公共文化服务平台

国家重点基础研究发展计划(2013CB945404): 作品数：15 被引量：46H指数：3; 相关作者：蔡春泉石鸥燕沈永明马骁张鹏更多>>; 相关机构：天津市儿童医院天津医科大学首都儿科研究所更多>>; 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金天津市应用基础与前沿技术研究计划更多>>; 相关领域：医药卫生生物学更多>>

神经管缺陷的表观遗传学研究进展被引量：2: 2017年; 本综述介绍了NTDs（神经管缺陷）的疾病特点，总结了目前国际及国内范围对该病的病因研究情况，综合近五年的对该病的表观遗传发病机制研究的文章，分别从DNA甲基化、组蛋白修饰、印迹基因、小分子核糖核酸等表观遗传修饰在NTDs病因中的作用进行了详细的描述，并从NTDs发病的相关信号通路人手，总结了不同信号通路中基因组DNA甲基化与NTDs发生的关系。; 张瑞苹崔华雷蔡春泉; 关键词：神经管缺陷表观遗传学 DNA甲基化

HB-EGF可挽救ADAM17缺失导致的大脑皮层神经前体细胞分化迁移异常被引量：1: 2017年; ADAM17金属蛋白酶对多种生长因子的成熟和功能有重要作用.实验室前期研究发现ADAM17对于大脑皮层神经前体细胞的迁移分化有重要作用,本研究进一步探究ADAM17影响大脑皮层神经前体细胞的迁移分化的分子机制.在小鼠胚胎E14.5天,采用IUE技术用针对性shRNA降低在大脑皮层中高表达的ADAM17底物(HB-EGF,L1-CAM,NRG1)的表达,或者在敲低ADAM17的同时共表达底物质粒,在E18.5天取样切片染色观测大脑皮层神经前体干细胞的迁移分化.结果显示敲低HB-EGF表达的大脑皮层神经前体细胞迁移分化异常表型与敲低ADAM17的表型相似;过表达HB-EGF胞外段成熟蛋白可以拯救敲低ADAM17的大脑皮层神经前体细胞迁移受阻的现象.因此推论,HB-EGF是ADAM17调控大脑皮层神经前体细胞的迁移分化过程中的一个主要底物.; 景迎春李擎瑜刘彬郑煜芳; 关键词：ADAM17 HB-EGF

中国北方汉族人群VANGL1、FZD3和FZD6基因交互作用与神经管缺陷的关系: 2014年; 目的探讨VANGL1、FZD3和FZD6基因单核苷酸多态性（SNPs）位点间的交互作用对中国北方汉族人群神经管缺陷（NTDs）患病风险的影响。方法选取VANGLI基因2个SNPs（rs4839469和rs34059106），FZD3基因2个SNPs（rs2241802和rs28639533）以及FZD6基因3个SNPs（rs827528、rs3808553和rs12549394），采用PCR扩增和测序的方法对135例NTDs患者和135例正常对照者进行基因分型，使用多因子降维法软件（MDR）分析基因-基因交互作用。结果VANGLI基因rs4839469位点基因型分布在病例组与对照组之间有差异（P〈0．05），FZD6基因rs3808553位点基因型分布在病例组与对照组之间有差异（P〈0．05）；MDR分析结果显示VANGLI、FZD3和FZD6基因交互作用存在于两位点模型（rs4839469-rs3808553）（OR=3．18，95％CI：1．85～5．44；X^2=18．39，P〈0．0001），3位点模型（rs4839469-rs2241802-rs3808553）（DR=4．17，95％CI：2．43-7．14；X2=28．5，P〈0．0001）以及4位点模型（rs4839469-rs2241802-rs827528-rs3808553）（OR=7．34，95％CI：3．98～13．54；X2=45．3，P〈0．0001）。结论VANGL1、FZD3和FZD6基因存在交互作用，并可能增加NTDs的发病风险。; 石鸥燕蔡春泉黎小沛孙伟沈永明; 关键词：神经管缺陷

GABA Signaling Pathway-associated Gene PLCL1 Rare Variants May be Associated with Autism Spectrum Disorders: 2021年; Dear Editor,Autism spectrum disorders(ASDs)are neurodevelopmen-tal disorders with phenotypic and genetic heterogeneity,and are among the most heritable of neurodevelopmental disorders[1].Rare single nucleotide variants(SNVs)of genes and/or rare copy number variants(CNVs)involving gene variants and/or genomic imbalances play an important role in ASD,but their molecular pathogenic mechanisms remain indistinct[2].Over the decades,genetic and neurobiological studies mainly involving severe ASD comorbid with intellectual disability(ID)or developmental delay(DD)have indicated that loss of function affects neural development[3].; Fengyun ZhengGuoyuan LiuTing DangQiaowen ChenYu AnMeng WuXiangxuan KongZilong QiuBai-Lin Wu; 关键词：RARE ISM DELAY

