陕西省科技攻关计划(2008K15-06)
- 作品数：6 被引量：21H指数：4
- 相关作者：刘彤胡晓丁刘金娟张静闫炀更多>>
- 相关机构：西安交通大学医学院第一附属医院西安交通大学医学院第二附属医院更多>>
- 发文基金：陕西省科技攻关计划西安市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Wnt2、Wnt3a和β-catenin在硬皮病患者皮损中的作用被引量：7
- 2012年
- 目的探讨Wnt/β-catenin信号通路异常活化在硬皮病(SD)发病机制中的作用及其与SD临床分型的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测45例SD患者[系统性硬化症(SSc)25例,局限性硬皮病(LSc)20例]皮损中Wnt2、Wnt3a及β-catenin的量与分布,以20例健康成人皮肤作为正常对照(NC)。结果 Wnt2、Wnt3a分别定位于SD患者皮损真、表皮胞浆和胞核,β-catenin定位于真皮类成纤维细胞、外分泌腺上皮细胞及浸润淋巴细胞的胞核及NC、部分SD表皮细胞的胞膜;SD皮损中Wnt2胞浆着色、Wnt3a及β-catenin核着色均显著高于NC(P<0.01),而β-catenin膜着色则明显低于NC(P<0.01);Wnt2、Wnt3a分别与β-catenin核着色呈正相关(r=0.663,0.654,P<0.01),而与β-catenin膜着色呈负相关(r=-0.532,-0.529,P<0.01);SSc上述3种蛋白的着色与LSc间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SD皮损中存在的异常活化的Wnt/β-catenin信号在其发病机制中可能起重要作用;LSc和SSc分居于SD病谱的两端而非两种独立疾病。
- 刘金娟刘彤
- 关键词：硬皮病WNTΒ-CATENIN
- 干扰素-γ体外抑制系统性硬化病患者皮损成纤维细胞增殖和转分化的研究
- 2013年
- 目的探讨在系统性硬化病（SSe）发病中成纤维细胞（FB）向肌成纤维细胞（MFB）转分化的作用和干扰素．1的抗SSe纤维化机制。方法体外培养SSe患者皮损来源的FB，定性、定量检测FB中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）而了解MFB比重；施加不同剂量干扰素叫，并分别用四甲基偶氮唑蓝（MTT）和酶联免疫吸附试验（EusA）法观察对SSc FB增殖和转分化为MFB的影响；2组间均数比较采用t检验，多组间均数比较采用方差分析。结果 α-SMA阳性率均值在SSe FB高于对照（P〈0．01），随培养时间延长2组α-SMA量均渐增多（P均〈O．01），在3个时间点SSe FB（24h：130±19；48h：183±21；72h：249±22）都分别高于对照组（24h：98±21；48h：143±16；72h：174±19）（P均〈0．05）；在培养的24、48、72h，干扰素-γ 10U/ml对SSc FB增殖和α-SMA量无影响（p均〉O．05），而100和1000U／ml明显抑制FB增殖和a-SMA量（P均〈0．05），1000U／ml时抑制作用最强。结论SSe患者皮损FB存在着向MFB转分化的强烈特性，早期、适量应用干扰素叫可经抑制FB增殖及转分化而发挥温和的治疗ssc作用。
- 刘彤胡晓丁苏慧
- 关键词：硬化病弥散性肌动蛋白类成纤维细胞
- 转化生长因子β_1及其信号转导阻滞对系统性硬化症皮损中成纤维细胞转分化的影响被引量：5
- 2011年
- 目的探讨成纤维细胞(FB)向肌成纤维细胞(MFB)转分化在系统性硬化症(SSc)发病机制中的作用,研究施加转化生长因子β(1TGF-β1)及其信号转导阻滞对FB转分化为MFB的影响。方法体外培养并鉴定SSc患者皮损和正常皮肤组织中FB;经免疫细胞化学法定性、ELISA法定量检测培养FB中的α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)而了解MFB密度;观察施加TGF-β1及其信号转导阻滞对FB转分化为MFB的影响。结果两组FB的细胞形态类似,SSc组α-SMA阳性率均值高于对照组(P<0.01),随培养时间的延长,两组α-SMA量均逐渐增多(P均<0.01),但在培养的24、48、72 h,SSc组α-SMA量分别高于对照组(P均<0.05)。随培养时间的延长,两组TGF-β1施加前、后α-SMA量均逐渐增多(P均<0.01),但在培养的三个时间点,TGF-β1施加后α-SMA量分别高于施加前(P均<0.05),且TGF-β1施加后SSc组α-SMA量分别高于对照组(P均<0.01)。两组FB在TGF-β1参与下,除JNK/MAPK通路外,Smads、ERK/MAPK及p38MAPK通路阻滞可显著降低α-SMA量(P均<0.05)。结论 SSc患者皮损来源的FB存在强烈地向MFB转分化的特性,TGF-β1可促进FB转分化,Smads、ERK/MAPK及p38MAPK信号转导通路可能介导了TGF-β1诱导的该转分化过程。
- 刘彤胡晓丁
