国家自然科学基金(30070936)
- 作品数:19 被引量:307H指数:13
- 相关作者:高月王宇光谭洪玲肖成荣马增春更多>>
- 相关机构:军事医学科学院川北医学院附属医院南方医科大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金北京市自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 甘草与海藻 大戟 芫花配伍对大鼠肝脏CYP2E1酶活性及mRNA表达的影响被引量:20
- 2007年
- 目的研究甘草与海藻、大戟、芫花合用对CYP2E1酶活性的影响及在mRNA水平的调控作用。方法采用高效液相色谱法测定CYP2E1活性;采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)评价药物对CYP2E1 mRNA水平的影响。结果甘草单用能明显诱导CYP2E1酶活性,与海藻、大戟、芫花合用后对CYP2E1酶活性的诱导作用没有甘草单用明显。CYP2E1 mRNA水平基本与酶活性水平相平行。结论甘草与海藻、大戟、芫花合用后诱导CYP2E1酶活性,酶活性变化可能主要通过影响基因转录来实现。
- 徐芝秀石苏英金科涛王宇光高月
- 关键词:细胞色素P450CYP2E1反转录聚合酶链反应
- 人参、藜芦合用对大鼠肝P450酶活性及mRNA表达的调控作用被引量:85
- 2004年
- 目的 :研究中药十八反中人参与藜芦合用对P4 5 0同工酶在酶活性及mRNA水平的调控作用。方法 :采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P4 5 0与细胞色素b5含量及氨基比林N 脱甲基酶 (APND)、对硝基苯酚羟化酶 (pNPH)活性。采用RT PCR技术检测大鼠肝中 5种P4 5 0同工酶CYP1A1,CYP2B1/ 2 ,CYP2C11,CYP2E1及CYP3A1mRNA的表达。结果 :人参与藜芦合用可明显降低P4 5 0蛋白含量 ,可降低细胞色素b5的含量 ,单药及其与藜芦配伍都能使APND活性下降。在mRNA水平上 ,藜芦可诱导CYP2C11的基因表达 ,与人参合用后却使得CYP2C11的表达下降。藜芦与人参配伍诱导了CYP1A1的表达。人参可抑制CYP2B1/ 2的基因表达 ,与藜芦合用后却明显诱导了CYP2B1/ 2的表达 ,人参与藜芦合用后也明显诱导了CYP3A1的表达。结论 :人参与藜芦配伍前后对一些CYP亚型调控作用发生明显变化 ,可能存在基于药物代谢酶机理的相反作用 ,需进一步结合代谢研究加以综合分析 。
- 王宇光高月柴彪新陈鹏谭洪玲赵永红肖成荣孙圆媛朱力军
- 关键词:人参藜芦P450酶肝微粒体药物代谢酶
- 半楼贝蔹及配伍乌头对大鼠肝细胞色素P^(450)酶含量的影响被引量:63
- 2004年
- [目的]研究中药十八反中半夏、贝母、栝楼、白蔹、白及配伍乌头对大鼠肝细胞色素P450 酶含量的影响。[方法]采用紫外分光光度测定大鼠肝微粒体细胞色素P450与细胞色素b5含量。[结果]配伍组与其相应单药组比较可显著降低P450酶及b5含量(P<0.001或P<0.05)。[结论]药物配伍后导致P450酶变化 ,对药物的代谢产生影响。
- 肖成荣陈鹏王宇光谭洪玲温怀青高月
- 关键词:乌头细胞色素药物配伍
- 人参与藜芦合用对大鼠肝P450酶活性及mRNA表达的调控作用
- 目的:研究中药十八反中人参与藜芦合用对P450同工酶在酶活性及mRNA水平的调控作用。方法采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P450与细胞色素b5含量及氨基比林N-脱甲基酶(APND)、对硝基苯酚羟化酶(pNPH...
- 王宇光高月马增春谭洪玲肖成荣赵永红
- 关键词:十八反细胞色素P450逆转录聚合酶链式反应
- 文献传递
- 人参与藜芦合用对大鼠肝P450酶活性及mRNA表达的调控作用
- 目的:研究中药十八反中人参与藜芦合用对P450同工酶在酶活性及mRNA水平的调控作用。方法采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P450与细胞色素b5含量及氨基比林N-脱甲基酶(APND)、对硝基苯酚羟化酶(pNPH...
- 王宇光高月柴彪新陈鹏谭洪玲赵永红肖成荣孙圆媛朱力军
- 关键词:十八反细胞色素P450逆转录聚合酶链式反应
- 文献传递
- 甘遂配伍甘草对大鼠肝脏CYP3A2影响被引量:47
- 2005年
- 目的: 研究中药“十八反”中甘遂与甘草配伍对大鼠肝脏CYP3A2在mRNA水平、蛋白表达及酶活性方面的调控作用.方法: RT PCR检测大鼠肝脏CYP3A2mRNA水平;WesternBlotting检测大鼠肝脏CYP3A2蛋白表达;通过红霉素N 去甲基反应评价CYP3A2酶活性.结果: 在mRNA水平、蛋白表达、酶活性方面,甘遂单用组均高于其他组.结论: 甘遂、甘草可能存在基于药物代谢酶机制的药物间相互作用.
