陕西省自然科学基金(2003C2035)
- 作品数：10 被引量：29H指数：3
- 相关作者：闻勤生王旭霞徐辉赵曙光王景杰更多>>
- 相关机构：第四军医大学唐都医院中国人民解放军总医院第四军医大学更多>>
- 发文基金：陕西省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 西咪替丁和水飞蓟宾对非酒精性脂肪性肝炎大鼠细胞色素P450的作用被引量：5
- 2006年
- 目的:研究西咪替丁、水飞蓟宾对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)表达的影响。方法:应用高脂饲料诱导的NASH大鼠模型,给予西咪替丁及水飞蓟宾灌胃,紫外分光光度计测量CYP450及同工酶CYP2E1含量,RT-PCR法检测TIMP-1、TIMP-2,生化分析仪测定转氨酶等指标。结果:与模型组比较,西咪替丁组大鼠的CYP450、CYP2E1、TIMP-1、TIMP-2含量均下降,ALT、AST水平也下降;水飞蓟宾对CYP450、CYP2E1无影响,但能使TIMP-1、TIMP-2、ALT、AST含量下降。结论:西咪替丁、水飞蓟宾均能改善NASH大鼠肝功水平,西咪替丁通过抑制CYP450起作用,水飞蓟宾对CYP450无作用。
- 常青徐辉闻勤生张亚飞李军
- 关键词：西咪替丁水飞蓟宾非酒精性脂肪性肝炎细胞色素P450金属蛋白酶组织抑制因子
- 甲氰咪呱不同作用方式对非酒精性脂肪性肝炎大鼠作用的对比研究
- 2011年
- 目的探讨不同作用方式的甲氰咪呱对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠的作用。方法雄性SD大鼠40只,随机分为4组,即:对照组、模型组、甲氰咪呱治疗组、甲氰咪呱预防组。对照组普通饲料喂养,模型组喂高脂饮食,甲氰咪呱治疗组在高脂饮食12周后给予甲氰咪呱200 mg.kg-1.d-1)灌胃治疗,甲氰咪呱预防组给予高脂饮食同时进行甲氰咪呱200 mg.kg-1.d-1灌胃。16周末处死各组大鼠,测定血清转氨酶(ALT、AST)及血脂(TG、TC)、血清TNF-α;光镜下观察肝脏组织病理形态学改变,测定肝组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果与对照组比较,模型组ALT、AST、TG、TC显著增高(P<0.05),甲氰咪呱治疗组及预防组较模型组降低(P<0.05),且预防组AST与治疗组比较有显著差异(P<0.05);与对照组比较,模型组MDA及血清TNF-α显著增高,SOD活性下降(P<0.05);甲氰咪呱治疗组及预防组与模型组比较,MDA显著降低,SOD活性升高,均有显著差异(P<0.05);与对照组比较,模型组肝脏脂肪变性程度和炎症活动度均显著增高(P<0.05);与模型组比较,甲氰咪呱治疗或预防给药均可促进上述指标恢复(P<0.05)。结论甲氰咪呱对高脂饮食诱导的大鼠NASH有一定治疗效果,其有效阻遏了自由基引发的氧化应激,保持了氧化/抗氧化平衡,改善NASH大鼠脂肪变性,减轻炎症反应,且甲氰咪呱预防组的效果优于治疗组,说明对NASH的早期治疗更有益于NASH的转归。
- 王旭霞赵曙光刘震雄唐华王景杰李慧艳赵保民闻勤生
- 关键词：甲氰咪呱非酒精性脂肪性肝炎肿瘤坏死因子-Α
- 甲氰咪呱对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝微粒体细胞色素P450的影响
- 2007年
- 目的研究甲氰咪呱对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝微粒体细胞色素P450的影响。方法通过高脂饮食制作非酒精性指肪性肝炎(NASH)动物模型,给予甲氰咪呱灌胃治疗,观察肝组织病理形态变化,进行炎症活动计分,同时测定细胞色素P450(CYP450)和细胞色素2E1(CYP2E1)含量及ALT、AST,并与对照组比较。结果与正常组比较,模型组大鼠ALT、AST及CYP450和CYP2E1含量明显升高;与模型组比较,甲氰咪呱治疗组CYP450和CYP2E1含量均明显下降,(P<0.05),ALT、AST及炎症活动计分明显低于模型组(P<0.05)。结论甲氰咪呱能显著改善NASH大鼠肝脏功能及形态损伤,可能通过抑制肝细胞微粒体CYP450和同功酶CYP2E1的表达发挥作用。
- 王旭霞徐辉赵曙光王景杰秦明朱少君巩丽雷巧玲闻勤生