卷曲蛋白6基因多态性与中国北方汉族儿童神经管缺陷的相关性: 2013年; 目的研究中国北方汉族儿童卷曲蛋白6基因编码区单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphisms，SNPs）与神经管缺陷（neuraltubedefects，NTDs）发生的相关性。方法采用PCR扩增和测序的方法对135例NTDs患儿和135例对照者卷曲蛋白6基因编码区3个错义单核苷酸多态位点（rs827528，rs3808553，rsl2549394）进行基因分型及统计学分析。结果rs3808553等位基因T和基因型TT在病例组中的频率显著高于对照组，T等位基因和．TT基因型儿童发生NTDs的危险性分别是G等位基因和GG基因型的1．575倍（OR=1．575，95％凹1．112～2．230，P=0．010）和2．811倍（OR=2．811，95％CI1．325～5．967，P=0．023）；其余2个多态位点在两组间等位基因与基因型分布差异不具有统计学意义。3个SNPs位点问的单体型A—G—C在病例一对照组问分布具有统计学意义（OR=0．560，95％C／0．378—0．830，P=0．004），而单体型A—T—c在病例一对照组间分布也具有统计学意义（OR=1．670，95％C／1．126～2．475，P=0．011）。结论中国北方汉族儿童中卷曲蛋白6基因rs3808553位点多态性与NTDs发生具有明显相关性，基因型TT使NTDs发生的危险度增加，而rs827528和rs12549394位点多态性与NTDs发生无明显相关性。; 蔡春泉石鸥燕沈永明马骁; 关键词：神经管缺损多态性单核苷酸

叶酸代谢关键酶基因多态性与儿童神经管缺陷的相关性被引量：16: 2016年; 目的研究叶酸代谢通路中关键酶单核苷酸多态性（SNPs）与中国北方汉族儿童神经管缺陷（NTDs）的相关性。方法以中国北方汉族152例NTDs患儿和169例对照者为研究对象进行病例一对照研究。采用SequenomMassARRAYSNP分型技术对5个基因的16个SNPs位点进行基因分型。应用SIFT和PolyPhen程序预测评价点突变对蛋白质功能的影响。结果亚甲基四氢叶酸脱氢酶1（MTHFDl）基因rs2236225位点等位基因和基因型频率在病例组和对照组中的分布差异具有统计学意义（X2=5．292、6．080；P=0．021、0．048），且A等位基因和AA基因型携带儿童发生NTDs的风险高于G等位基因和GG基因型携带者（OR=1．500，95％CI1．061～2．120；OR=2．862，95％CI1．022～8．015）。亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因rsl801133位点等位基因和基因型频率在病例组和对照组中的分布差异具有统计学意义（X2=7．403、6．973；P=0．007、0．031），且T等位基因和，IT基因型携带儿童发生NTDs的风险高于C等位基因和cc基因型携带者（OR=1．552，95％C11．130～2．131；OR=2．344，95％C11．233—4．457）；甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因rsl801394位点等位基因和基因型频率在病例组和对照组中的分布差异具有统计学意义（z2=6．365、6．219；P=0．012、0．045），且G等位基因和GG基因型携带儿童发生NTDs的风险高于A等位基因和AA基因型携带者（OR=1．553，95％CI1．102～2．188；OR=2．355，95％CI1．044～5．312）。MTHFR基因rsl801133和MTRR基因rsl801394的SIFT预测结果为damaging，PolyPhen预测结果为probablydamaging，均提示为有害突变。结论MTHFDI基因rs2236225、MTHFR基因rsl801133及MTRR基因rsl801394位点多态性与中国北方汉族儿童NTDs发生具有相关性，证实叶酸代谢通路中关键酶基因的变异是NTDs遗传易感性因素之一。; 石鸥燕吴波张瑞苹张鹏王春祥沈永明马骁张庆江蔡春泉; 关键词：神经管缺陷多态性叶酸代谢易感性

