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北京市自然科学基金(7111004): 作品数：23 被引量：119H指数：6; 相关作者：闫惠平张海萍冯霞马胤雪赵艳更多>>; 相关机构：首都医科大学附属北京佑安医院川北医学院附属医院川北医学院更多>>; 发文基金：北京市自然科学基金国家自然科学基金首都医学发展科研基金更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

抗SSA和抗SSB抗体在肝病患者的检测及临床意义被引量：11: 2012年; 目的探讨抗SSA、抗SSB在肝病患者的临床意义。方法对143例抗SSA和(或)抗SSB抗体阳性的肝病患者自身抗体的检出情况及其与疾病的关系进行回顾性分析。结果 143例患者中,126例(88.1%)单一抗SSA阳性,3例(2.1%)单一抗SSB阳性,14例(9.8%)抗SSA、抗SSB均阳性;抗SSA的阳性率显著高于抗SSB(掊2=143,P<0.05)。140例抗SSA阳性患者中,79例(56.4%)抗Ro52阳性,33例(23.6%)抗Ro60阳性,28例(20.0%)两者均阳性。本组患者中,126例(88.1%)抗核抗体(ANA)阳性,ANA滴度为1:320～1:1000和1:100的患者分别为102例(71.3%)、24例(16.8%),差异具有统计学意义(掊2=113.99,P<0.05);17例(11.9%)患者ANA阴性,且均为单一抗SSA阳性者。抗SSA、抗SSB阳性主要见于原发性胆汁性肝硬化(61例,42.7%)、药物性肝损害(22例,15.4%)、自身免疫性肝炎(20例,14.0%)、慢性丙型肝炎(20例,14.0%)和慢性乙型肝炎(15例,10.5%)。143例患者中,13例(9.1%)合并干燥综合征。结论抗SSA和(或)抗SSB不仅见于干燥综合征、原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝炎等自身免疫性疾病中,还可见于药物性肝损害、病毒性肝炎等非自身免疫性疾病中,提示在肝病患者中出现抗SSA和(或)抗SSB抗体阳性时,应综合考虑其是否合并干燥综合征等结缔组织病,并密切随访,避免误诊漏诊。; 孙丽梅闫惠平马胤雪李艳丽张海萍赵丹彤张欣王熠; 关键词：抗SSA抗体抗SSB抗体抗核抗体肝病

IRAK-M在TLR9信号通路诱导小鼠肝组织淋巴细胞浸润中的作用被引量：2: 2012年; 目的探讨固有免疫信号通路分子IRAK-M在TLR9信号诱导肝组织淋巴细胞浸润过程中的作用。方法应用野生型B6小鼠及IRAK-M基因敲除小鼠,腹腔注射TLR9配体CpG寡核苷酸激活肝内TLR9信号系统,提取小鼠肝内浸润淋巴细胞,并采用流式细胞术检测肝内浸润不同淋巴细胞群的比率及细胞因子的表达情况。结果 CpG ODN激活TLR9信号通路后,IRAK-M基因敲除小鼠肝内浸润CD4+和CD8+T细胞比率较野生型B6小鼠显著增加[CD4+:(22.50±0.73)% vs. (20.03±0.75)%;CD8+:(17.83±0.67)%vs.(15.55±0.75)%;P均<0.05];肝内淋巴细胞细胞因子白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)合成增加[IL-6:(1.91±0.26)% vs. (0.93±0.12)%;TNF-α:(13.23±1.23)% vs. (8.16±0.66)%;P均<0.01]。结论 IRAK-M具有负调节肝内TLR9信号系统的作用。; 王一鹏闫惠平温蒞; 关键词：固有免疫 TOLL样受体9

