国家自然科学基金(81000191)
- 作品数：9 被引量：20H指数：3
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- 负载液态氟烷的聚合物纳米胶束及囊泡的制备及超声显像
- 2011年
- 目的应用人工合成高分子聚合物——聚乙烯二醇与多聚乳酸的两亲性嵌段共聚物制备纳米级超声造影剂（胶束及囊泡），并评估其体内外的超声显影效果。方法采用溶剂挥发法通过生物可降解共聚物自组装制备负载不同浓度1-溴代全氟辛烷（PFOB）的纳米胶束与囊泡，并观察其超微结构及粒径分布情况。分别对不同浓度的纳米胶束及囊泡进行体外超声检测及动物皮下注射体内超声显像。结果透射电子显微镜下观察纳米胶束及囊泡形态规则呈球形，表面光滑；激光测径仪测量其平均粒径集中在404．3-475．8nm，分布范围窄。体内外超声检测均可显像，且随着液态氟烷浓度的增加，显像效果逐渐增强；负载同一浓度液态氟烷的囊泡超声显像效果优于胶束。结论采用溶剂挥发法通过生物可降解共聚物自组装可成功制备纳米级超声造影剂——纳米胶束及囊泡，体内外均可进行超声显像，且囊泡显像效果优于胶束。
- 王平李皓王璇许尔蛟帅心涛郑荣琴
- 关键词：超声检查微气泡
- 机械振荡法与声振法制备纳米级微泡超声造影剂效能比较被引量：3
- 2012年
- 目的比较机械振荡法与声振法制备纳米级微泡超声造影剂（Nanobubbles，NBs）的效能。方法分别用机械振荡法和声振法制备NBs，比较两种方法制备NBs的粒径、粒径分布、浓度以及制备所耗时间等。结果声振法与机械振荡法制备的NBs粒径分别为（373．88±18．43）nm、（360．74±14．39）nm，二者比较差异无统计学意义（P=0．523）。声振法制备的NBs离心纯化前粒径分布较广，与机械振荡法制备的NBs粒径分布（分散系数，polidispersity值）比较差异有统计学意义（P〈0．001）。机械振荡法制备的NBs浓度为（1．48±0．15）×10^10，明显高于声振法制备的NBs浓度[（8．07±0．62）×10s]（P〈0．001）。声振法制备NBs较机械振荡法耗时长，两者比较差异有统计学意义（P〈0．001）。结论机械振荡法与声振法均能制备出NBs，但与声振法相比，机械振荡法制备的NBs粒径分布窄，浓度高，用时短，可更加快速有效地制备NBs，适合进行肿瘤超声造影成像方面的实验研究。
- 郑剑王平尹庭辉郑博文程度郑荣琴
- 关键词：超声检查微气泡
- 肝移植术后早期及晚期肝动脉血栓的超声造影鉴别诊断被引量：4
- 2012年
- 目的探讨超声造影对肝移植术后早期及晚期肝动脉血栓(HAT)的鉴别诊断价值。方法选取中山大学附属第三医院2004年10月至2011年12月彩色多普勒超声检查或临床疑诊HAT的肝移植术后患者64例,入院后经临床观察、数字减影血管造影(digital subtraction angiography,DSA)和(或)计算机断层摄影术血管成像(CTangiography,CTA),予超声随访并且具备完整的超声造影资料。64例疑诊HAT患者分为早期组(<30d,18例)和晚期组(≥30d,46例)两组。以临床表现、DSA和(或)CTA、超声随访等作为确诊HAT的参考标准,早期HAT组和晚期HAT组患者的HAT诊断时间、超声造影与参考标准所用检查的时间差用全距(中位数)表示,分别计算超声造影诊断早期HAT和晚期HAT的敏感度、特异度、准确度(总符合率)。结果早期组HAT的诊断时间为术后5～23d(中位数13d);晚期组HAT的诊断时间为术后30～1800d(中位数156d)。超声造影与参考标准所用检查的时间差为0～129d(中位数6.5d),10例超过30d。早期HAT的超声造影表现为动脉期、静脉期早期肝内动脉均未见显示。超声造影诊断早期HAT的敏感度、特异度、准确度分别为100%(8/8)、100%(10/10)、100%(18/18)。晚期HAT的超声造影表现为肝外肝动脉显示不正常,肝门部细小迂曲的侧枝动脉形成,肝内动脉均可见显示。超声造影诊断晚期HAT的敏感度、特异度、准确度分别为100%(9/9)、97%(36/37)、98%(45/46)。晚期组1例肝动脉狭窄误诊为HAT,此例肝门部有丰富的侧枝动脉。结论超声造影可以清晰显示肝动脉,对早期HAT诊断明确,对晚期HAT的诊断价值稍逊于早期HAT,侧枝动脉丰富是影响诊断晚期HAT准确性的因素之一。
- 吕素琴王平郑荣琴任杰廖梅许尔蛟
- 关键词：超声造影造影剂肝移植肝动脉血栓
