国家高技术研究发展计划(2006AA090304)
- 作品数:7 被引量:71H指数:4
- 相关作者:郭丹熊阳陈建明孙鹏崔黎丽更多>>
- 相关机构:第二军医大学浙江中医药大学中国科学院更多>>
- 发文基金:国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 海参皂苷nobiliside A脂质体及其溶血行为的初步研究被引量:17
- 2008年
- 本文旨在制备海参皂苷nobiliside A(Nob A)脂质体,建立脂质体中Nob A的含量和包封率的测定方法,考察该脂质体的体内外溶血行为。以高效液相色谱-蒸发光散射检测法(HPLC-ELSD)测定脂质体中Nob A含量,微柱离心法测定其包封率。以溶血率和包封率、粒径为指标,单因素考察了制备方法、磷脂用量、胆固醇用量和药脂比。根据单因素的考察结果,以薄膜超声法制备3批脂质体,与同浓度的药物溶液进行体内外溶血行为的比较。结果显示:用于含量测定和包封率测定的HPLC-ELSD和微柱离心法准确、快速,采用薄膜超声法制备的脂质体形态圆整,粒径较为均匀。当磷脂与胆固醇比例为2∶1,药脂比为1∶40时,Nob A脂质体的平均包封率为95.7%,平均粒径为87.6nm。Nob A以脂质体作为给药载体,其体内外溶血行为大大降低,有望成为静脉注射用脂质体。
- 熊阳郭丹郑肖利孙鹏徐莲英陈建明
- 关键词:脂质体包封率溶血
- 未折叠蛋白反应的信号转导被引量:22
- 2008年
- 在内质网中,分泌性蛋白、跨膜蛋白和内质网驻留蛋白折叠成天然构象,经过修饰后,形成有活性的功能性蛋白质。如果蛋白质在内质网内的折叠受到抑制,造成未折叠蛋白聚集,将引起内质网应激,激活未折叠蛋白反应(unfoldedproteinresponse,UPR),使蛋白质的生物合成减少,内质网的降解功能增强,从而降低内质网负担,维持细胞内的稳态。如果内质网应激持续存在,则可能诱发细胞凋亡。研究表明,未折叠蛋白反应能在多种肿瘤细胞中发生,并能促进肿瘤细胞的生长。本文对未折叠蛋白反应与肿瘤研究的最新进展进行综述。
- 李明丁健缪泽鸿
- 关键词:内质网应激未折叠蛋白反应肿瘤
- Nobiliside-A脂质体包封率测定方法的研究被引量:15
- 2009年
- 目的:建立黑乳海参的三萜皂苷Nobiliside-A脂质体包封率的测定方法。方法:分别采用葡聚糖柱层析法、微柱离心法分离脂质体和游离药物,并进行方法学考察,优选出测定Nobiliside-A脂质体包封率的方法。结果:两种测定包封率的方法结果无差异。结论:可以采用微柱离心法方便、快速地测定Nobiliside-A脂质体的包封率。
- 郭丹熊阳孙鹏崔黎丽陈建明
- 关键词:包封率微柱离心法
- 蛋白酶体及其抑制剂的研究进展被引量:12
- 2008年
- 蛋白酶体抑制剂通过阻断泛素蛋白酶体通路,影响细胞内多个周期蛋白的降解,诱导细胞凋亡。体内外试验已显示蛋白酶体抑制剂具有广泛抗肿瘤作用。蛋白酶体抑制剂Bortezomib已通过美国FDA批准应用于临床治疗多发性骨髓瘤。该文就蛋白酶体结构、蛋白酶体抑制剂作用途径、促凋亡作用机制的研究成果和现阶段临床应用作一综述。
- 李明缪泽鸿丁健
- 关键词:蛋白酶体BORTEZOMIB
- HPLC-ELSD法测定黑乳海参皂苷甲nobiliside A冻干脂质体中药物含量以及包封率被引量:1
- 2009年
- 目的:建立HPLC-ELSD法测定黑乳海参皂苷甲nobiliside A冻干脂质体药物含量以及包封率。方法:采用SB-C18柱;流动相为甲醇-0.5%醋酸二元梯度洗脱;检测器为蒸发光散射检测器;采用微柱离心法分离重建后的nobilisideA脂质体和游离药物。结果:nobiliside A在0.120~1.92μg线性关系良好(r=0.9993);方法平均回收率为99.12%(n=9)。结论:本方法简便快速,结果准确可靠,可用于nobiliside A冻干脂质体含量及包封率的测定。
- 郭丹熊阳张悦崔黎丽孙鹏陈建明
- 关键词:HPLC-ELSD包封率微柱离心法
- 海参皂苷nobilisideA注射用脂质体冻干制剂的制备及其性质考察被引量:4
- 2009年
- 目的:制备海参皂苷nobilisideA冻干脂质体并对其性质进行考察。方法:采用薄膜分散法制备了nobilisideA脂质体并将其冻干制成nobilisideA冻干粉,测定冻干脂质体的药物含量和包封率、粒径、ζ电位等指标,考察其与葡萄糖配伍的稳定性和溶血性,了解nobilisideA冻干脂质体的性质。结果:通过工艺优化,制备了以蔗糖为冻干保护剂的nobilisideA冻干脂质体,具有较好的成型性和复溶能力。测得冻干前后nobilisideA脂质体的百分含量分别为108.3%和108.6%,包封率分别为98.4%和97.8%,粒径分别为89.9nm和115.8nm,ζ电位分别为-19.9mV和-15.9mV。脂质体在葡萄糖输液中8h内含量、包封率、粒径以及溶血率均无明显变化。结论:所制得的nobilisideA冻干脂质体粒径分布范围窄,包封率高,性质稳定,是一种很有应用前景的nobilisideA脂质体制剂。
- 郭丹熊阳许玮仪吴忠斌崔黎丽陈建明
- 关键词:脂质体冷冻干燥法包封率稳定性
- 海参皂苷Nobiliside-A的含量测定方法探讨被引量:3
- 2008年
- 目的:建立测定海洋抗肿瘤活性成分海参皂苷Nobiliside-A的HPLC含量测定方法。方法:通过比较紫外检测器和蒸发光散射检测器以及不同的色谱柱、不同的流动相系统,确定了Nobiliside-A的HPLC-ELSD含量测定方法,并对线性范围、精密度、稳定性进行了考察。结果:采用蒸发光散射检测器,Agilent Zorbax SB-C18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇:0.5%HAC(78:22),在0.273—4.24 μg范围内Nobiliside-A进样量的自然对数与峰面积的自然对数呈良好的线性关系(r=0.9995),日内、日间精密度以及稳定性均达到要求。结论:该实验为海参皂苷Nobillside-A的检测提供了准确、快速的分析方法。
- 熊阳郭丹孙鹏陈建明徐莲英
- 关键词:HPLC-ELSD