国家自然科学基金(30873363)
- 作品数：30 被引量：78H指数：5
- 相关作者：陈虹曹波华会明孙彦君田丹丽更多>>
- 相关机构：武警后勤学院武警医学院天津医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市自然科学基金天津市应用基础与前沿技术研究计划更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程生物学理学更多>>
- 桃儿七中酚类成分研究被引量：11
- 2012年
- 目的研究桃儿七Sinopodophyllum emodi的酚类成分。方法通过多种色谱方法进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据进行结构鉴定。结果从桃儿七中分离得到10个化合物,分别鉴定为对羟基苯甲醛(1)、原儿茶酸(2)、4-羟基-3-甲氧基苯乙酮(3)、香草酸(4)、香草酸-4-O-β-D-葡萄糖苷(5)、ilexpubside A(6)、对羟基苯乙醇(7)、苯乙醇-4-O-β-D-木糖基-(1→6)-β-D-葡萄糖苷(8)、2-(4′-羟苯基)-硝基乙烷(9)、2-(4′-羟苯基)-硝基乙烷-4′-O-β-D-木糖基-(1→6)-β-D-葡萄糖苷(10)。结论化合物1～6、9、10为首次从该属植物中分离得到。
- 孙彦君周巍陈虹李占林华会明
- 关键词：桃儿七酚类原儿茶酸
- 鬼臼毒素衍生物的合成及细胞毒活性研究被引量：3
- 2019年
- 目的 基于鬼臼毒素进行结构修饰,并对得到的衍生物进行体外抗肿瘤活性评价。方法 以鬼臼毒素和醛类化合物为起始原料,经多步反应合成目标化合物,并采用MTT法测试所有的目标化合物对人宫颈癌He La细胞、人慢性髓性白血病急变期K562细胞及其阿霉素耐药株K562/A02的体外抗肿瘤活性。结果 合成了11个文献未报道的鬼臼毒素衍生物,其结构经1H-NMR、13C-NMR、HR-ESI-MS及熔点测定分析确证。抗肿瘤活性筛选结果表明所有目标化合物均具有不同程度的体外细胞毒活性,大部分化合物对耐药的K562细胞具有较好的细胞毒活性。结论 通过对鬼臼毒素进行结构修饰,能够增强其抗肿瘤活性。
- 田丹丽梁春坡陈虹
- 关键词：鬼臼毒素构效关系结构修饰细胞毒活性
- 新型鬼臼毒素衍生物的合成及抗肿瘤活性的研究
- 鬼臼毒素是从小蘖科鬼臼属植物中提取到的木脂类抗肿瘤成份,其糖苷衍生物Efoposide(VP-16)和Teniposide(VM-26)在临床上被广泛应用,但因抗癌谱较窄、水溶性差,以及较严重的骨髓抑制与胃肠道反应等缺点...
- 成伟华陈虹张仲恒牛聪邹忠梅
- 关键词：鬼臼毒素衍生物抗肿瘤化学合成构效关系
- 鬼臼毒素衍生物CIP-36抗肿瘤多药耐药的机制被引量：5
- 2011年
- 研究鬼臼毒素衍生物CIP-36对耐药人口腔鳞状上皮癌细胞KBV200的抗肿瘤活性及其作用机制。采用MTT法观察CIP-36对多种肿瘤细胞和正常细胞的体外抑制作用以及对KB和KBV200细胞生长曲线的作用,Hoechst荧光染色进行细胞凋亡检测,RT-PCR检测CIP-36对KB及KBV200细胞p53、p21、caspase-3、bax、mdr-1和bcl-2的mRNA表达的影响,免疫组织化学检测观察CIP-36对KBV200细胞P-gp表达的影响。结果表明,CIP-36对多种肿瘤细胞均有较好的抑制作用,且对耐药株细胞均有明显抑制作用。荧光染色结果显示,CIP-36可诱导KBV200细胞凋亡。同时CIP-36可剂量依赖性地增加KBV200及KB细胞的p53、p21、caspase-3及bax的mRNA表达,同时降低mdr-1和bcl-2的mRNA表达,与对照组比较差异均有统计学意义。免疫组织化学检测结果显示,CIP-36显著降低KBV200的P-gp表达。提示CIP-36可能通过影响多个与肿瘤耐药相关基因和蛋白的表达来克服肿瘤细胞株的多药耐药性。
