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国家自然科学基金(81071946): 作品数：10 被引量：30H指数：4; 相关作者：陈丽娟李静刘庆荣陈曦刘艳春更多>>; 相关机构：南京医科大学江苏省人民医院唐山工人医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金天津市应用基础与前沿技术研究计划更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

Clinical features of multiple myeloma patients with isolated extramedullary relapse: 2018年; This study sought to analyze the clinical features and prognosis of multiple myeloma with isolated extramedullary relapse and with the absence of systemic progression.The clinical features and outcome were retrospectively analyzed in six multiple myeloma patients.These patients had secretory multiple myeloma at diagnosis.When relapsed,the dissociation between medullary and extramedullary response was detected.The serum or urine monoclonal component was extremely low or absent.The plasma cells in bone marrow were <5%.All patients received new targeted therapies(thalidomide or bortezomib) before extramedullary relapse.It is difficult to achieve second remission for them.Even in those showing response,the duration of response was extremely short.The median of overall survival from diagnosis and from extramedullary relapse was 19 months and 6 months,respectively.The overall survival was significantly shorter compared to the patients without extramedullary involvement(84 months,P= 0.001).These patients exhibited a special and rare relapse pattern.Patients with this relapse pattern were resistant to current therapies,including novel targeted agents and associated with poor prognosis.; Xiaoyan QuLijuan ChenTian TianLimin DuanRuinan LuHua LuHanxin WuJianyong Li; 关键词：骨髓瘤分泌血浆

应用CDl38磁珠分选结合FISH和胞浆轻链免疫荧光结合FISH检测多发性骨髓瘤的lq21扩增被引量：4: 2011年; 目的研究多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）中lq21扩增情况，对比CDl38磁珠分选（immunomagneticcellsorting，MACS）结合间期荧光原位杂交（interphasefluorescenceinsituhybridi—zation，I-FISH）技术和胞浆轻链免疫荧光结合FISH（cytoplasmiclightchainimmunofluorescence—fluorescenceinsituhybridization，cIg—FISH）技术的一致性，进一步探讨MM患者lq21扩增与疾病发展及预后之间的相关性。方法应用CDl38MACS结合I-FISH技术和elg—FISH技术检测48例MM患者lq21扩增，比较两种检测方法的一致性，分析lq21扩增与疾病临床特征及预后的相关性。结果CDl38MACS结合I-FISH技术检测48例MM患者中31例（64．6％）出现了lq21的扩增。cIg—FISH技术检测48例MM患者中26例（54．20A）出现了lq21的扩增，两种检测方法阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）。lq2l扩增阳性组患者死亡率明显高于阴性组（P〈0．05），但两组患者性别、年龄、Durie-Salmon分期、国际分期系统分期、疾病分组的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论lq21扩增在MM中发生率较高，是MM不良的预后因素。clg—FISH技术和CDl38MACS分选结合I-FISH技术一致性良好。; 杨瑞芳李春溟仇海荣陆化吴汉新许家仁张鹏李建勇陈丽娟; 关键词：多发性骨髓瘤荧光原位杂交

骨髓基质细胞IL-1β、IL-6、SCF及TPO在老年多发性骨髓瘤组织中的表达及意义被引量：5: 2014年; 目的:探讨老年多发性骨髓瘤患者骨髓基质细胞白细胞介素-1(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肝细胞因子(SCF)、血小板生成素(TPO)水平及临床意义。方法:选择本院2011年1月-2014年6月收治的老年多发性骨髓瘤患者作为观察组,另选择同期参加体检的志愿者作为对照组。采集两组人员骨髓标本,制备总RNA、反转录反应、聚合酶链反应及PCR产物电泳检测等过程的测定两组患者IL-1β、IL-6、SCF、TPO水平。结果:观察组患者IL-1β、IL-6、SCF、TPO水平均明显高于对照组(P<0.05);初发患者、复发患者及移植患者的IL-1β、IL-6比较无明显差异(P>0.05)。移植组SCF水平显著低于初发组和复发组(t初移=4.967,t难移=5.169,P<0.05);初发组TPO显著高于复发组和移植组(t初难=4.736,t初移=3.568,P<0.05)。结论:老年多发性骨髓瘤患者骨髓基质细胞白细胞介素-1、白细胞介素-6、肝细胞因子、血小板生成素水平表达升高,在疾病的发生及发展过程中发挥重要作用。; 王欢陈曦李静刘艳春刘庆荣陈丽娟; 关键词：白细胞介素-1 血小板生成素

