辽宁省自然科学基金(201102267)
- 作品数:6 被引量:22H指数:2
- 相关作者:赵楠郭毅李慧李天人孟祥凯更多>>
- 相关机构:中国医科大学附属第一医院更多>>
- 发文基金:辽宁省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- HPV16 E6通过阻碍ING4与p53的结合抑制子宫颈癌细胞凋亡的实验研究被引量:6
- 2012年
- 高危型HPV是宫颈癌的致病因子,HPV16的E6和E7蛋白l是宿主细胞发生永生化转变的主要致癌蛋白.HPV16 E6蛋白通过与一系列细胞因子的结合调控细胞的分化、极化、增殖、凋亡、粘连和基因转录.HPV16 E6与这些细胞因子的作用对细胞的癌变及病毒本身的存活都至关重要.生长抑制因子(inhibitor of growth,ING)4是第二类肿瘤生长抑制因子家族中的一员,许多肿瘤都有ING家族蛋白的功能失调,ING4通过p53蛋白依赖性途径诱导细胞凋亡,但ING4在HPV导致的宫颈癌中的作用仍不清楚.本研究探讨HPV16 E6通过干扰ING4对p53的稳定作用而抑制宫颈癌细胞凋亡,旨在分析HPV16 E6新的致癌机制.
- 郭毅唐艳君赵楠李天人李慧
- 关键词:HPV16癌细胞凋亡ING4E6生长抑制因子
- 治疗方案对宫颈癌患者生存质量影响的分析被引量:12
- 2016年
- 目的了解手术、手术加放/化疗及非手术治疗对宫颈癌患者生存质量及其影响因素,为宫颈癌患者的保健提供参考依据。方法采用欧洲癌症研究的生命质量调查表(QLQ-C30)及宫颈癌特异调查表(QLQ-CX24),通过问卷调查方式分析2008-2012年在该院治疗的315名宫颈癌患者的治疗方式对生存状况的影响。结果接受手术加放/化疗的患者报告了较低的生活质量,主要影响患者的身体状况、认知功能、社会功能及性功能。结论多种因素影响宫颈癌患者的生活质量,应加强对宫颈癌患者治疗副作用的认识,与患者及家属进行沟通。
- 孟祥凯郭毅唐艳君赵楠李天人李慧
- 关键词:宫颈癌生活质量影响因素
- HPV16 E6通过阻碍ING4对p53作用而抑制细胞凋亡的研究被引量:2
- 2014年
- 通过HPV16 E6干扰ING4对p53作用的实验研究,探讨HPV16 E6新的致癌机制。采用转染及免疫共沉淀实验证明HPV16 E6阻碍ING4和p53结合及其诱导的p53蛋白乙酰化的作用;将表达p53、ING4和p53报告基因与HPV16 E6或其突变体的质粒共转染p53蛋白阴性的SaoS2细胞系,荧光素酶报告基因检测HPV16 E6抑制ING4对p53基因在转录水平的影响;并采用细胞集落形成实验检测HPV16 E6对ING4所诱导p53途径所致细胞凋亡的抑制。HPV16 E6阻碍ING4和p53结合及其诱导的p53蛋白Lys-382的乙酰化;HPV16 E6减弱ING4在转录水平对p53基因的调控,HPV16 E6抑制ING4诱导的p53途径介导的细胞凋亡,且所有这些作用不依赖p53蛋白的降解。HPV16 E6阻碍ING4对p53的作用而抑制细胞凋亡可能是其引起癌变的途径之一。
- 郭毅赵楠李天人李慧
- 关键词:HPV16E6ING4P53乙酰化凋亡
- Gemin3基因通过抑制p53表达阻碍细胞凋亡被引量:2
- 2011年
- 目的探讨Gemin3基因表达在细胞凋亡中的作用及途径。方法采用免疫共沉淀、谷胱甘肽-S转移酶共沉淀实验确定Gemin3与p53两种蛋白在体内、体外相互结合及相互作用的结构域。荧光素酶报告基因检测转染Gemin3基因对p53基因的影响,依靠慢病毒载体介导小干扰RNA敲低Gemin3基因的表达,并经嘌呤霉素筛选获得稳定的Gemin3低表达细胞系,实时定量PCR检测Gemin3敲低对p53及其下游基因在转录水平的影响,流式细胞术检测Gemin3敲低对细胞凋亡的影响。结果Gemin3的C端与p53的中部DNA部位相互结合。将p53报告基因、p53蛋白基因以及逐渐增量的Gemin3基因共转染Saos-2细胞,随着Gemin3质粒转染浓度的增高,p53介导的报告基因表达水平逐渐降低,Gemin3在转录水平抑制p53基因的表达。实时定量PCR结果显示,与对照细胞比较,Gemin3敲低细胞中,p53、p21和BaxmRNA的表达水平明显增高。Western blot检测结果显示,Gemin3敲低细胞中,p53的表达明显升高。流式细胞术检测结果显示,敲低Gemin3基因的表达导致细胞凋亡的增加。结论Gemin3与p53相互结合并通过抑制p53的表达阻碍细胞凋亡。
- 郭毅张晓光赵楠李天人李慧
- 关键词:细胞凋亡RNA干扰
- EBNA3C与Gemin3两种蛋白形成复合物及相互作用的结构域
- 2014年
- 探讨EB病毒核抗原3C(EBNA3C)与Gemin3的相互结合及其作用区域。用Flag-EBAN3C与GFPGemin3共转染HEK 293细胞,采用免疫共沉淀、谷胱苷肽-S转移酶共沉淀及免疫荧光蛋白共存实验确定EBNA3C与Gemin3两种蛋白在体内、体外相互结合及相互作用的结构域。EBNA3C与Gemin3两种蛋白在体内外相结合,二者通过各自的C端相互结合。EBNA3C与Gemin3两种蛋白形成稳定复合物。
- 郭毅唐艳君赵楠
- 关键词:结构域
- EB病毒核抗原3C提高Gemin3基因的表达被引量:1
- 2012年
- 目的探讨EB病毒核抗原(EBNA)3C对Gemin3基因表达的影响。方法共转染EBNA3C和Gemin3基因至HEK293细胞。依靠慢病毒载体介导发卡RNA干涉敲减EBNA3C基因的表达,并经嘌呤霉素筛选获得稳定的EBNA3C低表达细胞系,采用Western blot检测EBNA3C对Gemin3蛋白表达的影响。结果 Gemin3基因的表达随着EBNA3C表达量的增加而增加,呈剂量依赖性,在EBNA3C基因敲减细胞中Gemin3的表达减少。结论 EBNA3C可提高Gemin3基因表达水平。
- 郭毅孔繁明赵楠
- 关键词:基因表达调控