国家自然科学基金(30873424)
- 作品数：24 被引量：266H指数：10
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- 相关机构：南京中医药大学哈尔滨医科大学江苏省方剂研究重点实验室更多>>
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- 肝纤维化进程中细胞衰老的作用及相关机制的研究进展
- 细胞衰老是指细胞脱离细胞周期并不可逆地丧失增殖能力后进入的一种相对稳定的状态,是细胞生命活动的一种客观规律。细胞衰老与肝纤维化的发生与发展存在密切关系。肝星状细胞的大量活化、增殖和肝细胞的凋亡是肝纤维化病理进程中的关键事...
- 孔德松魏东华张峰张自力陆茵五爱云陈文星郑仕中
- 关键词：细胞衰老肝硬化肝细胞细胞增殖细胞凋亡
- 文献传递
- 天然生物碱川芎嗪通过阻断PDGF-β受体介导的ERK和/或p38信号通路抑制高糖高胰岛素和过氧化氢诱导的肝星状细胞的活化(英文)被引量：3
- 2013年
- 目的:分别以高糖高胰岛素(Glu/Ins)和过氧化氢(H2O2)处理肝星状细胞(HSC)模拟代谢综合征状态下高血糖高胰岛素血症和氧化应激,研究天然生物碱川芎嗪(TMP)体外对Glu/Ins和H2O2所诱导的HSC活化的影响及机制。方法:应用MTS实验检测细胞活力,免疫荧光染色检测α-SMA的表达,Real-time PCR和WesternBlot分别检测关键因子在mRNA与蛋白水平的表达。结果:Glu/Ins和H2O2体外均可显著促进HSC的增殖与活化。在两种细胞模型中,TMP均能抑制HSC增殖并且在mRNA和蛋白水平减少α-SMA、α1(Ⅰ)procollagen和fibronectin的表达,并上调MMP-2,下调TIMP-1。此外,TMP抑制Glu/Ins和H2O2诱导的血小板源性生长因子-β受体(PDGF-βR)磷酸化,并在Glu/Ins激活的HSC中抑制细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化,在H2O2激活的HSC中抑制ERK和p38的磷酸化。运用受体酪氨酸激酶抑制剂依玛替尼发现,TMP抑制这两种HSC活化模型中α-SMA的表达均与对PDGF-βR的阻断作用相关。结论:TMP可以有效抑制Glu/Ins和H2O2诱导的HSC活化。这一作用可能与抑制PDGF-βR介导的ERK和/或p38信号通路相关。TMP可作为防治代谢综合征相关肝纤维化的潜在药物进一步开发。
- 张峰张自力张雪娇倪春艳陆茵郑仕中
- 关键词：川芎嗪肝星状细胞
- 川芎嗪衍生物影响肝星状细胞增殖的作用机制研究被引量：4
- 2012年
- 目的研究川芎嗪衍生物H168抑制肝星状细胞(HSC-T6)增殖的机制。方法 MTS比色法观察H168对HSC-T6细胞增殖的影响;流式细胞仪检测H168对细胞周期的影响;应用Western blot和Real time PCR方法观察H168对p21/p27蛋白及mRNA表达的影响。结果 MTS结果显示H168具有明显的抑制HSC-T6增殖的作用,随着药物浓度的增大,对HSC-T6增殖的抑制作用逐渐增强,呈现量效关系。流式细胞周期检测发现H168作用24 h后,G0/G1期细胞增多,S期及G2/M期细胞减少;Western blot结果显示H168通过促进p21/p27蛋白表达抑制细胞的增殖;进一步采用Real timePCR研究发现,H168能够从mRNA水平促进p21/p27表达。结论 H168能抑制HSC-T6细胞的增殖,这主要是通过促进p21/p27蛋白和mRNA的表达而抑制HSC-T6细胞增殖。
- 张雪娇倪春艳张峰陆茵郑仕中
- 关键词：肝纤维化川芎嗪衍生物HSC-T6增殖细胞周期
- 针刺对四氯化碳致肝纤维化大鼠血小板衍生生长因子信号通路的影响被引量：7
- 2012年
- 目的:观察针刺对肝纤维化模型大鼠血小板衍生生长因子(PDGF)信号通路蛋白和mRNA表达的影响,探讨针刺抗肝纤维化的可能机制。方法:将46只SD大鼠分为空白组10只,模型组、非穴组、针刺组,每组12只。采用50%四氯化碳(CCl4)和橄榄油腹腔注射复制肝纤维化模型。针刺"太冲""期门""肝俞",电针"足三里"。采用Western blot和Real-time PCR方法检测各组大鼠PDGF信号通路蛋白及其mRNA表达。结果:与空白组相比较,模型组大鼠血清PDGF含量及肝脏PDGF信号通路相关蛋白、mRNA表达明显升高(P<0.01,P<0.05);与模型组相比,针刺组则能够抑制PDGF-βR及其下游细胞外调节蛋白激酶(ERK)蛋白与mRNA的表达(P<0.01,P<0.05);而针刺对Jun细胞核激酶(JNK)、P 38蛋白的表达无明显调节作用(P>0.05)。非穴组与模型组相比,各指标蛋白与mRNA的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:针刺通过抑制CCl4致肝纤维化大鼠的PDGF信号通路,减少胶原沉积,促进细胞外基质的降解,从而起到治疗肝纤维化的作用。