XELOX方案联合贝伐单抗作为一线药物治疗转移性结肠癌的回顾性研究被引量：5: 2014年; 目的：回顾性分析XELOX方案联合贝伐单抗治疗中国患者转移性结肠癌的疗效与安全性。方法入选2010年4月～2013年9月来浙江省仙居县人民医院治疗的40名转移性结直肠癌患者，其中男性22名，女性18名。给予XELOX方案治疗：包括首日静脉滴注130 mg/m2奥沙利铂2h+口服1000 mg/m2卡培他滨，日2次，持续2 w，3 w为一个治疗周期。首剂卡培他滨于治疗开始首日晚服用，末剂于治疗开始后15日晨服用。贝伐单抗剂量为7.5 mg/kg，静脉滴注30～90 min。结果中位无进展生存期（progression-free survival，PFS）为290 d（95%CI：222～409 d）；中位总生存率（overall survival，OS）为816 d（95%CI：490～842 d）,缓解率为67.5%，疾病控制率为90%。结论 XELOX联合贝伐单抗治疗方案治疗中国转移性结肠癌患者，可以提高患者存活率，与此前针对西方患者进行的研究结果相同。; 蔡洎东李伟军李林华; 关键词：XELOX方案贝伐单抗转移性结肠癌

亚砷酸联合T-VAD方案对老年多发性骨髓瘤患者血清APRIL、β2-m和TPO水平的影响被引量：8: 2014年; 目的通过分析亚砷酸联合T-VAD方案对老年多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的血清增殖诱导配体(a proliferation-inducing ligand,APRIL)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-m)及血小板生成素(thrombopoietin,TPO)表达水平的变化,探讨亚砷酸联合T-VAD治疗方案在老年多发性骨髓瘤患者治疗中的价值。方法选取2012年1月~2014年1月唐山工人医院血液科治疗的88例老年多发性骨髓瘤患者作为临床研究对象,其中采取亚砷酸联合T-VAD方案治疗45例(观察组),根据Blades标准评价疗效将观察组分为有效组32例和无效组15例2个亚组;采取VAD治疗共43例(常规治疗组);选取同期体检的45例老年健康人作为对照组,采用实时荧光定量PCR检测APRIL mRNA水平,酶联免疫吸附试验法检测血清APRIL及TPO表达水平,放射免疫分析法检测β2-m,比较各组血清APRIL、β2-m及TPO表达的差异性。结果多发性骨髓瘤患者APRIL mRNA、血清APRIL、β2-m以及TPO表达水平显著高于对照组(P<0.05),经过治疗后,APRIL mRNA、血清APRIL、β2-m以及TPO浓度下降明显(P<0.05),但是仍显著高于对照组(P<0.05),并且亚砷酸联合T-VAD治疗组下降水平显著优于VAD治疗者(P<0.05);观察组中治疗有效组患者血清APRIL、β2-m以及TPO表达水平显著低于无效组(P<0.05)。结论亚砷酸联合T-VAD方案能够降低老年多发性骨髓瘤患者血清APRIL、β2-m及TPO水平,是老年多发性骨髓瘤较为有效的治疗方案之一。; 王欢陈曦李静刘艳春刘庆荣陈丽娟; 关键词：亚砷酸多发性骨髓瘤老年 APRIL Β2-M

吡咯喹啉醌对兔骨关节炎关节软骨保护机制的研究被引量：3: 2014年; 目的研究吡咯喹啉醌(pyrroloquinoline quinone,PQQ)对兔骨关节炎关节软骨的保护机制。方法 6月龄日本大耳白兔36只为实验对象,随机分为实验组、对照组及伪手术组(每组12只)。观察软骨大体形态并行软骨Pelletier JP评分;制备切片行HE染色,光镜下观察HE切片并按照Mankin评分表对其评分;行II型胶原免疫组化染色,光镜下观察II型胶原表达情况;行软骨细胞凋亡检测(TUNEL法),在光镜下观察软骨细胞凋亡情况;通过透射电镜观察软骨细胞线粒体形态和数目的改变。结果实验组和对照组的Kellgren-Lawrance评分差异有显著性(P<0.05);实验组电镜下软骨细胞线粒体数多于对照组。结论关节腔内注射PQQ可保护软骨细胞,从而减轻关节软骨结构及功能的破坏,促进软骨的代谢和自身修复,防止关节软骨退变。吡咯喹啉醌可能是通过保护软骨细胞线粒体而发挥作用的。; 王来芳丁艳杰赵清陈丽娟; 关键词：骨关节炎吡咯喹啉醌软骨细胞

β-catenin基因在人骨肉瘤MG63细胞系的表达变化: 2015年; 目的:观察分析β-catenin基因在人骨肉瘤MG63细胞系的表达变化。方法:培养MG63细胞株,用不同浓度的Wnt3a蛋白或相同浓度、不同时间段的Wnt3a蛋白刺激液MG63细胞生长,用FQ-PCR在m RNA水平检测β-catenin在MG63细胞系的表达变化。培养MG63细胞株,用相同浓度的Wnt3a蛋白刺激,比较刺激组与空白对照组的细胞数目的差别。结果:在细胞生长的第0,1天两组的MG63细胞数量对比没有统计学差异(P>0.05);而在第2,3,4天对照组细胞增殖速度较刺激组缓缓,经比较(t=4.109,3.892,5.215,均P<0.05)。β-catenin基因表达不会因为Wnt3a的浓度增加而增加。100 ng/m L的Wnt3a蛋白刺激β-catenin基因表达最高,其他几个浓度的β-catenin基因表达对比没有统计学差异(P>0.05)。在100 ng/m L的Wnt3a蛋白刺激下,β-catenin基因表达会随时间延长而增加,6 h时β-catenin基因表达最高(P<0.05),随后β-catenin基因表达则没有统计学差异(P>0.005)。结论:Wnt蛋白对MG63细胞有正向增加增殖作用。激活Wnt/β-catenin信号通路能促进MG63的细胞增殖。; 赵小军于军赵海康张兵陶绍辉; 关键词：FQ-PCR WNT3A

