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乳腺癌及癌前病变3号染色体短臂杂合性缺失的研究被引量：7: 2006年; 目的研究乳腺癌及癌前病变中3号染色体短臂(3p)杂合性缺失(loss ofheterozygosity,LOH)的发生情况。方法采用聚合酶链式反应及硝酸银染色等方法检测41例原发性乳腺癌及12例癌前病变中3p 的11个微卫星位点 LOH 发生情况;用免疫组化方法检测40例乳腺癌中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)及人类 MutL基因的同源基因(human MutL homologue,hMLH1)的表达情况。结果 97%乳腺癌患者发生3p 的LOH,检出率较高的位点是 D3S1295(53.1%)、D3S1029(43.6%)和 D3S1038(52.5%),分别位于3p14、3p21-p22和3p25。D3S1038位点 LOH 及 hMLH1蛋白表达与部分临床病理学参数相关(P<0.05),D3S1295的 LOH 与 FHIT 蛋白表达负相关(P<0.05)。癌前病变患者3p LOH 发生率为41.7%,检出率较高的位点是 D3S1295(27.3%)和 D3S1029(16.7%)。最小共同丢失区位于3p14-p25。结论 3p14-p25区段可能有与乳腺癌发生发展相关并影响乳腺癌生物学行为的候选抑癌基因,基因的部分缺失可影响其蛋白的表达。; 汤绚丽姚根有杨泽然李世兰陈丽荣; 关键词：杂合子丢失乳腺肿瘤染色体免疫组织化学

乳腺癌与癌前病变的微卫星不稳定性与3p杂合性缺失被引量：5: 2007年; 目的探讨微卫星不稳定性（MSI）与3号染色体短臂杂合性缺失（LOH）在乳腺癌发生机制中的作用及其临床病理学意义。方法采用PCR—SSLP及银染方法检测41例乳腺癌和13例癌前病变中MSI状态以及3p上11个微卫星位点LOH发生情况；应用免疫组化SP法检测错配修复（MMR）基因hMLH1、hMSH2和3p上相关基因的表达情况。结果（1）乳腺癌MSI发生率为36．6％，低分化乳腺癌MSI发生率明显高于高中分化组；癌前病变的发生率为15．4％；良性增生均表现微卫星稳定。（2）乳腺癌中微卫星异常主要分布于D3S1766、D2S2739和TP533个位点，癌前病变和乳腺癌具有相同的高频不稳定位点D3S1766和D2S2739。（3）97．0％乳腺癌患者发生3pLOH，检出率较高的位点分别是D3S1295、D3S1029和D3S1038。癌前病变患者3pLOH发生率为41．7％，缺失率较高的位点是D3S1295和D3S1029。（4）hMLHl和hMSH2蛋白在乳腺癌中阳性表达率分别为45．0％和40．0％，在癌前病变中分别为61．5％和76．9％，均明显低于良性增生组（P〈0．05）。乳腺癌中两种蛋白阳性率与组织学分级相关（P〈0．05），高分化组明显高于低中分化组。MSI＋乳腺癌和癌前病变均表现MMR蛋白表达缺失。结论错配修复基因表达缺陷和MSI是乳腺癌多步骤发展过程的早期事件，在进展阶段MSI与乳腺癌低分化相关；D3S1766和D2S2739可能是检测乳腺癌与癌前病变MSI较敏感的位点。3p最小共同缺失区位于3p14-p25，提示该区域有与乳腺肿瘤发生发展相关并影响其生物学行为的候选抑癌基因。; 付琼姚根有汤绚丽陈丽荣郑振汶; 关键词：乳腺肿瘤癌前病变微卫星不稳定性杂合性缺失 DNA错配修复基因

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浙江省自然科学基金(302698)

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