国家自然科学基金(31200728)
- 作品数：13 被引量：63H指数：4
- 相关作者：王宇泽卫小春曾令员李鹏翠段王平更多>>
- 相关机构：山西医科大学第二医院山西医科大学山西省人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金博士科研启动基金山西省国际科技合作计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Indian hedgehog信号通路与骨关节炎相关性的研究进展被引量：1
- 2015年
- 骨关节炎（OA）又称退行性骨关节病,是一种中老年人群中的常见病.主要表现为：受累关节疼痛、活动障碍和关节畸形,严重者甚至会导致长期残疾,为患者带来了极大的痛苦和严重的经济负担.据WHO估计,目前全球人口中,10％的医疗行为与OA相关[1].但是,目前对OA的治疗早期以症状控制为主,如药物治疗、局部关节注射,晚期则只能进行关节置换,并没有一种可以预防OA病程中的软骨退行性变,进而治疗OA的药物.因此,如何有效地治疗OA已成为广大医务人员及患者关注的焦点.
- 张志伟郭丽王平段魏垒李鹏翠王宇泽卫小春
- 关键词：HEDGEHOG信号通路骨关节炎退行性骨关节病软骨退行性变中老年人群
- 葡萄糖依赖的肠促胰岛素对关节软骨损伤保护机制的研究进展被引量：1
- 2019年
- 骨关节炎(osteoarthritis,OA)是当今世界上最常见的慢性病之一,也是导致疼痛、致畸、致残的主要原因之一。其特点是关节软骨的逐渐破坏、滑膜炎症、软骨下骨退行改变、关节周围肌肉韧带的改变以及关节疼痛。导致OA的危险因素包括年龄、性别、社会经济地位、家族史和肥胖等。OA的主要病理改变是关节软骨损伤,成人的关节软骨无血管、淋巴和神经支配,且关节软骨细胞增殖能力很弱,一旦关节软骨发生损伤,难以自身修复,必须进行人为治疗。
- 王世川王小健杨烜王宇泽
- 关键词：关节软骨损伤软骨下骨肠促胰岛素滑膜炎症关节疼痛
- 骨髓间充质干细胞治疗股骨头坏死的研究进展被引量：1
- 2020年
- 骨髓间充质干细胞(BMSCs)具有高度多向分化功能,因其易培养、来源广以及使用过程中抗原性低等优点被广泛用于再生组织工程研究领域。随着研究的深入,近年来发现BMSCs除了具有高度多向分化潜能外,还具有分泌相关细胞因子调节骨代谢平衡、调节骨再生的功能。股骨头坏死(ONFH)是各种病因导致股骨头骨缺血,进而导致局部骨代谢平衡紊乱,最终促发ONFH形成,并随着病情进展而塌陷的临床常见疾病。目前,ONFH尚无特异性的临床治疗方法,主要治疗措施依据ONFH的临床分期及患者情况而定。对于Ⅲ期和Ⅳ期,股骨头塌陷严重、髋关节毁损且严重影响生活质量的患者,主要治疗方法是髓芯减压术、自体髂骨打压植骨、人工关节置换术。对于Ⅰ期和Ⅱ期的早期ONFH,股骨头轮廓良好、未塌陷或尚未发现明显塌陷者,主要以高压氧、体外冲击波、脉冲电磁场、限制负重、口服药物、针灸等方法治疗,但其治疗效果有限。随着组织工程技术的发展,在ONFH区域移植BMSCs已成为ONFH治疗研究的热点。
- 袁银鹏王新军王宇泽
- 关键词：股骨头坏死骨髓间充质干细胞微循环
- 复发性髌骨脱位治疗的现状及进展被引量：27
- 2015年
- 复发性髌骨脱位是以膝关节周围持续弥漫性钝痛、膝关节不稳、肿胀以及髌骨反复向外侧脱位为主要表现。其致病因素主要包括:1膝关节外侧支持带挛缩;2膝关节内侧支持带松弛;3股骨外髁和/或髁间凹发育不良;4膝外翻畸形;5髌腱止点偏外;6股骨内(外)旋;7高位髌骨。目前治疗方法很多,主要包括4大类:1髌骨近端力线调整:膝关节外侧支持带松解术、内侧支持带或关节囊紧缩术、内侧髌股韧带重建术和股内侧肌止点移位术;2髌骨远端调整:包括肌腱转位术、髌腱手术、胫骨结节移位术和股骨滑车成形术;3髌骨切除股四头肌成形术;4关节镜辅助技术。但目前尚无一种统一有效的术式能够治愈复发性髌骨脱位。
- 王乾君王宇泽王小虎李鹏翠卫小春
- 关键词：髌骨脱位复发性脱位支持带内侧髌股韧带
- 聚氯乙烯造模阻断关节液对关节软骨影响的研究被引量：2
- 2015年