- 关键词：系统性硬化症Α-平滑肌肌动蛋白肌成纤维细胞信号转导
- PDGF-A/PDGFR-α对系统性硬化症患者皮损成纤维细胞增殖和转分化的作用被引量：5
- 2012年
- 目的探讨血小板衍生生长因子A(PDGF-AA)/PDGF受体α(PDGFR-α)信号通路对系统性硬化症(SSc)患者皮损成纤维细胞(FB)增殖和转分化为MFB的作用。方法 SSc患者皮损和正常皮肤原代FB体外培养、鉴定,用免疫细胞化学法检测其中的α-SMA;分别予两组FB不同浓度的PDGF-AA刺激,用MTT法检测其对FB增殖的作用;对两组FB分别予TGF-β1、PDGF-AA及两者联合刺激,用RT-PCR法检测其PDGFR-αmRNA、α-SMA mRNA的表达水平。结果两组FB形态虽相似,但SSc FB中α-SMA呈阳性,正常皮肤则为阴性;SSc FB增殖的饱和浓度高于对照组,在一定浓度与饱和浓度间两组FB都呈剂量依赖方式增殖(P<0.05);不论有无PDGF-AA刺激及刺激浓度大小,SSc FB增殖程度均高于对照组(P<0.05);除单用TGF-β1对正常皮肤FB表达PDGFR-αmRNA无影响外,TGF-β1、PDGF-AA或两者联合刺激均可上调两组FB中PDGFR-αmRNA、α-SMA mRNA的表达水平,以两者联合刺激作用最强;不论有无刺激或何种刺激,SSc FB中PDGFR-αmRNA、α-SMAmRNA表达水平均高于正常皮肤FB(P<0.05);PDGFR-αmRNA和α-SMA mRNA的表达水平依照未处理、PDGF-AA、TGF-β1及TGF-β1+PDGF-AA的顺序渐次增加,两者呈高度正相关(r=0.925,P<0.05)。结论 SSc患者皮损来源的FB存在着向MFB转分化的显著特性,SSc FB胞膜表面过表达的PDGFR-α可结合较多的PDGF-AA配体,从而介导更强的促进FB增殖和转分化为MFB作用,TGF-β1则可增强此作用。
- 刘彤张静
- 关键词：Α-平滑肌肌动蛋白
- H2-RLX抑制SSc皮损成纤维细胞增殖和向肌成纤维细胞转分化的研究被引量：1
- 2011年
- 目的:探讨成纤维细胞(FB)向肌成纤维细胞(MFB)转分化在系统性硬化症(SSc)发病机制中的作用和H2松弛素(H2-RLX)在SSc中的抗纤维化作用机制。方法:体外培养SSc患者皮损和正常皮肤FB及鉴定;免疫细胞化学法定性、ELISA法定量检测FB中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)而了解MFB比重;施加并观察H2-RLX对SSc FB增殖和转分化为MFB的影响。结果:两组FB的细胞形态无明显不同;SSc组α-SMA阳性率均值高于对照组(P<0.01);随培养时间的延长,两组α-SMA量均渐增多(P均<0.01),但在培养的24、48、72 h,SSc组α-SMA量分别高于对照组(P均<0.05);H2-RLX 1μg/L对FB增殖和α-SMA量无明显影响,而10μg/L和100μg/L则完全地抑制FB增殖和α-SMA量(P均<0.05),以100μg/L时抑制作用最强。结论:SSc患者皮损来源的FB存在强烈地向MFB转分化的特性,H2-RLX则可通过抑制FB增殖及转分化为MFB而在SSc中发挥抗纤维化作用。
- 刘彤胡晓丁
- 关键词：Α-平滑肌肌动蛋白肌成纤维细胞成纤维细胞
- 无肝素化体外循环转流及早期炎性因子的表达被引量：4
- 2012年
- 目的探讨采用鱼精蛋白-琼脂糖凝胶进行无肝素化体外循环(CPB)的可行性。方法选择健康成年家犬12只,犬龄2～3岁,雌雄不限,体重20～28(23.3±3.7)kg。按随机数字表法将12只犬分为两组,每组6只,肝素化组:行常规CPB;非肝素化组:采用鱼精蛋白-琼脂糖凝胶吸附血浆凝血因子,即行无肝素化CPB。于CPB开始时和CPB1 h、2 h、3 h采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定动脉血中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素8(IL-8)的浓度,并进行比较。结果非肝素化组和肝素化组犬在CPB过程中肉眼观察膜肺内均未见血栓形成,全血激活凝血时间(ACT)始终>480 s,生命体征均平稳。两组血浆TNF-α、IL-6和IL-8浓度在CPB开始时差异无统计学意义,非肝素化组血浆TNF-α和IL-8于CPB 1 h、CPB 2 h和CPB 3 h时均高于肝素化组[CPB3 h TNF-α:(156.48±16.65)ng/L vs.(115.87±15.63)ng/L,t=4.356,P=0.001;CPB 3 h IL-8:(365.38±46.18)ng/L vs.(299.29±34.50)ng/L,t=2.808,P=0.019],而两组IL-6浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论依靠鱼精蛋白-琼脂糖凝胶对凝血因子进行吸附,以进行无肝素化CPB效果明确,但具有一定的促进全身炎症反应效应。
- 闫炀闫路勤耿希刚
- 关键词：无肝素化体外循环炎性因子
