黑龙江省博士后基金(LBH-Z05239)
- 作品数：11 被引量：50H指数：6
- 相关作者：谢宁牛英才王建明兴桂华董妙先更多>>
- 相关机构：齐齐哈尔医学院黑龙江中医药大学哈尔滨医科大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 大鼠海马注射β-淀粉样蛋白1-40后β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达及加减地黄饮子提取物的干预被引量：3
- 2007年
- 目的:观察SD大鼠海马立体定向注射β-淀粉样蛋白1-40后β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达的变化及加减地黄饮子对其的干预作用。方法:①实验于2005-09/2006-09在齐齐哈尔医学院医药科学研究所完成。②选用100只SD大鼠随机分为空白对照组、假手术对照组、模型对照组、盐酸多奈哌齐组、加减地黄饮子组共5组,每组20只。通过海马立体定向注射β-淀粉样蛋白1-40诱导老年性痴呆动物模型。③盐酸多奈哌齐按0.33mg/(kg·d)给药,加减地黄饮子组按1.0g/(kg·d)给药,共给药28d。空白对照组和假手术对照组给予等量生理盐水。④第5周处死大鼠,应用实时定量PCR法检测大脑海马组织β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达(用2-ΔΔCt表示,Ct为阈循环值,ΔCt=CtBACE1-CtGAPDH,ΔΔCt=ΔCt各干预组-ΔCt空白对照组)。⑤多组间差异的显著性分析用单因素方差分析,组间两两比较运用LSD-t检验。结果:实验选用100只大鼠,每组随机选5只用于抽提大脑海马组织总RNA,因此共有25只大鼠纳入结果分析。β位淀粉样前体蛋白裂解酶12-ΔΔCt值模型组(4.67±0.52)显著高于假手术对照组(1.07±0.08)(P<0.01),表明模型组β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达上调。盐酸多奈哌齐组(1.80±0.23)和加减地黄饮子组(1.26±0.20)显著低于模型对照组,表明β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达下调。结论:大鼠大脑海马注射β-淀粉样蛋白1-40后海马组织β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达水平明显增高,加减地黄饮子提取物可以抑制海马组织β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA的表达,从而发挥抗老年性痴呆的作用。
- 牛英才王建明张晓杰周丽谢宁
- 关键词：老年性痴呆加减地黄饮子实时荧光定量PCR
- 海马注射β-淀粉样蛋白对APP mRNA的影响及加减地黄饮子的干预作用被引量：8
- 2007年
- 目的:探讨SD大鼠海马立体定向注射A1β-40后APP mRNA表达的变化及加减地黄饮子对其干预作用。方法:选用100只SD大鼠随机分为空白对照组、假手术对照组、模型对照组、盐酸多奈哌齐对照组、加减地黄饮子组共5组,每组20只。通过海马立体定向注射A1β-40诱导老年性痴呆动物模型。药物干预4w,第5周处死大鼠,应用实时定量PCR法检测海马组织APP mRNA表达。结果:模型组APP mRNA 2-ΔΔCt值显著高于假手术组,表明模型组APP mRNA表达上调;与模型组比较,盐酸多奈哌齐组和加减地黄饮子组APP mRNA 2-ΔΔCt值显著降低,表明APP mRNA表达下调。结论:大鼠大脑海马注射Aβ1-40后海马组织APP mRNA表达水平明显增高,加减地黄饮子提取物可以抑制海马组织APP mRNA的表达,从而发挥抗老年性痴呆的作用。
- 牛英才王建明董妙先周丽谢宁
- 关键词：Β-淀粉样前体蛋白老年性痴呆加减地黄饮子实时荧光定量PCR
- 加减地黄饮子对老年性痴呆模型大鼠Bax和Bcl-2 mRNA表达的影响被引量：9
- 2007年