- 目的研究阻断关节液营养对关节软骨的影响,探讨营养缺乏导致软骨损伤病理变化的潜在机制,为临床治疗骨关节炎寻求新思路。方法 45只5月龄雄性新西兰大白兔随机分为3组:保持软骨的关节液营养和软骨下骨营养组(对照组,n=15);阻断周围营养的软骨移植组(假手术组,n=15);阻断软骨的关节液营养组(DNSF组,n=15),各组动物经麻醉后用4 mm直径环钻将帽状或管状内植物植入关节软骨造模。术后4、8、12周每组5只白兔(10例膝)处死后取膝关节,进行大体评分、组织学评分、免疫组织化学染色、软骨厚度测量、凋亡染色(TUNEL)。结果与对照组相比,大体评分和组织学评分结果提示,DNSF软骨损伤明显(P<0.0167),并且随时间延长,DNSF组软骨损伤逐渐加重;软骨厚度测量结果提示,DNSF组软骨厚度明显变小(P<0.05);免疫组化结果提示,DNSF组二型胶原表达明减少;TUNEL结果提示,DNSF软骨细胞凋亡明显增加(P<0.05)。结论关节液营养是保持软骨结构的必需条件;失去关节液营养后,软骨钙化层逐渐消失,骨髓血管侵入软骨直接导致软骨损伤。
- 王宇泽段王平曾令员贺东东吕嘉卫小春
- 关键词：滑液
- 海藻酸钠凝胶球复合软骨细胞体内外降解对比分析被引量：4
- 2016年
- [目的]对比分析复合软骨细胞的海藻酸钠凝胶球在体内外的降解特点。[方法]取2个月龄新西兰兔5只,酶解消化获取膝关节软骨细胞,与海藻酸钠混合制成细胞密度为5.8×106/ml的混悬液,制成体积为25μl软骨细胞-海藻酸钠凝胶球,在6孔板中进行体外培养对照;体内组取4个月龄新西兰兔36只,双侧股骨滑车行直径4 mm的全层软骨缺损,并将软骨细胞-海藻酸钠凝胶球置入缺损处并经MRI评估缺损模型。分别于1、2、4、6周,通过倒置显微镜观察体外对照海藻酸钠降解情况;通过MRI、大体显微镜和番红O染色观察体内组中海藻酸钠凝胶球体内降解过程。[结果]大体显微观察体外对照组中1周海藻酸钠凝胶球边界清楚,4周凝胶球边界模糊不清,6周藻酸钠边界消失且成糊状。体内组中Roberts MRI评价修复效果显示4周(2.25±0.500)与1周(1.00±0.817)相比差异有统计学意义(t=2.611 P=0.0401),与2周(1.25±0.500)相比差异有统计学意义(t=2.828,P=0.0300),与6周(2.75±0.500)相比差异无统计学意义(t=1.416,P=0.2070);大体观察1周时凝胶球开始液化,4周时海藻酸钠完全消失,且随着凝胶球的降解,缺损以组织修复;番红O染色示实验组修复1、2、4、6周后分别表现为无修复、部分纤维修复、大部分修复、完全纤维修复。[结论]与体外对比,复合软骨细胞的海藻酸钠凝胶球在兔膝关节内生物相容性较好,降解时间明显缩短,大约4周吸收完全,可以为临床应用提供理论依据。
- 赵昱段王平卢剑功甄俊平段志青李鹏翠卫小春
- 关键词：体外软骨细胞海藻酸钠降解
- 骨关节炎发生发展相关信号通路的研究进展被引量：9
- 2020年
- 骨关节炎(OA)是以关节进行性退变为特征,以关节疼痛为主要临床表现的退行性疾病。在OA的发生发展过程中各种信号通路起到重要作用,目前研究较多的有MAPK信号通路、Notch信号通路、Wnt信号通路、TGF-β信号通路、NF-κB信号通路及mTOR信号通路。以上信号通路多可被外界刺激激活,在炎性反应的调控、软骨细胞及细胞外基质的代谢调节中起重要作用。通过对这些信号通路的研究,寻找通路上游或下游的关节效应因子,可为OA提供更加行之有效的治疗方法。
- 王越王新军袁银鹏王宇泽
- 关键词：骨关节炎信号通路MAPK信号通路NOTCH信号通路TGF-Β信号通路MTOR信号通路
- 兔软骨细胞损伤后MMP-13与AGG和Col-ⅡmRNA的相关性分析被引量：1
- 2016年
- 目的探讨兔软骨细胞损伤后基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-13与聚集蛋白聚糖（aggrecan，AGG）、Ⅱ型胶原（type—Ⅱ collagen，Col-Ⅱ）mRNA的相互作用。方法2014年9至12月，30只5月龄健康雄性新西兰大白兔依次标号分为对照组（自体软骨移植）、假手术组（阻断周围营养的软骨移植）、手术组（阻断软骨关节营养液），每组10只；造模后4周，处死兔取标本行大体、组织学观察；采用实时荧光定量PCR检测MMP-13、AGG和Col-ⅡmRNA的表达情况；采用TUNEL凋亡染色检测细胞凋亡率；对细胞凋亡与软骨组织学Mankin评分及MMP-13、AGG、Col-ⅡmRNA相对表达进行相关性分析。结果手术组[（7．20±1．22）分]与对照组[（1．20±0．29）分]Mankin评分比较，差异有统计学意义；假手术组[（1．10±0．