- 孔德松马进陆茵倪光夏倪春艳张雪娇王爱云陈文星郑仕中
- 关键词：针刺肝纤维化C-JUN氨基末端激酶
- 针-药结合对四氯化碳致大鼠肝纤维化的抑制作用被引量：4
- 2011年
- 目的探讨针刺和姜黄素联合应用治疗肝纤维化的作用,为临床治疗肝纤维化提供新的策略。方法采用CCl4造模方法制作大鼠肝纤维化模型,通过使用针刺太冲、期门、肝枢以及电针足三里,联合姜黄素给药的方法进行联合治疗,同时设正常组、模型组、穴位针刺组、非穴位针刺组、姜黄素组作为对照分别进行干预。造模干预结束后使用生化仪法检测各组大鼠血清中ALP、ALT、AST含量,并使用ELISA方法检测大鼠血清中HA、LN、PCⅢ的含量。通过大鼠病理组织切片,观察针-药结合对大鼠肝纤维化的抑制作用。结果针刺组、姜黄素组、针-药结合组均能不同程度的降低大鼠的肝纤维化指标,但是单用针刺、姜黄素作用不稳定,针-药结合组体现了明显的治疗优势。结论针药结合可以对CCl4致大鼠肝纤维化有明显的治疗作用,比单用针刺、姜黄素更加有效。
- 马进陆茵倪光夏倪春艳张雪娇王爱云郑仕中
- 关键词：肝纤维化姜黄素
- 盐酸川芎嗪影响HSC增殖的作用机制研究被引量：1
- 2010年
- 目的研究盐酸川芎嗪抑制HSC-T6细胞增殖的机制。方法 MTT比色法观察药物对HSC-T6细胞增殖的影响;流式细胞仪检测药物对细胞周期的影响;应用Western blotting和RealtimePCR方法观察药物对P21和P27蛋白及mRNA表达的影响。结果 MTT结果显示川芎嗪具有明显的抑制HSC-T6增殖的作用,随着药物浓度的增大,其对HSC-T6增殖的抑制作用逐渐增强,呈现量效关系。流式细胞周期检测发现该药物通过将细胞聚积于G0/G1期,减少S期及G2/M期的细胞而抑制细胞增殖;Western blotting结果显示盐酸川芎嗪通过促进P21/P27蛋白表达抑制细胞的增殖;进一步采用RealtimePCR研究发现,盐酸川芎嗪能够从mRNA水平促进P21/P27表达。结论盐酸川芎嗪能抑制HSC-T6细胞的增殖,这主要是通过促进P21/P27蛋白和mRNA的表达而抑制HSC-T6细胞增殖。
- 雷娜马进郑仕中陆茵王爱云
- 关键词：盐酸川芎嗪增殖
- 肝内肌成纤维细胞的来源及其在肝纤维化中作用的研究被引量：28
- 2011年
- 肝脏慢性损伤,包括病毒性肝炎、酗酒、药物作用、代谢性疾病等各种致病因子导致肝内结缔组织异常增生,肝内细胞外基质过度沉淀形成肝纤维化,在此过程中分泌胶原能力更强且具有收缩能力的肌成纤维细胞的大量生成被认为是肝纤维化发生与发展的关键环节。目前对于肝纤维化时肌成纤维细胞来源的认识尚没有完全明了,在肝纤维化发生时肝星状细胞活化为肌成纤维细胞的主要来源;而骨髓间充质干细胞、上皮细胞经上皮间质转化及一些仍具有分化能力的外周血细胞在一定条件下也可转变为肌成纤维细胞并发挥作用。该文就近年来此方面的研究作一综述。
- 孔德松郑仕中陆茵王爱云
- 关键词：肝纤维化肌成纤维细胞肝星状细胞上皮-间质转化外周血细胞
- 肝纤维化中星状细胞促血管生成分子机制的研究被引量：11
- 2011年
- 肝纤维化进程中存在明显的病理性血管生成与重构,阻碍了肝纤维化的逆转与恢复。血管生成及其信号调控系统已成为肝纤维化治疗的潜在靶标,血管生成抑制剂在一些实验研究中已显示出较好的抗肝纤维化疗效。肝星状细胞是肝脏中的周细胞,可以表达血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子、瘦素、血管生成素-1等多种血管生成因子,多途径地促进病理性血管生成过程。该文对近年来肝星状细胞促进肝纤维化血管生成分子机制的研究作一综述,可以为抗肝纤维化研究提供新的视角,有助于发现新的治疗靶标。
- 张峰魏东华孔德松张晓平陆茵王爱云陈文星郑仕中
- 关键词：肝纤维化血管生成肝星状细胞血小板衍生生长因子血管生成素-1
- 活血化瘀类中药防治肝纤维化的机制及研究进展被引量：50
- 2010年
- 肝纤维化是各种慢性肝损伤发展成为肝硬化的必经环节,有效的抑制肝纤维化的发生和发展对肝病的治疗具有重要意义。近年来,活血化瘀中药发挥了自身的特点,对肝纤维化具有较好的治疗效果。文章对活血化瘀中药在肝纤维化治疗中的作用及机制进行综述,为此类药物在肝纤维化研究和治疗中的应用奠定基础。
- 雷娜郑仕中陆茵
- 关键词：肝纤维化活血化瘀中药
- 中医药治疗非酒精性脂肪肝的研究进展被引量：38
- 2015年
- 探讨中医药治疗非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver diseases,NAFLD)的研究进展。总结分析中国期刊全文数据库中医药治疗NAFLD临床及实验研究文献在NAFLD病情发展的不同阶段,中医药常采用疏肝健脾、清热祛湿化痰、活血通络、化痰散结等方法加以治疗。与西医药学比较,中医药对NAFLD的治疗方法及药物选择多样,具有多靶点作用机制、价格便宜、不良反应少等特点。
- 吴丽张峰郑仕中陈志鹏蔡宝昌
- 关键词：非酒精性脂肪肝中医药治疗单味中药
