国家自然科学基金(30873420)
- 作品数：21 被引量：116H指数：9
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- 薯蓣皂苷片含药血清对IL-17和TNF-α诱导大鼠滑膜细胞株RSC-364NF-κB p65、STAT3及VEGF影响的实验研究被引量：17
- 2013年
- 目的观察薯蓣皂苷片含药血清对白细胞介素-17(interieukin-17,IL-17)联合肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导大鼠滑膜细胞株(rat synovial cell-364,RSC-364)核转录因子-κB(nuclear factor of kappaB,NF-κB)、信号转导子和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription3,STAT3)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,探讨薯蓣皂苷片抑制类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)血管新生可能的作用机制。方法实验设空白对照组、细胞模型组、薯蓣皂苷片含药血清组、雷公藤多苷片(阳性对照)含药血清组。制备薯蓣皂苷片和雷公藤多苷片含药血清;用IL-17和TNF-α联合刺激RSC-364建立RA细胞模型,薯蓣皂苷片与雷公藤多苷片含药血清分别进行干预,应用TransAMTMNF-κB p65活性检测试剂盒检测NF-κB p65的DNA结合活性,应用Western blot方法观察STAT3蛋白的表达及应用实时荧光定量PCR方法观察VEGF mRNA表达。结果与空白对照组比较,IL-17和TNF-α联合诱导的细胞模型组核蛋白提取物中NF-κB p65DNA结合活性、STAT3蛋白表达及VEGF mRNA表达均显著增高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,薯蓣皂苷片含药血清组、雷公藤多苷片含药血清组NF-κB p65的DNA结合活性、STAT3蛋白表达及VEGF mRNA表达均显著降低(P<0.01,P<0.05)。薯蓣皂苷片含药血清组与雷公藤多苷片含药血清组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论薯蓣皂苷片可能通过抑制NF-κB信号转导通路中NF-κB p65的活性和酪氨酸蛋白激酶家族Janus kinase(JAK)-信号转导子和转录激活因子信号转导通路中STAT3蛋白表达来抑制VEGF mRNA表达,从而起到抑制RA血管新生的作用。
- 郭亚春高亚贤宋鸿儒
- 关键词：薯蓣皂苷片P65
- 胶原性关节炎大鼠炎性细胞因子的动态观察被引量：4
- 2013年
- 目的通过对胶原性关节炎(CIA)大鼠多个细胞因子的动态观察,了解其变化规律,为阐明RA发病机制及CIA大鼠的模型研究提供实验依据。方法建立CIA大鼠模型。分别于初次免疫后第0、10、20、30、40、50、60天记录大鼠的体重,测量大鼠后足体积和足垫厚度,计算关节炎指数;HE染色光镜下观察关节滑膜病理变化;采用ELISA方法检测大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平变化。结果造模成功后的CIA大鼠14 d左右出现炎症反应,30 d左右达高峰,以后炎症逐渐减轻。与同期空白对照组大鼠相比,CIA大鼠血清中TNF-α水平10 d明显升高(P<0.01),IL-1β和IL-6水平20 d明显升高(P<0.05),三者水平均30 d达高峰(P<0.01),以后持续存在,但水平有所降低。结论 CIA大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6在RA的整个病程中一直发挥着重要作用。
- 梁秀军翟泽玲董文娟商亚珍宋鸿儒
- 关键词：胶原性关节炎细胞因子酶联免疫吸附试验
- 穿山龙水溶性总皂苷对RA细胞模型及其下游因子的影响被引量：10
- 2014年
