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可溶性鸟苷酸环化酶介导NO信号转导的结构基础及其分子机制研究被引量：8: 2014年; 可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)是NO信号转导通路中的核心金属酶,是NO的敏感器和受体.sGC含有?和?两个亚基,每个亚基分别具有3个结构域,包括血红素结构域、中心结构域和催化结构域,两个亚基的血红素结构域共享有一个血红素,NO结合到sGC的血红素后,激活sGC,催化其底物GTP转化为二级信号分子cGMP,开启PKG信号通路,导致血管舒张.NO信号转导通路异常将导致多种疾病的发生,如多种心血管疾病、肺动脉高血压、心力衰竭及神经退行性疾病等.近20年来,关于sGC的结构、功能、激活机制及其在生理与病理中的作用有了很多进展.本文重点对sGC的结构、功能及其活化/失活机制研究进展进行综述.; 潘洁钟方芳王红艳黄仲贤谭相石; 关键词：NO SGC

一种细胞色素P450 2C8基因多态—CYP2C8.3的结构和功能被引量：5: 2011年; 细胞色素P450超级家族在代谢众多的外源性化学物质方面发挥重要的作用.细胞色素P4502C8是人体肝脏中主要负责代谢抗癌药物紫杉醇的酶,它至少负责代谢5%的临床药物.细胞色素P4502C8的基因多态性与用药个体化有着密切的关系.CYP2C8.3是常见的P4502C8的基因多态之一,其发生了双点突变,分别是R139K和K399R.CYP2C8.3主要存在于白种人人群.在本研究里,用大肠杆菌表达了CYP2C8.3和野生型CYP2C8.用UV-Vis,MS和CD光谱表征了纯化的蛋白,考察了它们的热稳定性、底物结合能力、紫杉醇的代谢能力.用stopped-flow研究了野生型CYP2C8和CYP2C8.3代谢紫杉醇过程中的电子传递动力学.结果显示,CYP2C8.3中的突变并没有显著地影响血红素活性位点、蛋白的热稳定性以及紫杉醇的结合能力,但CYP2C8.3的紫杉醇代谢能力却显著地降低到只有野生型的11%.催化过程中,电子从P450还原酶向CYP2C8.3的传递明显慢于P450还原酶向野生型CYP2C8的传递,这可能是CYP2C8.3代谢能力降低的主要原因.CYP2C8.3这个基因多态,在体外显示出对CYP2C8底物极低的代谢能力,可预期其具有重要的临床及病理生理意义,本研究为此方面提供有意义的信息.; 蒋华麟孙璐黄仲贤谭相石; 关键词：药物代谢用药个体化

锰离子转运、代谢与稳态平衡调控被引量：10: 2012年; 金属离子在生命体细胞内的转运、代谢、稳态平衡调控及其相关疾病的研究是生物无机化学、化学生物学和生物医学等研究领域的一个前沿热点。锰被称作"细胞护卫"或"生命体保镖",在生物体中发挥重要的作用,体内锰离子的含量必须维持在一个恰当的水平,锰缺少或过量都会导致疾病或生物毒性。因此,生物体内锰离子的稳态平衡调控对维持体内锰离子的正常生理功能至关重要。对细菌、出芽酵母、动物的锰离子运输、代谢及其稳态平衡调控的分子机制研究分别进行综述。; 李威谭相石

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上海市浦江人才计划项目(08PJ14017)