- 梅昕蒋云根吕晶晶吴可柱曹波陈虹
- 关键词：鬼臼毒素衍生物多药耐药性P-糖蛋白
- 鬼臼毒素衍生物CIP-36诱导KBV200细胞凋亡被引量：3
- 2010年
- 目的:研究鬼臼毒素衍生物CIP-36对多药耐药人口腔鳞状上皮癌细胞KBV200的抗肿瘤活性及其作用机制。方法:MTT法考察CIP-36对KBV200体外增殖的抑制作用;Giemsa染色、DNA ladder和流式细胞仪等方法进行细胞凋亡检测;免疫荧光法观察CIP-36对细胞骨架的作用;western-blot法检测CIP-36对KBV200细胞P-gp表达的影响。结果:CIP-36对KBV200细胞有明显的抑制作用,IC50值为(2.06±0.38)μmol/L,能够诱导细胞产生凋亡小体和DNAladder。流式细胞检测到了细胞凋亡峰,并观察到细胞周期出现S/G2+M期阻滞。Western-blot结果显示P-gp表达降低,并且观察到CIP-36可破坏KBV200细胞的细胞骨架。结论:CIP-36可能通过降低P-gp的表达,破坏细胞骨架等多靶点克服KBV200细胞株的多药耐药性。
- 吕晶晶陈虹曹波张元陆艳玲
- 关键词：鬼臼毒素衍生物细胞周期多药耐药P糖蛋白微管
- 桃儿七化学成分研究被引量：8
- 2012年
- 目的:对药材桃儿七的化学成分进行研究。方法:利用大孔吸附树脂柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、ODS柱色谱、硅胶柱色谱进行分离纯化,通过理化常数和波谱分析技术进行结构鉴定。结果:从桃儿七中分离得到9个化合物,分别鉴定为:异苦去氧鬼臼毒素(Ⅰ)、3β-羟基-7α-甲氧基-24β-乙基-胆甾-5-烯(Ⅱ)、5α,8α-过氧-(22E,24R)-麦角甾-6,22-二烯-3β-醇(Ⅲ)、7β-羟基-谷甾醇(Ⅳ)、β-谷甾醇(Ⅴ)、胡萝卜苷(Ⅵ)、α-棕榈酸甘油酯(Ⅶ)、α-D-葡萄糖(Ⅷ)、5-羟甲基糠醛(Ⅸ)。结论:化合物Ⅰ～Ⅳ、Ⅶ～Ⅸ为首次从该属植物中分离得到。
- 孙彦君李占林陈虹周巍华会明
- 关键词：桃儿七化学成分
- 新型酰胺类鬼臼毒素衍生物的合成及体外抗肿瘤活性被引量：3
- 2015年
- 目的:通过对鬼臼毒素母核进行结构改造,以获得高效、低毒、抗多药耐药的新型鬼臼毒素衍生物。方法:将4β-氨基-4-脱氧表鬼臼毒素的C-4位经酰胺化分别引入对位取代的苯甲酸和对位取代的肉桂酸化合物,得到4-甲酰基苯甲酸及4-甲酰基肉桂酸的鬼臼毒素类衍生物,通过MTT法筛选,并对K562和Hela细胞进行药理活性评价。结果:合成得到两个系列共8个化合物,所有化合物都经过HR-ESI-MS和1HNMR验证,其中化合物1d、2b具有较强的体外抗肿瘤活性。结论:在C-4位引入4-甲酰基苯甲酸以及4-甲酰基肉桂酸基团可增加鬼臼毒素类衍生物的抗肿瘤活性。
- 孙强稳王杰陈守强牛聪曹波高颖陈虹
- 关键词：鬼臼毒素衍生物苯甲酸肉桂酸体外抗肿瘤活性
- 新型吲哚鬼臼毒素衍生物的合成及抗癌活性研究被引量：1
- 2019年
