。方法直接消化法分离C57BL/6小鼠肝细胞,分别于低氧、高氧或常氧条件下培养8 h后提取线粒体蛋白,然后采用双向电泳法(2-DE)分离差异表达的蛋白,凝胶银染后切取差异蛋白点进行基质辅助激光解析电离飞行时间(MALTI-TOF)质谱检测,对获取的数据采用Mascot软件在NCBInr数据库内检索。结果共检测出19种差异表达的线粒体蛋白。低氧组小鼠肝细胞线粒体蛋白图谱中有16个蛋白点表达量与常氧组有统计学差异(P<0.05);高氧组小鼠有12个蛋白点表达量与常氧组有统计学差异(P<0.05),其中低氧组和高氧组均与常氧组有统计学差异的蛋白点有9个(P<0.05)。结论高氧时线粒体复合体Ⅲ高表达可能是造成细胞氧化损伤的基本病理基础,而超氧化物歧化酶2表达上调可以清除过多的活性氧;与此同时,参与损伤基因修复的与残基X相连的二磷酸核苷表达增多可以减轻细胞内的氧化损伤。
- 孙鲁宁孙娇张宁张静萍张海鹏
- 关键词：低氧高氧肝细胞蛋白质组
- 代谢综合征大鼠肝细胞线粒体损伤和mtDNA编码蛋白的表达变化被引量：1
- 2011年
- 目的通过观察代谢综合征(MS)大鼠肝细胞线粒体的损伤性改变及部分线粒体基因(mtDNA)编码蛋白的表达情况,探讨线粒体结构和功能改变的可能机制及其在MS发病中的作用。方法采用经典的饮食诱导法建立喂养型MS大鼠模型。动态监测大鼠收缩压(SBP)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的变化,确认为MS的大鼠处死后分离肝细胞。电镜观察肝细胞线粒体结构改变,并对线粒体损伤进行半定量评分;WesternBlotting方法检测mtDNA编码蛋白NADH脱氢酶1(ND1)、细胞色素c氧化酶2(COX2)和线粒体复合体Ⅲ亚单位1的含量。结果电镜结果显示,MS大鼠肝细胞线粒体肿胀,呈空泡样变,嵴减少或消失,损伤级别为3.11±0.31,对照组损伤级别为0.30±0.03,二者差异显著(P<0.01)。MS大鼠肝细胞ND1和COX2的表达较对照组明显减少(P<0.05),线粒体复合体Ⅲ亚单位1的表达较对照组明显增加(P<0.05)。结论 mtDNA编码蛋白ND1、COX2和线粒体复合体Ⅲ亚单位1的表达异常可造成线粒体呼吸链电子传递障碍,使"电子漏"增多,自由基产生过多,从而引起线粒体的结构损伤和氧化磷酸化功能障碍,最终导致物质和能量代谢紊乱,这可能是MS的发病机制之一。
- 孙鲁宁赵明沂宋晓宇郑宁宁李罡张海鹏
- 关键词：代谢综合征线粒体NADH脱氢酶细胞色素C氧化酶
- 线粒体核糖体蛋白S22对细胞凋亡的影响被引量：3
- 2011年
- 目的探讨RNA干扰线粒体核糖体蛋白S22(MRPS22)表达对线粒体损伤和细胞凋亡的影响。方法将靶向MRPS22的特异性shRNA片段转入体外培养的L02细胞,48 h后采用Western blotting方法确认shRNA的干扰效果;电镜及JC-1染色法观察线粒体结构损伤和膜电位的变化;Annexin V/PI染色法观察RNA干扰MRPS22基因表达对细胞凋亡的影响。结果 shMRPS22转入细胞后能够有效抑制L02细胞MRPS22基因的表达;电镜观察显示,RNA干扰组L02细胞线粒体肿胀,呈空泡样变,嵴减少或消失;JC-1染色显示,RNA干扰组L02细胞较对照组绿色荧光颗粒明显增加,提示线粒体膜电位下降;Annexin V/PI染色法观察细胞凋亡结果表明,抑制MRPS22基因表达可以诱导正常细胞凋亡。结论 MRPS22是影响线粒体功能的关键蛋白质,该蛋白在细胞凋亡的发生过程中也起到了非常重要的作用,提示MRPS22可作为mtDNA异常相关疾病临床诊断和治疗的新靶点。
- 孙鲁宁宋晓宇张静萍张宁郑宁宁张海鹏
- 关键词：RNA干扰SHRNA细胞凋亡
