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五子降糖方对T2DM大鼠血糖、C-P及DPP-4活性影响的实验研究被引量：6: 2016年; [目的]探讨五子降糖方对二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)活性的影响,研究其发挥降糖作用的可能机制。[方法]选取SPF级雄性GK大鼠,适应性喂养1周后给予高脂饲料,连续喂养4周,测定血糖,以随机血糖>11.1 mmol/L或餐后2 h血糖(2 h PG)>16.7 mmol/L为成模标准,将成模2型糖尿病(T2DM)大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(0.1 g/kg)、五子降糖方低、中、高剂量组(3.5、7.0、14 g/kg,折合生药量),同时另选Wstar大鼠为正常组,正常组与模型组灌胃等体积纯净水,灌胃前测定空腹血糖(FBG),灌胃后4周、8周测定FBG及2 h PG,8周后处死动物,检测血清C肽(CP)水平;采用发色底物法建立DPP-4抑制剂体外筛选模型,分别应用五子降糖方及其组方的各味单药菟丝子、女贞子、紫苏子、莱菔子、车前子水提物对DPP-4抑制剂体外筛选模型进行干预,以磷酸西格列汀片作为阳性对照药,测定A值,计算DPP-4抑制率,比较IC50差异。[结果]五子降糖方可降低T2DM大鼠FBG及2 h PG,增高血清C-P水平;对DPP-4抑制作用,五子降糖方IC50为(6 667.754±2 119.759)mg/L,其组成药物中莱菔子IC50为(382.554±7.750)mg/L,菟丝子IC50为(843.391±135.230)mg/L。[结论]五子降糖方可以降低T2DM FBG及2 h PG,改善胰岛β细胞功能,作用机制可能与DPP-4抑制作用有关,其中莱菔子、菟丝子可能是本方发挥DPP-4抑制作用的主要药物。; 周雪梅董玉山喇孝瑾田春雨高秀娟贺宝玲刘玉洁李继安陈震史佳森袁丽丽仇继超; 关键词：GK大鼠; 全文增补中

GK大鼠脑组织中MCP-1的表达与认知功能的关系被引量：2: 2016年; 本研究旨在探讨单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)在GK大鼠不同时期脑组织的表达以及与认知功能的关系。选取42只雄性2型糖尿病大鼠(Goto-Kakizaki rat,GK rat)为模型组(GK组)模型组随机分为12周、24周、36周组海组14只,同源性Wistar大鼠14只为对照组。应用Morris水迷宫测验(MWM)检测不同时期GK大鼠以评价大鼠的认知功能;每组选7只大鼠行光镜下HE染色来观察海马CA1和CA3区形态病理学变化;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定各组剩余大鼠脑组织匀浆MCP-1的表达量。观察GK大鼠行为学及病理学的变化,探讨MCP-1与认知功能受损之间的关系。结果显示:1与同时期对照组相比,GK各组血糖水平显著升高(p<0.01);GK大鼠24W和36W组较12W组显著升高(p<0.05),36W和24W之间无统计学差异(p>0.05);2GK组较同期对照组逃避潜伏期时间明显延长、跨过平台次数减少(p<0.05);GK 12W、24W和36W,3组间逃避潜伏期时间和跨过平台次数均有统计学差异(p<0.05);3对照组没有明显的组织病理学变化,GK组随喂养时间的延长,神经细胞逐渐排列紊乱、脱失、变形和坏死,胞质染色变浅不均,胞核固缩、破裂;4MCP-1蛋白在GK组脑组织匀浆中的表达量明显高于对照组(p<0.05),GK 12W、24W和36W,3组间MCP-1表达量均有统计学差异(p<0.05)。GK大鼠随喂养时间的延长,血糖升高至糖尿病水平从知功能逐渐下降,海马CA1和CA3区出现进展性的病理损害以及脑组织中MCP-1蛋白的高表达。MCP-1蛋白的表达量可能成为临床上判断2型糖尿病认知功能损害程度及预后的重要辅助参考指标。; 张谷月房辉张翠林李玉凯关如花周莉; 关键词：GK大鼠认知功能损害 MCP-1 HE染色 ELISA