- 代方国罗仁王宇光夏成云谭洪玲肖成荣赵永红高月
- 关键词:药物相互作用
- 基于药物代谢酶的中药十八反研究被引量:10
- 2011年
- "十八反"是中药药性理论的重要组成部分,是古今临床医家用药配伍禁忌的核心内容,几千年来指导和影响着中医临床安全用药。随着人类社会的进步和对医疗健康的需求不断提高,中药安全性问题日益受到社会广泛关注,而"十八反"则是目前中药安全性研究亟待解决的关键科学问题。"十八反"中药反与不反的客观界定及其科学本质的阐明,对完善中药配伍禁忌理论,丰富和发展中药配伍理论体系具有重大意义。细胞色素P450酶作为人体重要的Ⅰ相药物代谢酶系统,对药物代谢和药物之间的相互作用有着重要影响。中药以合并用药为主且其中许多成分或许为P450酶的底物、诱导剂或抑制剂,因此有可能存在基于P450酶的中药相互作用。本课题组将现代药理学中药物相互作用的分子基础P450酶引入中药相互作用的研究,对十八反中各组药物与药物代谢酶的关系进行了较系统的研究,为揭示一类基于药物代谢酶的中药相互作用模式,阐明中药配伍产生相反作用的分子机制和中药十八反配伍禁忌的科学内涵提供了实验依据。
- 王宇光马增春梁乾德刘明陆倍倍谭洪玲肖成荣高月张伯礼
- 关键词:十八反药物代谢酶P450酶配伍禁忌
- 甘草与大戟甘遂芫花配伍对大鼠肝脏细胞色素P4501A2酶活性的影响被引量:34
- 2007年
- 目的研究甘草与大戟、甘遂、芫花合用对细胞色素P450(CYP)1A2酶活性的影响。方法采用高效液相色谱法测定CYP1A2活性。结果单用甘草诱导CYP1A2的酶活性;大戟、甘遂、芫花单用抑制CYP1A2的酶活性;甘草与大戟、甘遂、芫花合用后抑制了CYP1A2的酶活性。结论甘草与大戟、甘遂、芫花合用对CYP1A2酶活性的抑制作用主要是由大戟、甘遂、芫花引起的。
- 何益军石苏英金科涛高月
- 关键词:CYP酶活性
- 甘遂配伍甘草对大鼠肝脏CYP2E1表达及活性的影响被引量:65
- 2005年
- 目的 通过检测细胞色素氧化酶CYP2E1的表达和活性变化,从分子水平探讨中药配伍禁忌“十八反”理论中甘遂配伍甘草的药理机制。方法 利用RT PCR检测大鼠肝脏CYP2E1mRNA水平;通过Westernblot检测大鼠肝脏CYP2E1蛋白表达;采用高效液相色谱(HPLC)法测定CYP2E1酶活性。结果 甘遂组、甘草组和甘遂甘草配伍组均明显诱导大鼠肝脏CYP2E1的表达与活性上升,并发现甘草组和甘遂甘草配伍组对CYP2E1活性的诱导作用显著高于甘遂组。结论 甘遂可能通过诱导肝脏CYP2E1的表达与活性上升,促使其所含的前致癌物质和前毒物转化成为致癌物和毒物,导致对机体的毒性作用;甘遂甘草配伍使用时,甘草对CYP2E1活性的诱导能力更强,故而甘草可促进甘遂所含前致癌物质和前毒物转化成为致癌物和毒物的过程,并导致对机体毒性作用的增强,从而表现出“十八反”中药物配伍禁忌的特征。
- 代方国罗仁王宇光夏成云谭洪玲肖成荣赵永红高月
- 关键词:甘遂甘草十八反CYP2E1
- 白蔹配伍乌头对大鼠肝脏CYP450的调节作用被引量:21
- 2007年
- 目的研究乌头、白蔹配伍对主要药物代谢酶CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1/2在酶活性、mRNA水平和蛋白质水平的影响。方法采用高效液相色谱法测定CYP1A2、CYP2E1活性;采用紫外-可见分光光度法测定CYP3A1/2活性;分别采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western Blot方法评价药物对CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1、CYP3A2mRNA及蛋白水平的影响。结果乌头、白蔹配伍后CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1/2的酶活性均有下降;Western Blot检测显示CYP1A2、CYP3A1的蛋白质表达水平上升;CYP2E1、CYP3A2的蛋白质表达水平下降。RT-PCR检测显示CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1、CYP3A2的mRNA水平均上升。结论乌头、白蔹配伍后抑制CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1/2的酶活性,CYP2E1酶活性下降可能主要通过影响基因转录进而影响其蛋白水平来实现;CYP1A2、CYP3A1/2酶活性下降则与基因和蛋白水平不相关。
- 石苏英金科涛王宇光高月
- 关键词:白蔹乌头细胞色素P450逆转录-聚合酶链式反应