- 以HER2为靶点的靶向纳米级脂质微泡超声造影剂的制备及实验研究被引量：5
- 2012年
- 目的制备以HER2受体为靶点的靶向纳米级脂质微泡超声造影剂，并观察其体外寻靶能力及体外超声显像效果。方法制备生物素化Herceptin单抗，检测其生物素化程度及生物学活性；薄膜水化一声振法制备生物素化纳米微泡，以生物素一亲和素为桥梁制备HER2为靶点的靶向纳米级脂质微泡超声造影剂，观察其对SKOV3卵巢癌细胞的体外寻靶能力及靶向结合的体外超声显像。结果平均每分子Herceptin单抗可与16个生物素分子结合；与游离单抗相比，生物素化抗体的活性未见明显降低（P〉0．05）。体外寻靶实验观察：靶向纳米微泡组SKOV3细胞表面有明显的红染纳米微泡与其牢固结合，沿细胞表面排列较规则；非靶向组SKOV3细胞表面未结合红染的纳米微泡。靶向纳米微泡体外超声显像：细胞爬片与靶向纳米微泡孵育后可明显增强超声显像效果，对照组均未见明显超声显像。结论应用生物素-亲和素系统成功构建了以HER2为靶点的纳米级超声造影剂，与SKOV3细胞结合后有明显超声显像效果。
- 王平尹庭辉郑荣琴郑博文任杰张新玲
- 关键词：超声检查微气泡
- 载siRNA微泡实现肿瘤治疗与疗效评估一体化的可行性分析被引量：4
- 2015年
- 目的探讨利用载小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA)的脂质微泡超声造影剂实现恶性肿瘤基因治疗与疗效评估一体化的可行性。方法以异质性组装法制备载si RNA的脂质微泡,并用动态光散射法检测其直径大小和表面电位。通过激光共聚焦显微镜观察红色荧光标记的si RNA在瘤内的分布。针对抗凋亡基因sirtuin 2(SIRT2)设计si RNA,通过在体实验研究载si RNA微泡在超声辐照下的肿瘤基因沉默效果。在用载si RNA微泡治疗肿瘤的同时,以超声造影技术观察肿瘤治疗效果。结果 si RNA微泡的直径为400.7±30.5 nm,表面带弱正电(+8.8±0.8 m V)。si RNA微泡协同超声辐照能高效地将si RNA递送到肿瘤细胞胞浆内,有效沉默肿瘤组织中的SIRT2基因,诱导肿瘤凋亡,明显减缓肿瘤的生长速度。超声造影检查结果提示,载si RNA微泡具有良好的超声显像效果,能在治疗过程中实时评估肿瘤的血供情况。结论新型载si RNA的脂质微泡超声造影剂在活体上能对肿瘤进行基因沉默治疗,同时观察肿瘤治疗效果,实现恶性肿瘤基因治疗与疗效评估的一体化。
- 李硕阳尹庭辉李景果郑博文邱晨王平
- 关键词：小干扰RNA脂质微泡肿瘤治疗疗效评估
- 纳米级脂质微泡超声造影剂肿瘤被动靶向研究被引量：2
- 2012年
- 目的观察纳米微泡通过肿瘤血管内皮间隙实现被动靶向的可行性。方法20只SKOV3细胞皮下种植荷瘤裸鼠分为A组（超声显像组10只）及B组（冰冻切片组10只，再分为B1组及B2组）。制备DiI标记的纳米微泡及微米微泡并调整至相同浓度。A组：各裸鼠先后经尾静脉注射相同浓度微米微泡及纳米微泡（35μl／只，间隔1．5h），分别进行超声显像观察。B组：B1组及B2组各裸鼠分别注射相同浓度微米微泡及纳米微泡（约10μl／只），1．5h后对裸鼠进行心脏灌注后切取肿瘤组织及肌肉组织进行冰冻切片、Hoechst核染，激光共聚焦显微镜下观察不同微泡在两组织中的滞留情况。结果超声显示：纳米微泡组达峰时间及消退时间均长于微米微泡组，而峰值强度低于微米微泡组。冰冻切片观察：纳米微泡组肿瘤细胞周围见明显红色荧光聚集，微米微泡组肿瘤、肌肉组织中及纳米微泡组肌肉组织中均未见明显红色荧光。结论纳米级脂质微泡可通过肿瘤血管内皮间隙，即实现了肿瘤被动靶向。
- 王平尹庭辉郑荣琴郑博文张新玲任杰
- 关键词：超声检查微气泡
- 新型携siRNA微泡的制备及其体外转染Skov-3细胞能力的研究被引量：1
- 2013年
- 目的 探讨一种新型可负载siRNA微泡的制备方法,以Skov-3细胞为实验对象,验证其体外siRNA转染的效能.方法 利用声振法制备表面带负电的微泡,与聚合物修饰的siRNA孵育,获得携siRNA的微泡；用动态光散射法和透射电镜观察其形态结构；用流式细胞仪和倒置荧光显微镜检测体外转染Skov-3细胞的效果.结果 携siRNA的微泡表面粗糙,直径为（332.0±20.4）nm；低频超声辐照后,细胞转染效率为（57.3±2.5）％,siRNA主要分布于胞浆.结论 成功制备负载siRNA的微泡,在低频超声辐照后具有较高的体外转染效能,为下一步基因治疗研究提供siRNA递送系统.
