教育部科学技术研究重点项目(207009)
- 作品数：1 被引量：0H指数：0
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- 相关机构：美国迈阿密大学天津医科大学更多>>
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- 氧化应激对Dahl盐敏感性高血压大鼠主动脉Rho激酶的直接作用
- 2009年
- 背景氧化应激与原发性高血压的发生密切相关。近年来研究表明氧化应激信号分子(ROS)可导致高血压动物血管功能紊乱,最近证明RhoA及其下游效应分子Rho激酶参与高血压发病,但参与机制还有许多不明之处。目的观察抗氧化剂N乙酰半胱氨酸(NAC)对Dahl盐敏感性(DSS)高血压大鼠主动脉Rho/Rho激酶(ROK)表达的影响,探讨盐敏感性高血压发病机制中ROS与Rho信号通路的关系。方法DSS高血压大鼠随机分为4组:正常饮食组;高盐饮食组(高盐组);高盐饮食辅以NAC治疗组(高盐+NAC组);正常饮食辅以NAC治疗组(正常饮食+NAC组),每组6只。每周测定鼠尾动脉血压,共4周;收集24 h尿,处死后取主动脉组织标本。DCF荧光法检测尿中氧化应激生物标志物过氧化氢(H2O2)水平;光泽精化学发光法检测主动脉超氧阴离子生成量;RT-PCR及Western Blot检测主动脉RhoA、ROK mRNA及蛋白表达。结果高盐饮食组与正常饮食组相比,血压明显升高[(219.7±5.3)比(152.8±3.8)mmHg,P<0.01],24 h尿中H2O2排出量显著增加[(663.8±67.7)比(18.9±4.5)nmol/d,P<0.01];高盐饮食大鼠主动脉超氧阴离子生成量较正常大鼠增多[(12.8±0.5)比(6.9±0.3)counts/(min.mg),P<0.01],主动脉ROK mRNA和蛋白表达亦明显增加(P<0.01)。NAC显著降低了高盐饮食大鼠血压[(161.8±2.9)mmHg,P<0.01]、尿H2O2排出量[(243.0±49.3)nmol/d,P<0.01]和主动脉超氧阴离子的生成[(7.7±0.6)counts/(min.mg),P<0.01],抑制了ROKmRNA和蛋白的过表达。但是,作为ROK上游的小G蛋白,RhoA表达在4组大鼠间并无差异(P>0.05)。结论DSS高血压大鼠主动脉ROK表达增加,表明Rho信号参与盐敏感性高血压的发生发展;RhoA可能不是此类高血压动物ROK激活的决定因素。NAC阻断后ROK表达显著下调,其机制可能与ROS的诱导作用降低有关,ROS可能作为上游信号直接参与DSS高血压大鼠ROK的激活。
- 张玲多耀祥刘艳霞刘奔周明生
- 关键词：RHO激酶活性氧簇原发性高血压
