安徽省卫生厅医学科研基金(09A041)
- 作品数：6 被引量：29H指数：5
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- 相关机构：安徽医科大学附属省立医院安徽医科大学更多>>
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- 肽酰基精氨酸脱亚氨酶抗瓜氨酸化蛋白抗体与类风湿关节炎
- 2009年
- 类风湿关节炎（rheumatoid arthrits，RA）是一种抗原驱动及T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病，主要表现为慢性破坏性滑膜炎症，导致关节软骨及骨质破坏，最终导致关节畸形及功能障碍，并可引起关节外器官受累。其确切病因和发病机制至今尚不完全清楚，但一般认为其是多种遗传因素和环境因素共同作用所导致的自身免疫性疾病。研究发现，遗传因素可能发挥了重要作用。其中尤以人类白细胞抗原（HLA）最为重要，约占所有致RA发病因素的35％，但近年来研究显示其他非HLA基因也参与了RA的发病。
- 史恒星钱龙
- 关键词：类风湿关节炎精氨酸蛋白抗体人类白细胞抗原酰基
- 类风湿关节炎患者外周血单个核细胞肽酰基精氨酸脱亚氨酶4表达及组蛋白甲基化水平被引量：5
- 2013年
- 目的通过检测类风湿关节炎（RA）患者外周血单个核细胞（PBMC）肽酰基精氨酸脱亚氨酶4（PAD4）mRNA表达及组蛋白H3R17不对称二甲基化、H4R3对称二甲基化、H4R3单甲基化水平，探讨其可能的参与机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检测60例RA患者、40例健康人PBMCPAD4mRNA表达。Westernblot检测26例RA患者、12例骨关节炎（OA）患者、10例健康人H3R17不对称二甲基化、H4R3对称二甲基化、H4R3单甲基化水平。结果RA患者PAD4mRNA表达水平为34．6（16．7，70．8），高于健康人[20．6（11．1，51．8）；P〈0．05]。RA患者组蛋白H3R17不对称二甲基化水平（71．34±25．65）高于OA患者（37．18±18．62）和健康人（50．67±13．99），差异有统计学意义（P〈0．01），并与关节疼痛数、关节肿胀数呈正相关（r=0．418，P=0．034；r=0．402，P=0．042）；RA患者H4R3对称二甲基化水平（75．024-20．35）与OA患者（57．92-i-22．77）和健康人（68．374-17．57）比，差异无统计学意义（P〉0．05）；RA患者H4R3单甲基化水平（11．24±7．81）低于OA患者（32．77±30．77）和健康人（51．20±47．14），差异有统计学意义（P〈0．05）；H4R3单甲基化水平与PAIM呈负相关（r=－0．643，P〈0．01），H3R17不对称二甲基化水平、H4R3对称二甲基化水平与PAD4无相关性（r=－0．185，P：0．377；r=0．198，P=0．344）。结论RA患者组蛋白甲基化水平异常可能是RA发病的原因之一。PAD4可能通过影响组蛋白H4R3甲基化参与RA发病，有可能作为RA治疗的新靶点。
- 郭靖钱龙李向培厉小梅汪国生方璇
- 关键词：组蛋白甲基化
- 血清抗肽酰基精氨酸脱亚氨酶4抗体检测在类风湿关节炎诊断中的意义被引量：10
- 2010年
- 目的比较类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中抗肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)抗体水平和其它风湿病组及正常对照组间的差异,以评估其在RA诊断中的价值。方法采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)检测患者血清中抗PADI4抗体水平,并研究其与RA患者DAS28评分、抗CCP抗体、抗角蛋白抗体(anti-keratinantibody,AKA)、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)等指标的相关性。结果RA患者血清中抗PADI4抗体阳性率为47%,明显高于其它风湿性疾病患者和健康对照组(P<0.05)。抗PADI4抗体对RA诊断的敏感性为43%,特异性为92%。相关性分析显示抗PADI4抗体水平与DAS28评分、抗CCP抗体无相关性(r=-0.025,P=0.82;r=-0.058,P=0.60)。RF阴性患者PADI4抗体阳性50%;AKA阴性的患者PADI4抗体阳性43%;抗CCP抗体阴性的患者抗PADI4抗体阳性60%。结论RA患者血清中抗PADI4抗体有较高的诊断价值,特别有助于RF、抗CCP抗体及AKA阴性RA的诊断。PADI4可能是RA的一个致病性抗原并在RA的发病和病理过程中起重要作用。
- 史恒星钱龙李向培厉小梅汪国生张宏
- 关键词：自身抗体
- 类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中PADI4 mRNA的表达及其意义被引量：5
- 2013年