抗肝细胞溶质抗原1型抗体阳性肝病患者的临床及实验室指标特征被引量：2: 2021年; 目的分析抗肝细胞溶质抗原1型抗体(抗-LC1)阳性的肝病患者临床及实验室指标特点,为临床诊断和鉴别诊断提供参考。方法回顾性分析2010年1月至2020年1月住院及门诊患者中送检的包括抗-LC123832例次常规自身抗体检测中检出抗-LC1阳性患者的病例资料,分析比较其临床和实验室指标。免疫印迹法检测抗-LC1、抗-可溶性肝抗原抗体(抗-SLA)、抗糖蛋白210抗体和抗核蛋白体100抗体;间接免疫荧光法检测抗核抗体(ANA)、抗线粒体抗体、抗平滑肌抗体(ASMA)、抗肝肾微粒体抗体(抗-LKM)等自身抗体。多组间数据比较采用单因素方差分析或秩和检验分析。结果23832例次自身抗体检测中,共检出38例抗-LC1阳性患者,初次诊断年龄11.0~84.0(50.6±16.0)岁;男性8例(21.1%),女性30例(78.9%);抗-LC1与ANA共阳性31例(81.6%),核型以核颗粒型为主,占比为54.8%;与ASMA共阳性5例(13.2%),未见与抗-LKM或抗-SLA同时阳性者。38例抗-LC1阳性患者中,确诊自身免疫性肝炎(AIH)9例,可能AIH 6例,原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者6例,乙型肝炎患者8例,丙型肝炎患者2例,酒精性肝病1例,非酒精性脂肪性肝病2例,药物性肝损伤1例,肝豆状核变性1例,肿瘤患者2例。确诊和可能AIH病例占抗-LC1阳性者的39.5%(15/38)。抗-LC1阳性者中已进入肝硬化期患者47.4%(18/38)。AIH组球蛋白水平高于HBV组(P=0.006)和其他疾病组(P=0.001);AIH组IgG水平高于PBC组(P=0.027)、HBV组(P=0.009)和其他疾病组(P=0.004);PBC组IgM水平高于AIH组(P=0.003)、HBV组(P=0.003)和其他疾病组(P=0.006)。结论抗-LC1并非只在AIH中被检出,可以见于PBC、乙型及丙型肝炎、酒精性及非酒精性肝病、药物性肝损伤、遗传代谢性肝病和肿瘤患者中。以女性为主,多数伴ANA阳性,可见于青年和中老年患者,近半数患者已发展至肝硬化。抗-LC1是否是诊断2型自身免疫性肝炎特异性抗体需进一步研究,但如果高度怀疑AIH,此�; 张海萍闫惠平娄金丽黄春洋马胤雪李丽娟韩莹刘燕敏; 关键词：肝病

慢性乙型肝炎细胞免疫研究动态被引量：4: 2011年; 乙型肝炎病毒（hepatitis Bvirus,HBV）感染所致的乙型肝炎是严重威胁人类健康的重大传染病之一。全球约20亿人曾感染过HBV,其中3.5亿人为慢性HBV感染者。据报道,我国现有的慢性HBV感染者约9300万人,其中慢性乙型肝炎患者约2000万例。; 林芳冯霞张国元闫惠平; 关键词：慢性乙型肝炎患者慢性HBV感染者细胞免疫乙型肝炎病毒重大传染病

原发性胆汁性肝硬化患者外周血单个核细胞Toll样受体表达与调节性T细胞相关性分析: 2012年; 目的探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者外周血单个核细胞(PBMC)Toll样受体2、4、9(TLR2,TLR4,TLR9)表达及PBMC中CD4+CD25+调节性T细胞(Tregs)特点和影响因素。方法采用流式细胞术检测PBC患者(52例)和健康对照者(22例)外周血PBMC中TLR2、4、9阳性细胞及Tregs比例,比较其在PBC患者和健康对照者中的差别并分析TLR与Tregs相关性。结果PBC患者Tregs比例低于健康对照者[(1.53±1.33)vs(4.42±1.43),P<0.0001],TLR4阳性细胞比例高于健康对照者[(36.95±3.53)vs(32.84±8.06),P=0.003];PBC患者Tregs比例与TLR9阳性细胞比例呈负相关(R2=0.115,P=0.016),健康对照者Tregs比例与TLR2,4和TLR2,4,9联合表达阳性细胞比例呈负相关(R2=0.326,P=0.007;R2=0.226,P=0.034)。结论 PBC患者外周血PBMC中Tregs比例降低,TLR4表达升高,可能受肝硬化失代偿期腹腔感染的影响。; 赵丹彤闫惠平廖慧钰刘燕敏冯霞赵艳刘秀红孔祥沙; 关键词：TOLL样受体 T淋巴细胞

HBV相关慢加急性肝衰竭患者血清细胞因子水平与疾病预后的关系研究被引量：26: 2014年; 目的观察乙型肝炎病毒(HBV)相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者血清细胞因子水平的变化,探讨细胞因子在疾病预后中的作用。方法收集HBV相关ACLF患者24例(治愈者13例,死亡者11例)、慢性乙型肝炎(CHB)患者30例和正常对照者15名,采用Luminex液相芯片技术检测血清白细胞介素IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、粒细胞-巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)、γ干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等细胞因子水平,并结合临床指标进行相关分析。结果 ACLF组IL-6、IL-8和TNF-α水平高于CHB组和对照组(P<0.01),CHB组亦高于对照组(P<0.05);ACLF死亡组IL-6、TNF-α水平和终末期肝病模型(MELD)评分明显高于治愈组(P<0.05);TNF-α、IL-6与凝血酶原活动度(PTA)之间呈明显负相关(r=-0.712,P<0.001;r=-0.521,P=0.009);TNF-α、IL-6与MELD评分之间呈明显正相关(r=0.491,P<0.015;r=0.379,P=0.048)。细胞因子与HBV DNA和乙型肝炎表面抗原(HBsAg)之间无明显相关性。结论 HBV相关ACLF患者血清中多种细胞因子明显升高,其中IL-6和TNF-α水平随疾病严重程度的增加而增加,检测其血清细胞因子水平有助于疾病严重程度和预后转归的判断。; 罗光成黄云丽闫惠平冯霞林芳凡瞿明张国元; 关键词：细胞因子白细胞介素6 肿瘤坏死因子Α 慢加急性肝衰竭

