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丙酸倍氯米松纳米微囊对哮喘豚鼠体内嗜酸性粒细胞及黏附分子的影响被引量：1: 2006年; 目的探讨丙酸倍氯米松(BDP)聚乳酸-聚乙酸(PLGA)纳米缓释微囊对哮喘豚鼠体内嗜酸性粒细胞、细胞表面黏附分子及可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)的影响,阐明其抑制嗜酸性粒细胞浸润的可能机制。方法采用荧光酶标记法、间接ELISA法测定哮喘豚鼠体内黏附分子及血、肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞计数。结果哮喘豚鼠血浆及BALF中嗜酸性粒细胞计数、sICAM-1的OD值显著高于正常组(P<0.01),微囊组每3d给药1次治疗后明显下降(P<0.05),同普通制剂组每日给药相比,差异无显著性。荧光显微镜下BLAF细胞沉淀悬液中,BDP微囊组、普通制剂治疗组可见带有荧光染色的细胞大小相对均匀、分布稀疏,模型组中可见大量染色细胞,大小不均、分布密集。结论BDP纳米微囊制剂每3d给药1次能显著降低血浆、BALF中可溶性黏附分子及细胞表面黏附分子的含量,从而对炎性细胞募集至气道产生抑制作用。; 林芳贺正一肖琅孙铭; 关键词：哮喘丙酸倍氯米松纳米微囊黏附分子嗜酸性粒细胞

吸入丙酸倍氯米PLGA纳米缓释微囊在哮喘治疗中的作用被引量：8: 2002年; 目的 :本文对比研究丙酸倍氯米松PLGA纳米缓释微囊在哮喘发病中的治疗作用。方法 :以聚乳酸 -聚羟基乙酸共聚物 (PLGA)作为微囊。健康豚鼠随机分组 ,利用卵蛋白致敏诱发哮喘模型。随后测定各组血及肺泡灌洗液中炎性细胞的数目及分类 ,并取肺组织做病理检查。结果 :(1)丙酸倍氯米松PLGA纳米缓释微囊为表面光滑的球形微囊 ,粒径平均质 12 6 .4mm ,呈正态分布。 (2 )治疗后纳米控释与普通药物治疗组均取得良好的治疗效果 ,与对照组相比血及肺泡灌洗液中白细胞总数及分类进行F检验 ,组间有显著差异 (P <0 .0 5 ) ,纳米控释组表现出良好的药物控释性。 (3)病理显示试验组气道炎症明显减轻。结论 :PLGA纳米粒子可以作为抗哮喘药物丙酸倍氯米松的有效载体 ,更适合吸入的药物剂型。; 肖琅孙铭林芳于美丽方淑昌高立芳杜智; 关键词：PLGA 丙酸倍氯米松缓释微囊哮喘

丙酸倍氯米松纳米微囊的肺内分布及清除的研究被引量：3: 2005年; 目的研究丙酸倍氯米松(BDP)纳米微囊的肺内分布及清除特征,探讨BDP纳米微囊的肺沉积及缓释作用。方法①采用W/O/W乳化法和蒸法去溶剂法,以聚乳酸-聚乙醇酸的共聚物(PLGA)为囊材,制备BDP-PLGA纳米微囊并用扫描电镜测粒径及观察表面特征。②豚鼠雾化吸入3H-BDP-PLGA纳米微囊,取肺组织切片,荧光显微镜下观察肺内分布。③56只昆明种小鼠随机分成2组(3H-BDP组和3H-BDP-PLGA纳米微囊组)。气管内给药后不同时间点取肺组织,通过液体闪烁计数器测放射性剂量。结果①BDP-PLGA纳米微囊呈表面光滑的球形,中位粒径220.4nm。豚鼠雾化吸入包有荧光素钠的纳米微囊后,下呼吸道末端及肺泡均可观察到沉积的荧光颗粒,并可维持数天。②肺内药物含量,给药后1、15min,BDP组与其PLGA纳米微囊组无统计学意义,随着时间的延长,BDP-PLGA纳米微囊组高于BDP组。结论①BDP-PLGA纳米微囊粒径小,雾化吸入后,在外周肺组织有广泛的沉积。②与原型药相比,BDP-PLGA纳米微囊在小鼠体内有良好的释药特征,随着囊壁的降解,逐步释放出药物。延长药物在肺内停留时间,在不增加剂量的情况下,更长时间发挥局部抗炎作用。; 肖琅刘剑锋杜建民高亮于美丽; 关键词：哮喘丙酸倍氯米松 PLGA 纳米微囊

吸入二丙酸倍氯米松纳米微囊的肺内分布及血药浓度测定被引量：3: 2002年; 目的 :了解二丙酸倍氯米松聚乳酸聚乙醇酸 (BDP PL GA)纳米微囊体内分布和释药情况。方法 :豚鼠雾化吸入荧光素钠标记的 BDP纳米微囊 ,10分钟后观察其在肺组织中的分布。给豚鼠气管插管后、用喷雾法给予 BDP纳米微囊及普通制剂悬液 ,不同时间点取血及肺组织 ,用高压液相色谱法测定血浆及肺组织匀浆BDP浓度。结果 :雾化吸入 BDP纳米微囊后能较快进入肺泡组织。肺组织匀浆中 ,BDP普通制剂组 BDP峰浓度出现在 8小时左右 ,然后较快下降 ;BDP纳米微囊组释药呈双相动力学过程 :给药后 0 .5～ 1.0小时有一个相对的爆破释放 ,8小时左右达峰浓度 ,12小时开始 BDP浓度明显高于普通制剂组 ,并维持相当高浓度的平台期至 72小时。血浆中普通制剂组和纳米微囊组 BDP浓度均未测出。结论 :吸入给药后 ,肺组织中 BDP纳米微囊制剂能进入肺泡组织 ,并具有良好的缓释性且局部药物浓度明显高于血浆。; 肖琅杜凤玲林芳孙铭杜建民杨春红孟凡璐; 关键词：二丙酸倍氯米松纳米微囊高压液相色谱法雾化吸入法 BDP 血药浓度

二丙酸倍氯米松纳米微囊治疗豚鼠哮喘模型的实验研究被引量：1: 2002年; 目的 :研究二丙酸倍氯米松 (BDP)纳米缓释微囊对豚鼠哮喘的治疗作用 ,以研制哮喘长期吸入治疗的糖皮质激素新剂型。方法 :以聚乳酸聚羟基乙酸共聚物 (PLGA )为基质材料 ,采用超声乳化法制备BDP纳米缓释微囊 ,经扫描电镜观察微囊形态 ,激光散射实验测定其粒径分布 ,并进行体内过敏实验及药效学研究。结果 :BDP PLGA纳米微囊为表面光滑的球形囊 ,粒径分布呈均值为126 4nm的正态分布 ;BDP PLGA纳米缓释微囊对豚鼠无过敏反应 ,能明显控制哮喘发作且呈剂量依赖性 ;纳米微囊治疗组血中白细胞总数和肺泡灌洗液中细胞总数及嗜酸性粒细胞明显低于模型组 (P<0 01) ,且嗜酸性粒细胞减少呈剂量依赖性 (P<0 05)。结论 :BDP PLGA纳米缓释微囊显著抑制气道内炎性细胞浸润并有良好的缓释性。; 林芳孙铭周立波肖琅; 关键词：二丙酸倍氯米松哮喘迟效制剂药效学

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国家自然科学基金(39970712)