五子降糖方对2型糖尿病模型大鼠肝组织糖原及AKT/GSK-3β信号通路的影响被引量：5: 2014年; 目的观察五子降糖方对2型糖尿病模型大鼠肝组织糖原及丝氨酸-苏氨酸激酶(AKT)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)信号通路的影响,初步探讨其改善糖代谢的分子机制。方法高脂饮食喂养联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、五子降糖方低、中、高剂量组(给予折合生药剂量分别为3.5、7.0、14.0 g/kg),另设正常组。正常组及模型组灌胃纯净水,其他各组大鼠分别灌胃相应的药物,干预6周。6周后处死大鼠,测定肝组织中糖原的含量,AKT、GSK-3β的蛋白表达量。结果与正常组比较,模型组大鼠空腹和餐后2 h血糖升高,肝脏组织糖原含量降低、AKT蛋白含量及其磷酸化水平降低、GSK-3β蛋白含量增加而其磷酸化水平降低(P<0.05);与模型组比较,五子降糖方各组大鼠空腹及餐后2 h血糖降低,肝脏组织糖原含量增加、AKT蛋白含量及其磷酸化水平升高、GSK-3β蛋白含量降低且其磷酸化水平升高(P<0.05)。结论五子降糖方可改善2型糖尿病模型大鼠糖代谢、增加肝脏糖原含量,其作用机制可能与提高肝脏AKT及GSK-3β丝氨酸位点磷酸化水平有关。; 王亚喇孝瑾邱昌龙高秀娟曹福源田炜李继安; 关键词：2型糖尿病肝糖原糖原合成酶激酶-3Β

五子降糖方对T2DM大鼠血糖及血清SOD、MDA、hsCRP、C-P的影响被引量：5: 2014年; 目的:观察五子降糖方对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠空腹血糖(FBG)和餐后2h血糖(2hPG)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、超敏C反应蛋白(hsCRP)和C-肽(C-P)的影响,初步探讨其作用机制。方法:高脂喂养联合腹腔注射链脲佐菌素建立T2DM大鼠模型,随机分为模型组,二甲双胍组,五子降糖方低、中、高剂量组,另设正常组。正常组及模型组灌胃纯净水;其他各组大鼠分别灌胃相应药物,干预6周。检测大鼠灌胃前、2、4、6周FBG及2hPG水平;6周后处死大鼠,检测血清SOD、MDA、hsCRP、C-P水平。结果:模型组大鼠FBG及2hPG、MDA、hsCRP水平升高,SOD、C-P水平降低(P<0.01);五子降糖方降低T2DM大鼠FBG及2hPG、MDA水平,提高SOD、C-P水平,其中该方中剂量明显降低hsCRP水平(P<0.01)。结论:五子降糖方可降低T2DM大鼠FBG及2hPG水平,其作用机制可能与抗氧化、抗炎及改善胰岛β细胞功能有关。; 王亚高秀娟贺宝玲喇孝瑾王会敏田振亚李继安; 关键词：血糖血清 C-肽

十子代平方对T_2DM GK大鼠糖代谢及α-葡萄糖苷酶的影响被引量：2: 2016年; 目的观察十子代平方对T_2DM GK大鼠糖代谢的影响及对α-葡萄糖苷酶的抑制作用。方法 SPF级雄性13周龄GK大鼠,适应性喂养1周后给予高脂饲料连续喂养4周,以随机血糖或糖负荷2h血糖≥11.1mmol/L为成模标准,将成模GK大鼠随机分为模型组、阿卡波糖组(13.38mg/kg)、十子代平方低、中、高剂量组(分别含生药4、8、16g/kg),每组10只;另选等量Wistar大鼠为正常组,给予普通饲料喂养。给药前检测GK大鼠葡萄糖耐量(OGTT),给药前、给药4、8周分别检测空腹血糖(FBG),给药8周检测糖化血红蛋白(HbA1c)。另外,以蔗糖为底物,建立α-葡萄糖苷酶抑制剂体外筛选模型,阿卡波糖为阳性对照药,开展十子代平方抑制α-葡萄糖苷酶的实验研究,观察其对α-葡萄糖苷酶活性的影响。结果十子代平方能够降低GK大鼠空腹血糖和餐后2h血糖、降低GK大鼠FBG及HbA1c水平,当浓度为125mg/ml时α-葡萄糖苷酶抑制活性最强;十子代平方、阿卡波糖抑制α-葡萄糖苷酶作用的IC50值分别为:16.057、0.376mg/ml。结论十子代平方能够降低T_2DM GK大鼠空腹血糖和餐后2h血糖,改善GK大鼠FBG、HbA1c水平,促进体内糖代谢;十子代平方能够抑制α-葡萄糖苷酶活性,这可能是该方降血糖的主要作用机制之一。; 董思圻高秀娟李继安喇孝瑾田春雨程瑞婷付茜茹吴博周雪梅; 关键词：Α-葡萄糖苷酶 2型糖尿病糖代谢