- 目的:观察穿山龙水溶性总皂苷对TNF-α加IL-17诱导的大鼠成纤维样滑膜细胞株RSC-364核转录因子NF-κB活化的调控作用及下游基因TNF-α、IL-1、ICAM-1、MMP-2、MMP-3分泌的影响。方法:用IL-17加TNF-α刺激RSC-364建立类风湿性关节炎(RA)细胞模型,以不同浓度穿山龙水溶性总皂苷干预,采用半定量RT-PCR的方法检测各组NF-κBp65基因和IκB-α基因的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养液上清中TNF-α、IL-1、ICAM-1、MMP-2、MMP-3蛋白水平的变化。结果:穿山龙水溶性总皂苷可呈浓度依赖性抑制TNF-α加IL-17刺激的RSC-364中NF-κBp65的活化,提升IκB-α的表达,并抑制TNF-α、IL-1、ICAM-1、MMP-2、MMP-3的分泌。结论:穿山龙水溶性总皂苷可抑制NF-κB通路的活化,阻碍下游多种基因的分泌与活化,提示其可能具有抑制RA滑膜炎症的作用。
- 段一娜王明娟杨佳琪高玉峰程广民米术斌宋鸿儒
- 关键词：NF-ΚBP65
- 薯蓣皂苷元含药血清对IL-17和TNF-α诱导大鼠滑膜细胞株RSC-364 NF-κB p65、AP-1的影响被引量：5
- 2013年
- 目的:通过观察薯蓣皂苷元含药血清对白介素-17(IL-17)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)联合诱导的大鼠滑膜细胞株RSC-364核转录因子-κB(NF-κB)p65及活化蛋白-1(AP-1)表达的影响,探讨薯蓣皂苷元抑制类风湿关节炎(RA)血管新生可能的信号转导通路作用机制。方法:实验分为空白对照组、RA细胞模型组、薯蓣皂苷元含药血清组与雷公藤含药血清组,应用TransAM^(TM) NF-κB p65活性检测试剂盒检测NF-κB p65的DNA结合活性,应用EMSA方法检测AP-1的DNA结合活性。结果:与RA细胞模型组相比,薯蓣皂苷元含药血清组的NF-κB p65DNA结合活性显著降低(P<0.01),薯蓣皂苷元含药血清组AP-1的DNA结合活性降低(P<0.01)。结论:薯蓣皂苷元含药血清可以抑制IL-17和TNF-α联合诱导的大鼠滑膜细胞株RSC-364细胞模型NF-κB p65、AP-1的DNA结合活性,从而起到抑制RA血管新生的作用。
- 赵婷郭亚春高亚贤宋鸿儒
- 关键词：薯蓣皂苷元活化蛋白-1
- 穿山龙总皂苷对CIA大鼠滑膜血管内皮生长因子及其受体Flk-1的影响被引量：9
- 2012年
- 目的:研究穿山龙总皂苷(TSRDN)对CIA大鼠滑膜血管新生的影响及其作用机制。方法:建立CIA大鼠模型,造模后给予TSRDN、雷公藤和薯蓣皂苷元灌胃,并采用免疫组化检测滑膜组织MVD、VEGF及Flk-1表达。结果:CIA模型组大鼠滑膜新生血管增多,MVD、VEGF及Flk-1表达升高(P<0.01),给药后大鼠滑膜新生血管数量减少,MVD、VEGF和Flk-1表达降低(P<0.01)。结论:穿山龙总皂苷可能通过抑制VEGF和Flk-1的表达来发挥抗血管新生作用。
- 董文娟郭亚春宋鸿儒
- 关键词：穿山龙总皂苷血管新生血管内皮生长因子FLK-1
- 金锁固精丸对HPA轴的调控机制研究被引量：1
- 2011年
- 目的研究金锁固清丸对HPA轴的调节作用,阐明其作用机制。方法采用腺嘌呤造成肾虚多尿大鼠模型,利用ELISA法、放射免疫方法检测正常对照组、模型对照组、金锁固精丸各剂量组、缩泉丸组大鼠血中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、环磷酸腺苷(cAMP)的含量。结果与模型对照组比较,金锁固精丸可显著提高肾虚多尿大鼠血中CRH、ACTH、cAMP含量。结论金锁固精丸可增加肾虚多尿模型大鼠血中CRH、ACTH、cAMP含量,表明其可能通过上调HPA系统的功能发挥调节人体水液代谢的作用,从内分泌系统调节的角度阐明了金锁固精丸治疗肾虚不固所致多尿、尿频病症的作用机制。
- 曾金贵李淑雯吴清和
- 关键词：金锁固精丸多尿HPA轴
- 穿山龙总皂苷对小鼠的急性毒性实验被引量：2
- 2010年
- 目的:观察穿山龙总皂苷对小鼠的急性毒性作用。方法:采用灌胃和皮下注射的方法,一次性给药后连续观察7天,检测药物对小鼠的急性毒性作用。结果:未测得小鼠灌胃给予穿山龙总皂苷的半数致死量(Median lethal dose,LD50),灌胃给药小鼠的最大耐受剂量(Maximumto lerated dose,MTD)为0.42g/kg/d,最大耐受量倍数为1355倍。小鼠皮下注射穿山龙总皂苷的LD50为0.17g/kg。结论:穿山龙总皂苷口服给药较为安全。