多发性骨髓瘤患者微小RNA-92a表达水平及其临床意义被引量：3: 2013年; 目的探讨多发性骨髓瘤（MM）患者微小RNA-92a（miR-92a）的表达水平及其与染色体del（13q14）和患者预后的关系，并进一步探索miR-92a作用的信号通路。方法收集53例初诊MM患者骨髓标本，用CDl38磁珠分选浆细胞，然后用间期荧光原位杂交技术检测染色体del（13q14）情况；用实时定量PCR检测浆细胞中miR-92a的表达；用miR-92a前体转染MM细胞株（LP-1、U266和JJN3），Westernblot法检测c-jun蛋白表达水平。结果53例MM患者中31例（58．5％）染色体del（13q14）阳性；伴有和不伴有del（13q14）的患者miR-92a相对中位表达水平分别为27．36±2．61和21．87±15．98，两者差异无统计学意义（P〉0．05）。中位随访13．5（0．5—72．5）个月，miR-92a高表达的患者中位无进展生存期明显短于低表达者（4．5个月对14．0个月，P=0．006）。转染miR-92a前体后，MM细胞株（LP-1、U266和JJN3）中e-jun蛋白表达水平呈时间依赖性下降。结论miR-92a高表达的MM患者预后差，miR-92a表达水平与del（13q14）无相关性，miR-92a有可能通过c—jun途径影响MM的疾病过程。; 屈晓燕张森森吴霜洪鸣李建勇陈丽娟许家仁; 关键词：多发性骨髓瘤微RNAS 基因预后

Argonaute2与多发性骨髓瘤血管生成临床关系研究被引量：1: 2015年; 目的了解Argonaute2（Ag02）在多发性骨髓瘤（MM）骨髓组织中的表达水平，探讨其与骨髓内血管生成的关系。方法应用改良的甲基丙烯酸甲酯（MMA）单体塑料包埋法对59例MM患者及16例正常对照进行骨髓活组织检查的组织制片，采用EnVision免疫组织化学二步法检测MM患者及正常对照骨髓组织中Ago2蛋白表达水平及微血管密度（MVD），并用Westernblot方法检测8例MM患者和3例正常对照Ag02蛋白表达水平。结果Westernblot检测显示，Ag02蛋白在MM患者骨髓组织中表达高于正常对照（1．35±0．19比0．15±0．03，t=-19．883，P〈0．001）。免疫组织化学结果表明，59例MM患者骨髓组织中Ag02蛋白阴性和阳性分别为9例和50例，对照组16例均为阴性，两组差异有统计学意义（X2=42．586，P〈0．001）。MM患者中，Ag02阳性组β2-微球蛋白高于阴性组，差异有统计学意义（Z=-2．014，P=0．042）。MM患者骨髓组织中MVD为7．89±4．88，正常对照组为2．16±1．32，两组之间差异有统计学意义（t=4．63，P〈0．001）。MM患者骨髓组织中Ago2蛋白表达水平与MVD具有相关性（r=0．461，P=0．023）。Ago2蛋白阳性组MVD较阴性组增高，差异有统计学意义（t=2．71，P=0．009）。结论Ago2在MM患者骨髓组织中表达水平明显升高，可能参与了MM患者的病理发生，并对骨髓内异常新生血管生成起一定的调节作用。; 吴鸿雁林桐张启国欧阳建张李玉董海波谢品浩陈丽娟陈兵许景艳周荣富杨永公; 关键词：多发性骨髓瘤 ARGONAUTE 微血管密度骨髓活检

新型STAT3抑制剂齐福斯尼对多发性骨髓瘤细胞凋亡及细胞周期的影响被引量：1: 2014年; 目的探讨新型信号转导与转录激活因子-3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)抑制剂齐福斯尼(kifocitanib,KIF)对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞系OPM2和U266凋亡及细胞周期的影响。方法采用台盼蓝染色法,检测KIF对OPM2、U266细胞的存活率及增殖的影响;Annexin V/PI双染色法和流式细胞仪检测细胞凋亡率;流式细胞仪检测细胞周期。结果 KIF对OPM2、U266细胞具有明显的生长抑制作用,并且呈现剂量依赖性和时间依赖性抑制作用,KIF使OPM2、U266细胞停滞于G0/G1期,具有诱导细胞凋亡的作用。结论 KIF阻滞MM细胞增殖,诱导细胞凋亡,具有抗MM的活性。; 李雪琴张华陈丽娟; 关键词：多发性骨髓瘤细胞凋亡细胞周期

国家自然科学基金(81071946)

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