抗延胡索酸水合酶抗体间接酶联免疫吸附试验法的建立及其对自身免疫性肝炎的诊断价值被引量：2: 2014年; 目的建立检测人血清抗-延胡索酸水合酶（FH）的间接ELISA法,并评价其在自身免疫性肝炎（AIH）临床诊断中的价值.方法采用FH蛋白建立血清抗-FH的间接ELISA法,并对反应条件进行优化.应用建立的ELISA法检测88例AIH、56例PBC、50例慢性乙型肝炎（CHB）、36例慢性丙型肝炎（CHC）和98例健康志愿者（HC）血清中的抗-FH.统计学方法采用χ^2检验和Kruskal-WallisH法.结果建立了检测人血清抗-FH的间接ELISA法,并确定了反应条件.抗-FH的血清检测结果,在AIH患者中抗-FH的阳性率为40％,显著高于健康志愿者（3％,χ^2=38.44,P＜0.01）、PBC组（7％,χ^2=18.45,P＜0.01）、CHB组（2％,χ^2=23.59,P＜0.01）和CHC组（6％,χ^2=14.29,P＜0.01）.抗-FH对AIH诊断的灵敏度为40％,特异度为94％.结论采用ELISA法检测AIH血清中抗-FH可能提高AIH的诊断,该抗体可能是诊断AIH的新指标.; 廖慧钰李艳丽闫惠平张贺秋夏晴赵艳张海萍; 关键词：酶联免疫吸附测定

自身免疫性肝炎患者抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体的检测及意义被引量：5: 2012年; 目的评价血清抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体(抗-SLA/LP)在自身免疫性肝炎(AIH)的诊断价值。方法收集40例AIH患者和69例对照组血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)和免疫印迹法(WB)检测抗-SLA/LP,比较其检测结果;分析抗-SLA/LP阳性组与阴性组临床和实验室指标的差异。结果 40例AIH患者中12例抗-SLA/LP阳性,对照组均为阴性。ELISA法和WB法的符合率为100%。抗-SLA/LP阳性的AIH患者均为女性,平均年龄明显高于阴性组[(60.92±11.97)岁vs.(48.25±10.40)岁,P=0.002]。抗-SLA/LP阳性组丙氨酸氨基转移酶为(83.91±58.05)U/L、天冬氨酸氨基转移酶为(97.83±57.52)U/L,明显低于抗-SLA/LP阴性组的(367.96±415.48)U/L和(275.52±317.00)U/L(P=0.001,P=0.008)。两组中均有其他自身抗体,但抗-SMA只在抗-SLA/LP阴性组中检测到。结论抗-SLA/LP对AIH的诊断具有高度特异性,抗-SLA/LP在老年女性患者多见。; 马胤雪闫惠平张海萍冯霞王熠孙丽梅赵丹彤; 关键词：自身免疫性肝炎酶联免疫吸附试验

应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱法研究原发性胆汁性肝硬化的血清多肽谱被引量：1: 2012年; 目的应用弱阳离子交换磁珠提取多肽结合基质辅助激光解析电离飞行时间质谱系统(MALDI-TOF-MS)分析原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的血清多肽谱,寻找具有潜在意义的血清标志物。方法收集105例血清样本,包括55例PBC患者、25例其他肝病患者和25例正常对照者血清样本,经弱阳离子交换磁珠纯化,MALDI-TOF-MS分析及ClinProTools生物信息学方法研究其血清多肽表达谱。结果在质荷比(m/z)1000～10 000 Da的范围内3组间共检测到158个血清多肽峰,其中83个有统计学意义(P<0.001),在PBC中表达上调的多肽有31个,表达下调的多肽有52个。组合m/z 1062.47、5356.13、4268.63、846.18、1945.31和6649.53Da 6个峰建立多肽诊断指纹图谱模型,该模型盲样验证的准确率在PBC组、正常对照组和其他肝病组分别为100%、81.8%和72.7%。结论可以利用MALDI-TOF-MS技术和ClinProTools软件来筛选PBC血清标志物,其在PBC诊断方面具有一定的价值。; 张海萍闫惠平赵艳张欣孙丽梅马胤雪王爽孔祥莎李燕

自身免疫性肝炎的特异性T淋巴细胞免疫被引量：1: 2012年; 自身免疫性肝炎（AIH）是一种器官特异性自身免疫性疾病，以肝组织内T淋巴细胞浸润、高γ球蛋白血症、血清自身抗体阳性、具有人类白细胞抗原（HLA）遗传背景、常伴发其他自身免疫性疾病和对免疫抑制治疗有效为特征。; 赵艳李艳丽闫惠平; 关键词：肝炎 T淋巴细胞免疫细胞

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