31）分]与对照组比较差异无统计学意义。造模后4周，手术组细胞凋亡率（18．43％±3．86％）明显高于对照组（4．56％±0．93％），假手术组（4．61％±0．93％）与对照组比较差异无统计学意义；手术组MMP-13mRNA的表达高于对照组，而AGG和C01．ⅡmRNA的表达低于对照组，假手术组与对照组比较差异无统计学意义；Mankin评分与细胞凋亡率呈正相关（r=0．922，P〈0．001），回归方程：Y=-0．548＋0．404X（R^2=0．844，F=157．735，P〈0．001）；MMP．13mRNA表达量与细胞凋亡率呈正相关（r=0．942，P〈0．001），回归方程：Y=0．951＋0．116X（R^2=0．883，F=219．054，P〈0．001）；MMP-13mRNA的表达与AGG、Col-Ⅱ的mRNA表达呈负相关（r=-0．956、-0．945，均P〈0．001）。结论软骨细胞损伤所促发的细胞凋亡可以通过上调MMP-13的表达来加剧软骨细胞的退变，进而导致AGG、Col—ⅡmRNA表达下降，导致细胞外基质合成紊乱。
- 王宇泽段王平曾令员贺东东吕嘉卫小春
- 关键词：软骨细胞细胞凋亡基因表达
- 体外软骨细胞凋亡诱导及检测方法的研究进展被引量：7
- 2014年
- 软骨细胞凋亡在骨关节炎的病理进程中起着重要的作用,对软骨细胞凋亡的研究近年来也成为研究的热点。在实验研究中,往往需要通过一定的途径来诱导软骨细胞的凋亡,以此建立体外软骨细胞凋亡模型,并进行凋亡检测。本文综述了常用的细胞形态学、流式细胞术、DNA断裂的分子生物学检测以及半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(caspase-3)检测方法的原理,并阐述各方法的灵敏性、特异性以及局限性。软骨细胞凋亡受多方面因素的影响,体外常用于诱导软骨细胞凋亡的方法有多种,原理各异,实验研究中应结合各自的实验目的、实验设计及实验条件等综合考虑。在凋亡检测中,由于各种检测方法作用机制的不同及各自的灵敏性、特异性和局限性,需结合多项定量、定性的指标反复加以验证才能得出更为客观、可靠。
- 王世东王宇泽曾令员贺冬冬王春芳卫小春
- 关键词：软骨细胞凋亡骨关节炎
- DAIa2GIP抑制软骨细胞线粒体凋亡的机制被引量：1
- 2021年
- 背景:课题组前期研究表明,葡萄糖依赖性促胰岛素多肽新型类似物DAIa2GIP对软骨细胞有保护作用,但其作用机制尚不清楚。目的:观察葡萄糖依赖性促胰岛素多肽新型类似物DAIa2GIP拮抗白细胞介素1β诱发软骨细胞线粒体凋亡的效应,同时探究其分子生物学机制。方法:提取SD大鼠幼鼠肋软骨细胞,SABC免疫组化染色法鉴定后,取传代培养第3代细胞不同处理分为6组:①正常对照组;②白细胞介素1β诱导组;③白细胞介素1β+DAla2GIP孵育组;④白细胞介素1β+DAla2GIP+pro3GIP(GIPR拮抗剂)孵育组;⑤DAla2GIP孵育组;⑥pro3GIP孵育组。药物处理48 h后进行线粒体膜电位及Annexin-V FITC kit(磷脂酰丝氨酸外翻分析)细胞凋亡检测、激光共聚焦显微镜细胞钙超载测定及ELISA法测定细胞色素C含量。实验方案经山西医科大学动物实验伦理委员会批准。结果与结论:①SABC免疫组化染色法显示,所提取细胞Ⅱ型胶原可显影,为软骨细胞;②线粒体膜电位保持程度:白细胞介素1β+DAla2GIP孵育组明显高于白细胞介素1β诱导组,均低于正常对照组;软骨细胞凋亡率:白细胞介素1β+DAla2GIP孵育组明显低于白细胞介素1β诱导组,均高于正常对照组;钙超载程度以荧光强度进行比较:白细胞介素1β+DAla2GIP孵育组明显低于白细胞介素1β诱导组,均高于正常对照组;软骨细胞线粒体细胞色素C的释放:白细胞介素1β+DAla2GIP孵育组显著低于白细胞介素1β诱导组(P<0.01),均高于正常对照组(P<0.01);上述4项指标,白细胞介素1β诱导组与白细胞介素1β+DAla2GIP+pro3GIP孵育组比较差异无显著性意义,两组均低于正常对照组;正常对照组、DAla2GIP孵育组及pro3GIP孵育组比较均差异无显著性意义;③结果说明,DALa2GIP孵育可以有效拮抗白细胞介素1β诱导的大鼠软骨细胞线粒体功能障碍,从而拮抗其所致的软骨细胞凋亡,这一过程中DALa2GIP可以有效降低细胞钙�
- 王越王新军袁银鹏王宇泽
- 关键词：软骨骨性关节炎软骨细胞线粒体凋亡钙超载细胞色素C