Association analysis between HFM1 variations and idiopathic azoospermia or severe oligozoospermia in Chinese Men: 2017年; Dear Editor,Infertility affects 10%?15%of couples trying to conceive,with male factors contributing to as many as 50%of infertile cases(Meng et al.,2015).Azoospermia or severe oligozoospermia(oligo/azoospermia),clinically characterized by a complete or partial absence of sperm in the ejaculate,account for 10%?15%of male infertility(Wosnitzer et al.,2014).Approximately 20%?30%of men with oligo/azoospermia are attributed to the known genetic factors,; Wenxiang ZhangXiaomin SongFeng NiJinbao ChengBai-Lin WuHong Jiang; 关键词：无精子症男人

MTHFR基因C677T多态性与神经管缺陷相关性的Meta分析被引量：9: 2015年; 目的探讨母亲5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与子代神经管缺陷（NTDs）发生的相关性。方法计算机检索中国生物医学文献数据库、重庆维普中文科技期刊全文数据库、清华CNKI数据库、万方科技期刊数据库、Pub Med和Web of Science,检索时间均为自建库至2014年3月。按照纳入与排除标准选择母亲MTHFR基因C677T位点多态性与子代NTDs发生相关的病例对照研究。提取相关数据并应用Rev Man5.0软件进行Meta分析。结果 25篇文献纳入分析,包括病例组2 282例,对照组3 420例。结果显示,在共显性（TT基因型vs CC基因型;CT基因型vs CC基因型）及等位基因遗传模式下合并OR（95%CI）分别为2.28（1.60-3.24）、1.25（1.02-1.53）和1.42（1.21-1.67）。亚组分析结果显示,在亚洲人群中母亲MTHFR基因C677T位点多态性与子代NTDs发生间存在显著的相关性。结论母亲MTHFR基因C677T位点多态性是子代发生NTDs的一个危险因素,尤以亚洲人群较为明显。; 方玉莲马世坤石鸥燕张鹏蔡春泉; 关键词：神经管缺损 META分析

VANGLl基因多态性与中国北方汉族人群神经管发育缺陷的相关性被引量：2: 2013年; 目的研究中国北方汉族人群VANGLl基因编码区单核苷酸多态性（SNPs）与神经管发育缺陷（neural tube defects，NTDs）发生的相关性。方法采用PCR扩增和测序的方法对135例NTDs患儿和135例正常对照者VANGLl基因两个错义单核苷酸多态性（rs4839469C．346G〉Ap．Alall6Thr；rs34059106e．1040A〉Cp．Glu347Ala）进行分析，计算基因型和等位基因分布频率并进行蛋白质空间结构预测。结果测序结果发现VANGLl基因rs4839469位点同时存在Alall6Thr和Alall6Pro多态性，且该位点在病例一对照组间等位基因与基因型分布均具有统计学差异（P=0．036、0．010），新发现的GC基因型其OR值为9．750；蛋白质空间结构预测结果显示Aa116Pro变异后其所处的a螺旋结构片段明显缩短。而rs34059106位点，在病例组与对照组均表现为等位基因A，未发现等位基因C。结论中国北方汉族人群中VANGLl基因rs4839469位点多态性与NTDs发生具有明显相关性，基因型GC使NTDs发生的危险度增加，且可能改变蛋白质空间结构从而影响生物学功能的发挥；而rs34059106位点多态性与NTDs发生无明显相关性。; 蔡春泉石鸥燕管卫沈永明张庆江马骁; 关键词：神经管缺陷多态性单核苷酸

神经管畸形的表观遗传学研究进展被引量：2: 2018年; 神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是胚胎在早期发育过程中,由于神经管闭合不全或障碍引起的一组以脑和(或)脊髓发育异常为主的先天畸形。目前,对于神经管畸形的发病机制和病因没有明确的定论。很多因素参与神经管畸形的发生,主要涉及遗传、环境、以及二者的相互作用。遗传因素的研究主要着重于寻找神经管畸形的致病基因并进行基因功能缺陷研究,但是神经管畸形是多因素参与的结果,基因功能缺陷研究并不能完全解释其发病机制。基于目前的研究现状,近年来,环境因素通过调控表观遗传的修饰进而参与调节NTDs发生相关基因表达的研究逐渐受到重视。; 王蕾王珊裴培成翕月林烨张霆; 关键词：神经管畸形表观遗传学发病机制

国家重点基础研究发展计划(2013CB945404)

文献类型

领域

主题

机构

作者

传媒

年份

用户反馈

国家重点基础研究发展计划(2013CB945404)

文献类型

领域

主题

机构

作者

传媒

年份

用户登录

用户反馈