- 关键词：甲氰咪呱非酒精性脂肪性肝炎细胞色素P450
- 西咪替丁对非酒精性脂肪性肝炎大鼠细胞色素P450的抑制作用被引量：5
- 2006年
- 目的:研究西咪替丁对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)表达的影响。方法:应用高脂饲料诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠模型,给予3种不同剂量的西咪替丁灌胃,紫外分光光度计测量CYP450及同工酶CYP2E1含量,放免法测定血清透明质酸(HA)含量,生化分析仪测定转氨酶等指标,观察肝组织学特点。结果:与NASH组比较,高、中剂量西咪替丁组大鼠的CYP450及同工酶CYP2E1含量均下降,谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、HA水平也下降,低剂量西咪替丁组各指标略有降低,但差异无显著性。结论:西咪替丁能抑制NASH大鼠肝微粒体CYP450、CYP2E1表达,降低血清中HA含量,改善肝功能,减轻肝损害。
- 徐辉闻勤生王旭霞常青顾柄权王庆莉
- 关键词：西咪替丁非酒精性脂肪性肝炎细胞色素P450透明质酸
- 网络抗氧化剂对大鼠非酒精性脂肪肝炎模型疗效的动态观察被引量：3
- 2008年
- 目的:研究网络抗氧化剂对大鼠非酒精性脂肪肝炎的治疗效果。方法:雄性SD大鼠72只,随机分为正常对照组、模型组、网络抗氧化剂组(n=24)。正常对照组喂以普通饲料,网络抗氧化剂组及模型组均予高脂饮食。网络抗氧化剂组高脂饮食同时使用维生素E(100mg/kg)、硫辛酸(40mg/kg)、辅酶Q10(100mg/Kg)、维生素C(100mg/Kg)、还原性谷胱甘肽(100mg/Kg)联合灌胃治疗,1次/日。分别在8周、10周、12周通过肝功能、血脂及肝组织病理动态观察病情转归情况,检测MDA、SOD评定网络抗氧化剂在病情转归中起到的抗氧化作用。结果:网络抗氧化剂组体重、肝指数、血清ALT、AST、MDA、TC及肝组织MDA均显著低于模型组;血清、肝组织SOD显著高于模型组;病理学模型组在8-10周出现多处肝细胞内脂滴堆积,出现气球样变,且有少量炎细胞浸润,随着进食高脂饮食时间的延长病变程度逐渐加重,至12周脂肪变及炎症程度均有所加重,出现点灶状坏死、桥接坏死,甚至出现部分肝纤维化。同期网络抗氧化剂肝组织病理显示脂肪变及炎症显著轻于模型组,无明显肝纤维化出现。
- 张晓兰张志钢海春旭王旭霞冯国华刘美媛闻勤生
- 关键词：非酒精性脂肪肝炎抗氧化剂
- 网络抗氧化剂对非酒精性脂肪性肝炎大鼠氧化应激作用的影响被引量：1
- 2009年
- 目的探讨网络抗氧化剂对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠氧化应激作用的影响。方法雄性SD大鼠30只,随机分为3组,正常对照组、模型组、网络抗氧化剂组。正常对照组普通饲料喂养,模型组喂高脂饮食,网络抗氧化剂组在高脂饮食12周后给予维生素E(100mg/kg)、维生素C(100mg/kg)、硫辛酸(40mg/kg)、辅酶Q10(100mg/kg)、还原性谷胱甘肽(100mg/kg)混合灌胃治疗。16周末处死各组大鼠,测定血清转氨酶(ALT、AST)及硒-谷胱甘肽过氧化物酶(Se-GSH-PX)活性,光镜下观察肝脏组织病理形态学改变,测定肝组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果与正常对照组比较,模型组大鼠血清ALT、AST显著升高(P<0.05);肝组织MDA含量增高(P<0.05),SOD及Se-GSH-PX活性下降(P<0.05);肝脏脂肪变性程度和炎症活动度均有显著增高(P<0.05),与模型组比较,网络抗氧化剂组可促进上述指标恢复(P<0.05)。结论网络抗氧化剂对高脂饮食诱导的大鼠NASH有一定治疗效果,网络抗氧化剂之间协同增强的抗氧化能力有效阻遏了自由基引发的氧化应激,保持了氧化/抗氧化平衡,改善NASH大鼠脂肪变性,减轻炎症反应。
- 王旭霞赵曙光冯国华王景杰秦明赵保民雷巧玲闻勤生
- 关键词：非酒精性脂肪性肝炎氧化应激
- 甲氰咪胍对非酒精性脂肪性肝炎大鼠脂质过氧化作用的影响
- 2008年