- 目的检测类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMCs)肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)mRNA的表达,分析其与RA患者的临床指标的相关性,探讨PADI4在RA发病机制中的作用及意义。方法实时定量PCR检测RA组(60例)、正常对照组(40例)PBMCs中PADI4 mRNA表达,并分析其与抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、疾病活动指数DAS28评分、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)及病程等指标的关系。结果 RA组PADI4 mRNA相对表达[34.6(16.7,70.8)],明显高于正常对照组[20.6(11.1,51.8)](P<0.05)。RA组中PADl4 mRNA表达与抗CCP抗体、DAS28评分水平、ESR、RF呈正相关(r=0.527,P<0.001;r=0.416,P=0.001;r=0.371,P=0.004;r=0.287,P=0.030),与CRP、病程无相关性(r=0.015,P=0.919;r=0.064,P=0.625)。结论 RA病人外周血PBMCs PADI4 mRNA表达显著增高,并与抗CCP抗体水平、DAS28评分、ESR、RF呈正相关,可能是RA病情活动的一个有用的指标,PADI4可能在RA的发病和病理过程中起重要作用。
- 郭靖钱龙李向培厉小梅汪国生高登文
- 关键词：类风湿关节炎抗环瓜氨酸肽抗体
- 肽酰基精氨酸脱亚氨酶-4基因多态性与类风湿关节炎的相关性被引量：6
- 2010年
- 目的 肽酰基精氨酸脱亚氨酶基因4-94位点（PADI4-94）和4-104位点（PADI4-104）基因的单核苷酸多态性（SNPs）与类风湿关节炎（RA）易感性的关系.方法 采用聚合酶链反应-连接酶检测反应（PCR-LDR）方法 鉴定116例RA患者和100名健康体检者基因及基因型,计算其频率,用X2检验统计分析.用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测RA外周血抗PADl4抗体及PADI4蛋白水平.结果①PADI4-94及PADI4-104位点存在A和G 2种等位基因,A/A,G/G和A/G 3种基因型,RA组/健康组PADI4-94等位基因A、G及其A/A、G/G和A/G基因型频率分别是0.460/0.392、0.540/0.608,0.204/0.186、0.283/0.402和0.513/0.412,2组差异无统计学意义（X2=1.996,P=0.157;X2=3.407,P=0.182）;RA组/健康组PADI4-104等位基因A、G及其A/A、G/G和A/G基因型频率分别是0.412/0.345、0.588/0.655,0.150/0.144、0.32710.454和0.522/0.402,2组差异无统计学意义（X2=1.937,P=0.164;X2=3.780,P=0.151）.③RA组PADI4-94/PADI4-104各基因型间红细胞沉降率（ESR）,RA疾病活动关节评分28（DAS28）评分,C反应蛋白（CRP）,抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体,PADI4蛋白量及抗PADI4抗体水平差异无统计学意义（P值分别为0.46/0.67,0.62/0.57,0.12/0.23,0.81/0.43,0.78/0.75,0.38/0.31）.结论 我国人群PADI4-94和PADI4-104两位点存在多态性,但其与RA的易感性无关.
- 史恒星钱龙李向培厉小梅汪国生张宏
- 关键词：关节炎类风湿多态性单核苷酸
- 类风湿关节炎患者血清肽酰基精氨酸脱亚氨酶4水平及其意义被引量：10
- 2011年
- 目的通过检测肽酰基精氨酸脱亚氨酶（PADI）4在类风湿关节炎（RA）患者血清中的水平，探讨其在RA发病机制中的意义。方法采用ELISA检测100例RA患者、23例其他风湿病患者、24例健康体检者血清中PADI4及抗环瓜氨酸多肽（CCP）抗体水平。结果（1）RA患者PADI4水平为（620．10±259．82）μg/L，较其他风湿病患者[（404．41±195．38）μg/L]、健康体检者[（522．19±142．40）斗μg/L]明显升高，差异有统计学意义（F=8．75，P〈0．001）。（2）RA患者PADl4—94（rs2240340）基因型T／T、C／C、T／CPADl4水平分别为（597．43±255．76）μg/L、（674．63±320．67）¨μg/L、（628．78±274．13）μg/L；PADI4—104（rs1748033）基因型．r／T、C／C、T／CPADI4水平分别为（571．56±138．34）μg/L、（653．41±300．35）μg/L、（640．07±302．82）μg/L。各基因型间PADI4水平差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）相关性分析：RA组PADI4水平与RA疾病活动评分（DAS28）、ESR呈正相关（r=0．24，P=0．03；r=0．23，P=0．03），而与抗CCP抗体、抗PADI4抗体、C反应蛋白无相关性（r=0．02，P=0．83；r=-0．17，P=0．10；r=0．14，P=0．18）。结论PADI4可能是RA的一个致病性抗原，参与了RA发病，其水平高低反映病情活动程度。
- 钱龙史恒星李向培张宏厉小梅汪国生
- 关键词：关节炎类风湿单核苷酸