十种中药及其有效成分抑制二肽基肽酶Ⅳ作用的体外筛选研究被引量：2: 2016年; 目的:运用二肽基肽酶-IV(DPP-4)抑制剂体外筛选模型,观察经验方中十味中药及其有效成分对DPP-4的抑制活性,明确该方具有DPP-4抑制作用的主要单味中药及其有效成分。方法:以DPP-4酶、缓冲液、底物建立DPP-4抑制剂体外筛选模型,分别应用经验方中十味中药水提物及其主要单体成分进行干预,采用发色底物法测定吸光度(OD),计算DPP-IV抑制率及IC_(50)值。结果:十味中药IC_(50)值分别为莱菔子(382.554±7.749)mg/L,菟丝子(843.391±135.230)mg/L,栀子(1027.921±104.316)mg/L;单体成分IC_(50)值分别为栀子苷(0.075±0.004)mmol/L,盐酸水苏碱(2.638±0.715)mmol/L,金丝桃苷(3.135±0.656)mmol/L,芥子碱硫氰酸盐(6.975±1.099)mmol/L,甜菜碱(60.265±29.117)mmol/L,其余中药及单体成分未达到半数抑制率。结论:莱菔子、菟丝子、栀子的DPP-4抑制作用相对明显,可能是该经验方中抑制DPP-4活性的主要药物,单体成分中栀子苷、盐酸水苏碱、金丝桃苷、芥子碱硫氰酸盐、甜菜碱的DPP-IV抑制作用较强,其中栀子苷作用明显。; 周雪梅田春雨喇孝瑾陈震付茜茹程瑞婷吴博董思圻李继安; 关键词：栀子苷盐酸水苏碱金丝桃苷

中药多糖提取、分离纯化方法的研究进展被引量：52: 2016年; 目的:为中药多糖提取、分离纯化方法的进一步研究提供参考。方法:以"多糖""提取""分离纯化""Polysaccharides""Extraction""Abruption""Purification"等为关键词,组合查询2010-2015年Pub Med、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对中药多糖提取、分离纯化方法进行综述。结果:共查阅到相关文献200余篇,其中有效文献34篇。多糖提取方法既有热水浸提法、酸碱浸提法、酶解提取法、微波辅助提取法、超声辅助提取法和超高压提取法等单一方法,也有超声微波辅助法、微波辅助酶法、超声波辅助酶法等联用方法。多糖分离纯化过程一般是先除杂,再对多糖组分进行分级纯化。分级纯化的常用方法有沉淀法、凝胶色谱法、阴离子交换色谱法、大孔树脂柱色谱法、超滤法等。结论:现阶段提取、分离纯化技术得到的多糖大多为粗制品,质量难以控制,故对中药多糖的提取、分离纯化方法还需要进一步研究。; 李翠丽王炜张英李继安劳凤云; 关键词：多糖分离纯化

十子代平方组方中药及其主要成分抑制α-葡萄糖苷酶的实验研究被引量：1: 2017年; 目的探究十子代平方的10种组方药物以及每种药物的主要成分对α-葡萄糖苷酶活性的影响,明确该方对α-葡萄糖苷酶起抑制作用的主要成分。方法利用蔗糖为底物的体外α-葡萄糖苷酶筛选模型,以葡萄糖氧化酶法测定10种中药及主要成分对α-葡萄糖苷酶的抑制率;以阿卡波糖为阳性对照,分别计算各实验组的抑制率和半数抑制率(IC50)。结果 10种中药及10种单体成分均有一定α-葡萄糖苷酶抑制作用。其中,菟丝子、茺蔚子、五味子、莱菔子、紫苏子5种中药和迷迭香酸、金丝桃苷、芥子碱硫氰酸盐3种成分的抑制作用较强,呈明显的浓度-效应关系。当浓度为125 mg/m L时,紫苏子、菟丝子、五味子、莱菔子、茺蔚子的抑制率分别为58.49%、55.32%、54.01%、53.13%和50.67%,同浓度阿卡波糖的抑制率为92.09%;当浓度为40 mmol/L时,迷迭香酸、金丝桃苷、芥子碱硫氰酸盐的抑制率分别为93.52%、87.10%、78.11%,同浓度阿卡波糖的抑制率为90.89%。菟丝子、茺蔚子、五味子、莱菔子、紫苏子、迷迭香酸、金丝桃苷、芥子碱硫氰酸盐和阿卡波糖对α-葡萄糖苷酶抑制作用的IC50分别为44.401、89.608、72.146、82.139、21.549、0.412、0.605、0.860和0.376 mg/m L。结论 10种中药及10种单体成分均可一定程度上抑制α-葡萄糖苷酶,中药菟丝子、茺蔚子、五味子、莱菔子、紫苏子和单体迷迭香酸、金丝桃苷、芥子碱硫氰酸盐对α-葡萄糖苷酶的抑制力较强。; 董思圻李继安田春雨高秀娟李晓永程瑞婷付茜茹吴博周雪梅; 关键词：中药药物作用药理学 Α-葡萄糖苷酶

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河北省科技计划项目(13392502D)

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