- 目的:探讨甲氰咪胍对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠脂质过氧化作用的影响。方法:雄性SD大鼠30只,随机分为3组,正常对照组、模型组、甲氰咪胍组,正常组普通饲料喂养,模型组喂高脂饮食,甲氰咪胍组在高脂饮食12 w后给予甲氰咪胍灌胃治疗。16 w末处死各组大鼠,测定血清转氨酶(ALT、AST)、血脂(TC、TG)、肝匀浆丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,同时测定细胞色素P450(CYP450)和细胞色素2E1(CYP2E1)含量,光镜下观察肝组织学改变。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清TG、TC水平,肝组织脂质过氧化产物MDA含量明显增高,而抗氧化物SOD活性明显降低,肝脏的脂肪变性程度和炎症活动度均显著增高,细胞色素P450和CYP2E1含量显著增高。甲氰咪胍组各项指标较模型组有明显改善(P<0.05)。结论:甲氰咪胍通过抑制CYP2E1表达与其密切相关的脂质过氧化作用,改善NASH大鼠脂肪变性,减轻炎症反应。
- 王旭霞徐辉赵曙光王景杰秦明赵保民雷巧玲闻勤生
- 关键词：非酒精性脂肪性肝炎脂质过氧化
- 甲氰咪胍影响非酒精性脂肪性肝炎大鼠血糖、胰岛素等指标的实验研究
- 2007年
- 探讨非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠经甲氰咪胍治疗后肝微粒体CYP450、CYP2E1含量、血糖、胰岛素等指标的变化。将30只雄性SD大鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(n=10)和治疗组(n=10),治疗组给予甲氰咪胍200mg.kg-1.d-1灌胃,饲养12周,分别于实验第4、6、8、10、12周采用剪尾取血法取血,前四次取血测定血糖、AST、ALT含量,最后一次处死大鼠后取血测定血糖、胰岛素、肝功、血脂、CYP450及CYP2E1含量,观察肝组织学特点。观察到模型组大鼠肝功、血糖指标升高,并随实验进展更加明显;治疗组CYP450、CYP2E1、ALT、AST含量均低于模型组(P<0.05),且大鼠的肝细胞损害明显减轻,但其余指标无显著差异。可见甲氰咪胍能够减轻NASH大鼠肝细胞损害,抑制CYP450、CYP2E1表达,改善肝功水平,不能改善胰岛素抵抗,及降低血糖、血脂。
- 徐辉闻勤生王旭霞张亚飞李军顾柄权
- 关键词：甲氰咪胍非酒精性脂肪性肝炎细胞色素P450胰岛素抵抗肝功
- 甲氰咪胍在非酒精性脂肪性肝炎进展过程中对肝纤维化的影响被引量：1
- 2006年
- 目的研究甲氰咪胍对金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)、基质金属蛋白酶(MMP)等纤维化相关指标的作用,探讨甲氰咪胍对NASH大鼠肝纤维化进展的影响。方法26只雄性SD大鼠随机分为正常饮食对照组(n=6)、高脂饮食模型组(n=10)和甲氰咪胍治疗组(n=10),实验时间12周。生化法检测血清AST、ALT、ALP、TBIL、肝组织TG,放免法检测HA,RTPCR法检测TIMP1、TIMP_2、MMP2、MMP13mRNA的表达。病理切片检查和I型胶原免疫组化染色观察组织学改变。结果与模型组比较,治疗组大鼠肝功改善,HA水平下降,TIMP1、TIMP2、MMP2表达降低,但仍高于对照组,与模型组无显著差异,MMP13表达无降低。治疗组肝组织脂肪变改善,炎症减轻,Ⅰ型胶原沉积减少。结论甲氰咪胍具有一定抗纤维化的作用。
- 徐辉王旭霞闻勤生张亚飞李军
- 关键词：甲氰咪胍非酒精性脂肪性肝炎金属蛋白酶组织抑制因子基质金属蛋白酶肝纤维化
- 水飞蓟宾在非酒精性脂肪性肝炎进展过程中对肝纤维化的影响被引量：14
- 2007年
- 目的研究水飞蓟宾对NASH大鼠肝纤维化进展的影响。方法30只雄性SD大鼠随机分为正常饮食对照组(n=10)、高脂饮食模型组(n=10)和水飞蓟宾治疗组(n=10),实验时间12周。生化法检测血清AST,ALT,TG,CHO。放免法检测HA,RT-PCR法检测TIMP-1、TIMP-2、MMP-2、MMP-13 mRNA的表达,紫外分光光度计测量SOD及MDA。结果与模型组比较,水飞蓟宾治疗组大鼠肝功改善,HA及SOD含量下降,TIMP-1、TIMP-2、MMP-2表达降低,MMP-13及MDA升高,肝纤维化程度减轻。结论水飞蓟宾具有一定抗纤维化作用。
- 闻勤生王旭霞徐辉常青张兵华
- 关键词：水飞蓟宾氧自由基非酒精性脂肪性肝炎金属蛋白酶组织抑制因子基质金属蛋白酶肝纤维化