- 目的观察β-淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)大鼠海马双侧注射后大脑组织Bax和Bcl-2 mRNA表达的变化及加减地黄饮子的干预作用。方法采用大鼠海马立体定向注射凝聚态Aβ1-40诱导老年性痴呆(Alzheimer’s disease,AD)动物模型。采用实时荧光定量PCR法检测大鼠大脑组织Bcl-2和Bax mRNA的表达。结果与假手术组比较,模型组Bax2-ΔΔCt显著升高,而Bcl-22-ΔΔCt显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,盐酸多奈哌齐组、加减地黄饮子组Bax2-ΔΔCt显著降低(P<0.05),而加减地黄饮子组Bcl-22-ΔΔCt显著升高(P<0.05)。结论海马注射Aβ1-40可诱导大鼠脑组织BaxmRNA表达上调和Bcl-2表达下调,而加减地黄饮子可通过抑制海马组织BaxmRNA的表达和促进Bcl-2mRNA表达,进而起到减少神经细胞凋亡的作用。
- 牛英才董妙先周丽谢宁
- 关键词：加减地黄饮子老年性痴呆细胞凋亡实时荧光定量PCR
- 中药提取物对阿尔茨海默病模型大鼠神经细胞凋亡的干预作用被引量：6
- 2008年
- 目的观察β-淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)大鼠海马双侧注射后大脑组织Caspase-3表达和海马神经细胞超微结构的变化及加减地黄饮子的干预作用。方法采用大鼠海马立体定向注射凝聚态Aβ1-40诱导阿尔茨海默病(AD)动物模型。采用免疫印迹方法检测大脑组织Caspase-3的表达,通过透射电子显微镜观察海马组织神经细胞超微结构的变化。结果模型组大鼠大脑组织Caspase-3蛋白表达相对值(2.647±0.6036)较假手术组(0.901±0.102)明显升高(P<0.05),而加减地黄饮子(1.331±0.1053)可下调Caspase-3的表达(P<0.05)。Aβ1-40可致模型组大鼠海马神经元的胞体质膜下出现大量的脂褐素,游离核蛋白体减少,加减地黄饮子对损伤有不同程度的恢复。结论加减地黄饮子通过上调Caspase-3蛋白的表达而发挥保护Aβ对大鼠脑神经细胞的损伤。
- 牛英才兴桂华李春荣李鸿梅张晓杰王建明谢宁
- 关键词：阿尔茨海默病加减地黄饮子CASPASE-3
- 加减地黄饮子对阿尔茨海默病大鼠模型的实验研究被引量：6
- 2007年
- 目的:探讨大鼠海马立体定向注射β-淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)后血清TNF-α和IL-1β含量的变化及加减地黄饮子对其影响。方法:100只SD大鼠随机分为空白对照组、假手术对照组、模型对照组、盐酸多奈哌齐对照组、加减地黄饮子组共5组,采用海马立体定向注射Aβ1-40诱导Alzheimer's病动物模型后,药物干预4周,第5周应用双抗夹心酶联免疫吸附测定法检测TNF-α和IL-1β含量。结果:模型组TNF-α和IL-1β含量显著高于假手术组(p<0.05)。与模型组比较,盐酸多奈哌齐组和加减地黄饮子组TNF-α和IL-1β含量显著降低(p<0.05)。结论:大鼠海马注射Aβ1-40后大鼠血清TNF-α和IL-1β含量明显增高,加减地黄饮子通过降低血清TNF-α和IL-1β的含量,从而发挥其抗老年性痴呆的作用。
- 牛英才周丽张晓杰王建明谢宁
- Aβ海马注射对大鼠学习记忆影响及加减地黄饮子的干预作用被引量：8
- 2007年
- 目的:观察加减地黄饮子对β-淀粉样蛋白1-40(Aβ-1-40)诱导的AD模型大鼠学习记忆障碍的改善作用及对胆碱乙酰化转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)表达的影响。方法:采用大鼠海马立体定向注射凝聚态Aβ-1-40诱导老年性痴呆(Alzheimer's disease,AD)动物模型。采用Morris水迷宫测试大鼠寻找平台所需时间和通过原平台次数评价大鼠学习记忆能力及加减地黄饮子的干预作用。采用免疫组织化学染色法和计算机图像分析技术测定海马区ChAT表达。结果:模型组大鼠在定位航行试验中寻找隐匿平台平均逃避潜伏期较正常组显著延长,空间探索试验中跨越原平台位置次数明显减少(P<0.01),加减地黄饮子组平均逃避潜伏期较模型组显著缩短,跨越原平台位置次数明显增加(P<0.01),但多奈哌齐组和加减地黄饮子组比较差异无显著性(P>0.05)。免疫组化实验结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠海马区ChAT蛋白表达下降(P<0.01)。与模型组比较,加减地黄饮子组ChAT蛋白表达升高(P<0.01)。结论:加减地黄饮子对AD模型大鼠的学习记忆功能减退具有改善作用,可能与增强海马神经元ChAT表达,进而使Ach的合成增加有关。