- 梁秀军商亚珍宋鸿儒董文娟
- 关键词：穿山龙总皂苷急性毒性实验半数致死量(LD50)
- 穿山龙总皂苷对大鼠滑膜细胞株VEGF与AP-1的影响被引量：5
- 2015年
- 目的观察含穿山龙总皂苷血清对大鼠滑膜细胞株RSC-364血管内皮细胞生长因子(VEGF)mRNA和激活蛋白-1(AP-1)活性的影响,探讨其抑制血管新生的作用机制。方法制备含穿山龙总皂苷和雷公藤(阳性对照)血清。将培养好的大鼠滑膜细胞株RSC-364分为空白对照组、模型对照组、含雷公藤多苷血清组和含穿山龙总皂苷血清组,培养1 h,除空白对照组外,其余各组加入IL-17和TNF-α(均为10μg·L-1)共同孵育24 h。采用实时荧光定量PCR方法检测各组细胞VEGF mRNA表达,凝胶电泳迁移率实验法(EMSA)检测各组细胞核蛋白提取物AP-1的DNA结合活性。结果与空白对照组比较,模型对照组VEGF mRNA表达水平及AP-1 DNA结合活性显著增高(P<0.05,P<0.01);与模型对照组比较,含雷公藤多苷血清组、含穿山龙总皂苷血清组VEGF mRNA表达水平及AP-1 DNA结合活性均降低(P<0.05),且两组间比较,差异无统计学意义。结论含穿山龙总皂苷血清可以抑制VEGF mRNA表达水平及AP-1 DNA结合活性,其机制可能是通过抑制转录因子AP-1来调控血管新生关键因子VEGF产生,进而抑制血管新生。
- 高亚贤王永为郭亚春宋鸿儒肖丽君安高梁秀军翟泽玲段一娜
- 关键词：穿山龙总皂苷关节炎类风湿血管新生激活蛋白-1
- 薯蓣皂苷片对RSC-364细胞核转录因子-κBp65表达的影响被引量：3
- 2014年
- 目的:观察薯蓣皂苷片对类风湿性关节炎细胞模型核转录因子NF-κBp65及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响。方法:用白介素-17(IL-17)+TNF-α共同孵育大鼠RSC-364细胞,以不同浓度薯蓣皂苷片进行干预,MTT法检测不同药物浓度对细胞存活率影响,采用Western blot检测各组NF-κBp65及其抑制蛋白(IκB-α)的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养液上清中VEGF、MMP-9、TNF-α蛋白水平的变化。结果:薯蓣皂苷片可促进κB抑制蛋白的表达量,降低NF-κB蛋白水平的高表达,并降低细胞分泌VEGF、MMP-9、TNF-α水平。结论:薯蓣皂苷片对RSC-364细胞核因子κB有负向调节作用,提升IκB-α的表达并能降低炎性因子和血管新生因子分泌,提示其在类风湿发病中可能起到潜在的调节作用。
- 段一娜王明娟孔素红高玉峰赵秀荣宋鸿儒
- 关键词：薯蓣皂苷片核转录因子-ΚB
- 中药薯蓣皂苷元对CIA大鼠滑膜组织VEGF及AP-Ⅰ表达的影响被引量：6
- 2015年
- 目的:通过观察中药薯蓣皂苷元对牛Ⅱ型胶原诱导型关节炎(Collagen-Induced Arthritis,CIA)大鼠膝关节滑膜激活蛋白-1(Activator Protein-1,AP-1),血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)的影响,探讨中药薯蓣皂苷元治疗类风湿关节炎的可能作用机制。方法:通过建立大鼠CIA模型,实验随机分空白对照组、CIA模型组、中药薯蓣皂苷元组和阳性药物对照组(雷公藤多苷组),采用原位杂交方法检测膝关节滑膜组织AP-1(c-fos和c-jun)的表达情况,应用Real-Time PCR方法检测大鼠膝关节滑膜组织VEGF m RNA的表达情况。结果:CIA模型组大鼠膝关节滑膜组织c-jun、c-fos和VEGF mRNA表达明显高于空白对照组;应用中药薯蓣皂苷元及雷公藤治疗后,c-jun、c-fos和VEGF m RNA表达明显降低。结论:薯蓣皂苷元可能通过对AP-1的两个亚单位c-jun和c-fos的调节来影响滑膜组织VEGF的表达,进而抑制滑膜血管新生,从而对类风湿关节炎发挥治疗作用。
- 郭亚春梁秀军高亚贤宋鸿儒
- 关键词：薯蓣皂苷元C-FOSC-JUN
