国家自然科学基金(81071915)
- 作品数：5 被引量：32H指数：3
- 相关作者：钟殿胜肖平马晴宁超王倩更多>>
- 相关机构：天津医科大学总医院天津市肺癌研究所更多>>
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- 表皮生长因子受体突变细胞系H1650耐药机制探讨被引量：3
- 2012年
- 背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)高表达和突变与40%左右的肺癌有关,已成为靶向治疗药物研究热点;随着Gefitinib和Erlotinib作为EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinaseinhibitor,TKI)代表药物应用于临床,继而产生的耐药现象亦成为临床一大难题,部分耐药机制仍不清楚。本研究探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞系H1650耐药机制。方法选用real-time RT-PCR检测EGFR野生型NSCLC细胞系中EGFR mRNA表达水平;MTT检测癌细胞对Erlotinib的药物敏感性;Western blot检测EGFR突变NSCLC细胞系突变情况和Erlotinib及PI3K抑制剂(LY294002)对EGFR突变型NSCLC细胞下游信号蛋白磷酸化水平的影响。结果 EGFR野生型细胞系中,EGFR mRNA表达水平高低不一,但均对Erlotinib耐药;EGFR突变型细胞系中,HCC827和H1650为同种突变类型,HCC827对Erlotinib敏感,H1650则相对耐药;检测显示,H1650细胞中PTEN表达缺失,给予Erlotinib和LY294002处理后,HCC827中p-AKT明显被抑制,但H1650中p-AKT下调不明显。结论在NSCLC细胞系中,Erlotinib药物敏感性与EGFR的mRNA表达高低无关,但与EGFR的突变类型有关;H1650对Erlotinib相对耐药可能与PTEN缺失导致的p-AKT持续活化有关。
- 韩瑞丽王小丽钟殿胜赵娟陈哲孙琳琳王竞张金棒
- 关键词：肺肿瘤表皮生长因子受体突变
- 特异性抗体免疫组化法检测EGFR突变价值的meta分析被引量：3
- 2014年
- 背景与目的已有的研究表明:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗疗效的最重要的预测因子。EGFR基因突变的患者对于使用TKIs分子靶向药物治疗疗效更敏感。其突变检测对肺癌一线靶向治疗选择尤为关键。研究分析特异性抗体免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)检测EGFR突变与DNA测序法比较的敏感度与特异度,明确该方法准确性及临床应用价值。方法通过Pubmed数据库检索所有符合检索条件的文献,末次检索日期2013年3月26日,根据纳入和排除标准进行进一步筛选,采用诊断试验meta分析方法,分析特异性抗体免疫组化方法与DNA直接测序法对比的敏感度与特异度。结果 10篇文献纳入meta分析,L858R 1,679例,E746-A750del 1,041例,诊断比值比(diagnositic odds ratio,DOR)分别为225.17(95%CI:55.67-910.69)和267.16(95%CI:132.45-538.88);SROC曲线AUC分别为0.948,4(SEAUC=0.014,4)和0.981,3(SEAUC=0.009,9),Q*统计量分别为0.888,3(SEQ*=0.019,2)和0.9397(SEQ*=0.019,1)。结论以上两种特异性抗体IHC鉴别EGFR突变的特异度高,灵敏度较高,作为筛查突变方法可行性高,具有一定的临床应用价值。
- 马晴王竞钟殿胜宁超刘畅肖平
- 关键词：免疫组化DNA测序表皮生长因子受体META分析
- 肺腺癌所致乳糜胸1例被引量：1
- 2013年
- 1临床资料
患者女性,78岁,退休医生,主因＂间断喘息3个月,加重半月＂于2011年1月31日入院。患者于入院前3个月无明显诱因出现活动后喘息,无发热、咳嗽、咳痰,无胸痛和心悸,查心电图示＂窦性心动过速＂,予＂倍他乐克＂口服,喘息无明显缓解;半月前喘息加重,伴轻咳少痰,查电解质、心肌酶、血常规、脑钠肽等均正常,
- 王倩李津娜钟殿胜
- 关键词：乳糜胸肺腺癌窦性心动过速心电图示倍他乐克心肌酶
- 血清人附睾蛋白4检测对肺癌的诊断意义被引量：18
- 2014年
- 目的探讨血清人附睾蛋白4(HE4)对肺癌的诊断价值,分析HE4在不同病理类型及TNM分期肺癌患者血清中的表达水平。方法选取47例肺癌患者和31例健康体检者为研究对象。根据病理类型及TNM分期分组,比较不同属性分组下各组血清HE4水平;以病理诊断为金标准,绘制血清HE4、血清癌胚抗原(CEA)诊断肺癌的ROC曲线。结果肺癌患者的血清HE4水平[(253.47±170.03)pmol/L]较健康体检者的血清HE4水平[(84.09±51.03)pmol/L]升高(t=5.365)。不同病理类型[非小细胞癌组(241.34±161.81)pmol/L vs小细胞癌组(293.5±198.76)pmol/L,t=0.847;鳞癌组(304.29±287.61)pmol/L、腺癌组(224.39±122.15)pmol/L,与小细胞癌组比较F=0.969]及不同TNM分期[Ⅰ～Ⅲ期组(255.27±183.04)pmol/L vsⅣ期组(288.16±216.49)pmol/L,t=0.528]的肺癌患者血清HE4水平差异均无统计学意义。血清HE4诊断肺癌的ROC曲线下面积(AUC)为0.902,当HE4浓度为149.145 pmol/L时,其诊断肺癌的敏感度和特异度分别为72.3%和90.3%,检验效能高于CEA(AUC为0.765;当CEA浓度为4.685μg/L时,敏感度和特异度分别为57.4%和83.9%)。结论血清HE4对肺癌的诊断有较高的敏感度及特异度;不同病理类型及TNM分期肺癌患者血清HE4水平无明显差异;检测患者血清HE4有助于诊断肺癌。
- 于飞王倩钟殿胜宁超马晴肖平
- 关键词：肺肿瘤癌胚抗原