- 牛英才兴桂华林春荣李雪岩张晓杰谢宁
- 关键词：空间学习记忆阿尔茨海默氏病加减地黄饮子乙酰胆碱转移酶
- 加减地黄饮子对Aβ1-40所致痴呆大鼠记忆能力和海马生长抑素水平的影响被引量：6
- 2007年
- 目的观察加减地黄饮子对β-淀粉样蛋白1-40（β-amyloid protein，Aβ1-40）诱导的老年性痴呆（Alzheimer’s disease，AD）模型大鼠记忆障碍的改善作用及对海马组织生长抑素（somatostatin，SS）表达的影响。方法采用sD大鼠大脑海马立体定向注射凝聚态Aβ1-40诱导AD动物模型。采用Morris水迷宫测试大鼠寻找平台所需时间以评价大鼠记忆能力及加减地黄饮子的干预作用。采用免疫组织化学染色和计算机图像分析技术测定海马区ss表达。结果Morris水迷宫实验结果显示，与假手术组[（22．79±6．54）S]比较，模型组大鼠第6天平均逃避潜伏期[（38．52±9．97）S]明显延长（P〈0．05），而加减地黄饮子组大鼠潜伏期[（26．71±5．10）S]较模型组明显缩短（P〈0．05），但与盐酸多奈哌齐组[（24．49±5．57）S]比较差异无显著性（P〉0．05）。免疫组化结果显示，与假手术组比较（8．45±0．97），模型组大鼠海马区ss蛋白表达（2．98±0．14）明显减少（P〈0．05）；与模型组比较，加减地黄饮子组大鼠ss蛋白表达（6．05±0．42）明显上调（P〈0．05），效应优于盐酸多奈哌齐组（3．79±0．29）。结论加减地黄饮子对AD模型大鼠的记忆功能减退具有改善作用。可能与增强海马神经元ss表达有关。
- 牛英才董妙先兴桂华林春荣李雪岩谢宁
- 关键词：空间记忆阿尔茨海默氏病加减地黄饮子
- Aβ脑内注射后大鼠脑组织脂褐质的变化及中药的干预作用被引量：1
- 2007年
- 宋娟刘艳牛英才谢宁王建明
- 关键词：AΒ1-40大鼠脑组织脂褐质干预作用AD发病机制注射后
- 加减地黄饮子对AD大鼠海马NF-κ B和CRP表达的干预作用被引量：8
- 2008年
- 目的:观察加减地黄饮子对β-淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)诱导的AD模型大鼠大脑海马组织NF-κB和CRP表达的影响。方法:采用大鼠海马立体定向注射凝聚态Aβ1-40诱导老年性痴呆动物模型,分组并经加减地黄饮子和盐酸多奈哌齐治疗后,采用免疫组织化学染色法和计算机图像分析技术测定各组海马区NF-κB和CRP表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠海马区NF-κB和CRP蛋白表达显著升高;与模型组比较,加减地黄饮子组NF-κB和CRP蛋白表达明显下降。结论:加减地黄饮子可下调AD模型大鼠海马组织NF-κB和CRP表达,这可能是其抗AD的机制之一。
- 牛英才董妙先兴桂华林春荣李雪岩谢宁
- 关键词：阿尔茨海默氏病加减地黄饮子核因子ΚB雄性
- Aβ损伤后大鼠SOD和MDA的变化及补肾活血化痰法的干预作用被引量：4
- 2008年
- 目的:观察β-淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)大鼠海马双侧注射后大脑组织超氧化物岐化酶(Superoxide Dismutase,SOD)活力和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量的变化及补肾活血化痰法(加减地黄饮子)干预作用。方法:采用大鼠海马立体定向注射凝聚态Aβ1-40诱导老年性痴呆(Alzheimer’sdisease,AD)动物模型。通过分光光度法检测大鼠大脑组织SOD和MDA的活性。结果:与假手术组比较,模型组脑组织SOD活力明显降低(P<0.05),MDA含量明显升高,而加减地黄饮子组脑组织SOD活力较模型组升高(P<0.05),MDA含量较模型组比较明显降低(P<0.05)。结论:加减地黄饮子能增强清除氧自由基的能力,减轻氧自由基引起的脑组织损伤。
- 牛英才董妙先兴桂华周丽王建明谢宁
- 关键词：阿尔茨海默氏病补肾活血化痰法超氧化物岐化酶