- 该文根据药物设计拼合原理,以鬼臼毒素和5-羧酸吲哚为起始原料,在鬼臼毒素母核的基础上,在其C-4位引入了不同的吲哚取代基,设计合成了一系列吲哚鬼臼毒素衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行研究,以期提高该类化合物的抗肿瘤作用,筛选出高效低毒的化合物。设计并合成了6个目标化合物4a^4f,均未见文献报道,其结构经1H-NMR,13C-NMR,HRESI-MS及熔点测定分析确证。以依托泊苷为阳性对照药,采用MTT法测试所有的目标化合物对He La细胞,K562细胞,K562/A02细胞的体外抗肿瘤活性。抗肿瘤活性筛选结果表明4b,4e,4f对He La细胞和K562细胞的体外抗肿瘤活性均比阳性对照药VP-16强。此路线操作简单,结构设计合理,对进一步开展鬼臼毒素的结构改造和抗肿瘤活性研究具有一定的参考价值。
- 田丹丽梁春坡梁静陈虹
- 关键词：鬼臼毒素吲哚抗肿瘤活性构效关系
- 鬼臼毒素衍生物SQW-76诱导人骨肉瘤细胞凋亡及其机制被引量：4
- 2016年
- 目的:研究鬼臼毒素衍生物SQW-76对人骨肉瘤U-2 OS细胞的抗肿瘤活性并探讨其机制。方法:噻唑蓝(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)法检测SQW-76及阳性对照药物依托泊苷(VP-16)和阿霉素(adriamycin,ADM)对U-2 OS细胞和成纤维细胞体外增殖的抑制作用及对U-2 OS细胞生长曲线的影响;异硫氰酸荧光素-碘化丙啶(fluorescein isothiocyanate-propidium iodide,FITC-PI)双染行流式细胞术测细胞凋亡;聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)检测SQW-76对U-2 OS细胞凋亡相关基因表达的影响;caspase总抑制剂及caspase-3抑制剂对SQW-76诱导U-2 OS细胞凋亡的影响;JC-10线粒体膜电位检测法测SQW-76对U-2 OS细胞凋亡线粒体通路的影响;检测Caspase-3蛋白活性。结果:SQW-76在体外对U-2 OS细胞抑制作用明显,IC50值为(6.18±0.3)μmol/L,流式细胞术检测SQW-76通过凋亡途径抑制细胞,PCR发现给药后Caspase-3、caspase-9 mRNA表达水平上调,加入Caspase总抑制剂可明显抑制细胞凋亡,加入Caspase-3抑制剂可轻微抑制细胞凋亡,给药后线粒体膜电位降低,Caspase-3蛋白活性增高。结论:SQW-76在体外试验抗骨肉瘤细胞作用明显且体细胞毒性低于阳性药物VP-16、ADM,其可能通过影响caspase-9、caspase-3相关基因诱导线粒体凋亡通路诱导U-2 OS细胞凋亡。
- 魏兴王春江曹波孙强稳
- 关键词：鬼臼毒素衍生物骨肉瘤U-2细胞凋亡
- 鬼臼毒素衍生物CIP-36诱导KBV200细胞凋亡被引量：7
- 2010年
- 目的研究鬼臼毒素衍生物CIP-36对多药耐药人口腔鳞状上皮癌细胞KBV200的抗肿瘤活性及其作用机制。方法MTT法考察CIP-36对KBV200体外增殖的抑制作用;Giemsa染色、DNAladder和流式细胞仪等方法进行细胞凋亡检测;免疫荧光法观察CIP-36对细胞骨架的作用;West-ernblot法检测CIP-36对KBV200细胞P-glycoprotein表达的影响。结果CIP-36对KBV200细胞有明显的抑制作用,IC50值为(2.06±0.38)μmol.L-1,能够诱导细胞产生凋亡小体和DNAladder。流式细胞检测到了细胞凋亡峰,并观察到细胞周期出现S/G2+M期阻滞。Westernblot结果显示P-gp表达降低,并且观察到CIP-36可破坏KBV200细胞的细胞骨架。结论CIP-36可能通过降低P-gp的表达,破坏细胞骨架等多靶点克服KBV200细胞株的多药耐药性。
- 吕晶晶张予阳陈虹曹波张元陆艳玲
- 关键词：鬼臼毒素衍生物细胞周期多药耐药P糖蛋白微管