- 尹庭辉李景果郑荣琴王平郑博文任杰张新玲曹飞
- 关键词：微气泡转染
- 对比CDFI和CEUS诊断肝移植术后肝动脉血栓的价值被引量：1
- 2012年
- 目的对比CDFI和CEUS对肝移植术后早期及晚期肝动脉血栓(HAT)的诊断价值。方法收集CDFI或临床疑诊肝移植术后HAT患者64例,分为早期HAT(<30天)和晚期HAT(≥30天)。对所有患者均行CEUS检查,观察肝动脉有无血流显示及其走行;以CDFI测量血流峰值、收缩期加速度时间、阻力指数、有无湍流及其峰值。以DSA和(或)CTA+临床+超声随访为参考标准,计算CDFI和CEUS诊断早期、晚期HAT的敏感度、特异度和准确率。结果对早期HAT 18例,CDFI和CEUS诊断HAT的敏感度、特异度、准确率分别为100%(6/6)、83.33%(10/12)、88.89%(16/18)和100%(8/8)、100%(10/10)、100%(18/18);对晚期HAT 46例,CDFI和CEUS诊断HAT的敏感度、特异度、准确率分别为0、100%(36/36)、78.26%(36/46)和100%(9/9)、97.30%(36/37)、97.83%(45/46)。结论 CEUS能直观显示肝动脉走行,诊断肝移植术后HAT的准确率明显优于CDFI,尤其对早期HAT更具确诊价值。
- 吕素琴王平郑荣琴任杰许尔蛟廖梅
- 关键词：肝移植肝动脉血栓形成造影剂
- 载尿激酶阴离子脂质微泡联合低频超声体外溶栓的效率研究
- 2014年
- 目的制备载尿激酶（uPA）阴离子脂质微泡，探讨其联合低频超声的体外溶栓效果。方法利用二硬脂酸磷酯酰胆碱（DSPC）、二棕榈酰磷酯酰甘油（DPPG）、PEG2000修饰二硬脂酸磷酯酰乙醇胺（DSPE-PEG2000）3种磷脂，通过机械振荡法制备阴离子微泡，再将微泡与uPA混合孵育，两者结合即得载药微泡，用粒径分析仪测定其粒径及分布。用FITC标记uPA，制得荧光标记的载药微泡，在荧光显微镜下观察微泡的形态及uPA与微泡的黏附情况。用Zeta电位仪分别测定载药微泡与未载药微泡的表面电荷；用十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS—PAGE）对载药微泡进行验证；测量加入10000、50000和100000UuPA时微泡的包封率。抽取大鼠血液制作体外血栓模型，测定载药微泡联合低频超声的体外溶栓效果。采用两样本t检验、单因素方差分析及Bonferroni法进行数据比较。结果载药微泡的平均粒径为（1．76±0．29）μm，在荧光显微镜下可以观察到FITC标记的uPA成功结合到阴离子微泡表面。载药微泡的表面电荷明显低于未载药微泡的表面电荷：（-36．64±0．21）mV与（-66．33±2．38）mV，t=21．538，P〈0．05；SDS—PAGE显示载药微泡的泳道有明显的蛋白质条带，而未载药微泡没有；当uPA加入量分别为10000、50000和100000U时，药物包封率分别为（42．01±2．02）％、（33．24±1．95）％和（33．10±1．65）％（F=22．340，P〈0．05）。生理盐水组、生理盐水±超声组、未载药微泡±超声组、载药微泡±超声组、单纯uPA组的体外溶栓效率分别为（4．09±0．80）％、（8．50±1．48）％、（14．27±1．59）％、（35．72±6．31）％、（16．87±0．46）％，载药微泡超声组最高（F=48．783，t=-8．613、-7．273、-5．942及-6．908，均P〈0．05）。结论阴离子微泡能成功搭载uPA，该微泡联合低频超声的溶栓效果良好。
- 陈逸寒王平严飞倪飞刘红梅郑海荣
- 关键词：血栓溶解疗法微气泡尿激酶
